重組人血管內皮抑制素持續靜脈泵注聯合TP方案化療治療進展期卵巢癌的臨床療效

(鄭州大學附屬洛陽中心醫院，河南 洛陽 471000)

卵巢癌是女性生殖器官常見惡性腫瘤，早期無明顯癥狀，隨病情發展，進入進展期，病情迅速惡化，化療等藥物治療成為主要治療手段[1]。TP方案即紫杉醇+順鉑是當前治療進展期卵巢癌標準輔助化療方案之一，可有效抑制腫瘤細胞轉移，延緩疾病惡化進程。研究報道，卵巢癌發病、進展依賴于腫瘤新生血管形成，且腫瘤表面血管密度與腫瘤生物學特性、惡性程度密切相關[2]。因此，抑制腫瘤新生血管形成成為治療卵巢癌重要靶點。重組人血管內皮抑制素是一種內源性血管生成抑制素，能抑制血管內皮細胞增殖與遷移，進而抑制腫瘤新生血管生成，阻斷病變組織營養供給，達到抑制腫瘤轉移與浸潤目的[3]。基于此，本研究選取進展期卵巢癌患者85例，以探究重組人血管內皮抑制素持續靜脈泵注聯合TP方案化療的應用效果。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析鄭州大學附屬洛陽中心醫院2018年1月～2019年8月接收的進展期卵巢癌患者85例，2018年1月～2018年10月的42例為對照組：年齡45～85歲，平均(62.35±8.44)歲；臨床分期：Ⅲa期16例，Ⅲb期15例，Ⅳ期11例；病理分期：黏液性囊腺癌12例，漿液性囊腺癌25例，子宮內膜樣癌5例。2018年11月～2019年8月的43例為觀察組：年齡44～87歲，平均(60.78±7.69)歲；臨床分期：Ⅲa期19例，Ⅲb期14例，Ⅳ期10例；病理分期：黏液性囊腺癌13例，漿液性囊腺癌24例，子宮內膜樣癌6例。兩組資料(年齡、臨床分期、病理分期)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準：經病理活檢確診為卵巢癌；處于進展期；主要表現為腹脹、腹痛、消瘦，盆腔包塊或腹腔積液；均接受TP方案化療；功能狀態(KPS)評分≥60分。排除標準：其他惡性腫瘤者；重組人血管內皮抑制素、順鉑、紫杉醇等藥物過敏者；生殖器官其他病變者；其他嚴重急慢性疾病者。

1.2 方法

所有患者化療前口服7.5 mg地塞米松，肌注50 mg苯海拉明。對照組采用TP方案化療，第1 d，紫杉醇(華北制藥股份有限公司，國藥準字H20084439)，靜脈滴注，135 mg/m2，3 h；第2 d，靜滴順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20023461)，300 mg/m2，21 d為1個周期，共3個周期。觀察組上述基礎上加用重組人血管內皮抑制素(山東先聲生物制藥有限公司，國藥準字S20050088)治療，7.5 mg/m2，持續靜脈泵注4 h，1次/d。

1.3 觀察指標

兩組臨床療效，RECIST療效評估標準：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，其中CR、PR計入總有效率。兩組治療前后糖類抗原(CA)125、血管內皮生長因子(VEGF)，采集晨靜脈血4ml，離心取血清，化學發光法檢測血清CA125水平，ELISA法檢測血清VEGF水平。兩組不良反應發生率，包括腹痛、肝腎功能損害、惡心嘔吐、血小板下降、血紅蛋白下降、白細胞下降。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效(見表1)

表1 兩組臨床療效比較 例

2.2 兩組血清CA125、VEGF水平(見表2)

表2 兩組血清CA125、VEGF水平比較 分

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與治療后比較，P<0.05

2.3 兩組不良反應(見表3)

表3 兩組不良反應比較 n(%)

3 討論

研究發現，卵巢腫瘤存在內皮依賴性血管，腫瘤生長、浸潤與血管生成密切相關，且新生血管又可為腫瘤細胞組織提供細胞轉移通道，進一步促進腫瘤轉移[4]。重組人血管內皮抑制素是一種血管抑制類新生物制品，能直接作用于血管內皮生長因子，抑制形成血管的內皮細胞生長遷移，進而達到抗腫瘤新生血管生成目的，并可有效阻斷腫瘤營養供給，控制腫瘤轉移與增殖，進一步控制腫瘤進展[5]。本研究將重組人血管內皮抑制素持續靜脈泵注聯合TP方案化療應用于進展期卵巢癌患者，結果發現，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，可見化療結合重組人血管內皮抑制素可顯著提高卵巢癌患者治療效果。CA125是目前卵巢癌重要標志物，診斷卵巢癌敏感性達80%以上，特異性高達90%，而判定進展期卵巢癌陽性率達90%以上。VEGF是多功能細胞因子，可誘導血管生成，造成血管侵襲、生長及轉移[3]。本研究發現，治療3個月后觀察組血清CA125、VEGF水平低于對照組(P<0.05)，重組人血管內皮抑制素可中和VEGF蛋白，進而降低VEGF水平，抑制VEGF與VEGF受體1、2結合，中斷VEGF信號傳導，達到抗腫瘤，降低CA125目的。此外，蔡履娟等[2]研究報道，在化療基礎上加用重組人血管內皮抑制素不會增加藥物毒副作用，用藥方案具有一定安全性。本研究發現，兩組不良反應發生率相比無顯著差異(P>0.05)，與上述研究一致。

綜上所述，重組人血管內皮抑制素持續靜脈泵注聯合TP方案化療可顯著提高進展期卵巢癌患者臨床療效，抑制腫瘤新生血管形成，延緩病情進展。