仿制藥替代潛在最大費用節省研究*

杜倩倩，陳 琛，趙明月，李鵬超，翟盼盼，李 倩，方 宇△

（1. 西安交通大學醫學部公共衛生學院，陜西 西安 710061； 2. 西安交通大學藥品安全與政策研究中心，陜西 西安 710061）

仿制藥是指在專利藥保護期滿或其他專利權到期后，其他藥品生產企業可在未經原研藥生產企業許可而生產制造的藥品，通常可替換原研藥[1]。在我國缺醫少藥的時期，國產仿制藥并不要求與原研藥等效，導致國產仿制藥質量和療效與原研藥不能實現真正的等效。仿制藥替代作為一種控制藥品費用的重要手段，在世界范圍內得到廣泛應用。美國是仿制藥替代政策實施最早且替代率最高的國家，2016年的仿制藥占處方量的89%，占藥品總銷售額的27%；2015年仿制藥的使用使醫保支出減少了676 億美元[2]。歐洲國家之間仿制藥零售市場的規模差異很大[3]。自從參考定價（reference pricing）實施后，幾年間，德國的仿制藥已占處方藥市場的60%[4]。2002年，瑞典實行強制性仿制藥替代，旨在減少藥品支出的增長[5]。日本，雖然也有鼓勵仿制藥的政策，但仿制藥替代率為22.8%[6]。一項針對中低收入國家的研究表明，私立醫院的仿制藥替代可節省9% ～89%的費用，其中中國公立醫院僅4 種藥物的仿制藥替代即可節省3.7 億美元[7]，但該項研究中涉及仿制藥產品仍與原研藥有較大質量差異。

自2016年國務院辦公廳出臺《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》以來，我國仿制藥質量和療效一致性評價（以下簡稱“一致性評價”）工作穩步推進[8－9]。該政策旨在提升國產仿制藥質量，凈化國內仿制藥市場，提高整體醫藥行業集中度[10]。作為重要的相關配套政策，2018年11月15日國家出臺《4 ＋7 城市藥品集中采購文件》，確定了25 個集中采購品種及約定采購量，進而促進仿制藥替代。但仿制藥替代政策實施是一個長期而復雜的過程，需不斷進行跟蹤評價與調整。本研究中以第一批通過一致性評價的17 個品種藥品，即16 個品規藥品[17 個品種藥品中，厄貝沙坦片（75 mg）通過了2 家企業，故第一批通過一致性評價的品規藥品為16 個]為例，對藥品的價格、采購量進行分析，并測算仿制藥替代的潛在最大費用節省[11]，以期為政策的出臺和完善提供參考。

1 數據來源

第一部分是公開數據源獲取的數據，包括國家藥品監督管理局發布的第一批通過一致性評價[9]的16 個品規藥品信息及《中國上市藥品目錄集》[12]獲取的原研藥和仿制藥信息；第二部分是陜西省藥品采購平臺獲取的2017年至2018年第一批通過一致性評價的16 個品規藥品的相關信息，從該平臺獲取的基礎數據包括藥品的通用名、劑型、規格、轉換系數（包裝）、生產廠家、采購量、采購金額、采購時間等。1 個品規藥品主要通過通用名、劑型、規格3 個變量確定。轉換系數乘以采購量得該藥品的采購總量，采購金額除以采購總量得該品規藥品每片的采購價格。

2 方法與結果

2.1 價格和采購量

與發達國家藥品市場不同，在中國當前藥品市場上，可與通過一致性評價的仿制藥進行替代的藥品主要包括原研藥和未通過一致性評價的仿制藥。第1 批通過一致性評價的藥品劑型均為片劑，故采用片劑作為價格與用量的測量單位，對16 個品規藥品在2017年至2018年的采購價格和采購量進行描述性分析。結果見表1。可見，在仿制藥替代初期，藥品價格由高到低依次為原研藥、未通過一致性評價的仿制藥、通過一致性評價的仿制藥，原研藥價格是仿制藥價格的1.8 ～2.53 倍，通過一致性評價的仿制藥與未通過一致性評價的仿制藥價格差異不大；與2017年相比，2018年的藥品價格并未出現較大波動[除氯沙坦鉀片（50 mg）每片價格由2017年的1.36 元上漲至2018年的4.21 元]。

表1 第1 批通過一致性評價的16 個品規藥品的價格和采購量比較

采購量方面，2017年陜西省有7 個仿制藥沒有發生采購，2018年6 個仿制藥沒有發生采購；與2017年相比，2018年16 個品規藥品的3 個類別采購總量增幅均較大。其中，硫酸氫氯吡格雷片、厄貝沙坦氫氯噻嗪片、瑞舒伐他汀鈣片、厄貝沙坦片（150 mg）、氯沙坦鉀片（100 mg）等5 個品規藥品原研藥的采購量較大，占年采購量的41.39% ～100.00%；鹽酸帕羅西汀片、吉非替尼片、福辛普利鈉片等3 個品規藥品通過一致性評價仿制藥的采購量較大，占年采購量的53.96% ～100.00%；頭孢呋辛酯片、利培酮片、厄貝沙坦片（75 mg）、賴諾普利片（5 mg）、賴諾普利片（10 mg）、富馬酸替諾福韋二吡呋酯片、氯沙坦鉀片（50 mg）7 個品規藥品未通過一致性評價的仿制藥的采購量較大，占年采購量的53.49% ～100.00%；厄貝沙坦片（300 mg）無采購記錄。部分仿制藥采購量也有降低，如福辛普利鈉片與厄貝沙坦氫氯噻嗪片。

2.2 仿制藥替代率

仿制藥替代率是衡量仿制藥替代政策效果的重要指標之一。仿制藥替代率采用通過一致性評價的仿制藥采購量占市場總量的百分比進行衡量。2017年仿制藥替代率為7.96%，2018年仿制藥替代率升至11.77%。原研藥采購比例下降幅度較大，未通過一致性評價的仿制藥采購量比例略有上升。

2.3 潛在最大費用節省

仿制藥替代的潛在最大費用節省是指將通過一致性評價的最低價格的仿制藥對市場上的原研藥與未通過一致性評價的仿制藥按100%的替代率進行替代，測算年均仿制藥替代的潛在最大費用節省，公式如下。

S ＝∑（Δ C ＝Δ Po× Qo ＋Δ Pg× Qg ＋Δ Pg′× Qg）

其中，S 代表總費用節省，Δ C 代表某種藥品的費用節省，Δ P 代表單價差值，Q 代表采購量，O 代表原研藥，g 代表通過一致性評價的仿制藥，g′代表未通過一致性評價的仿制藥，∑代表將16 個品規藥品的費用節省加和。結果見表2。

表2 16 個通過一致性評價的品規藥品替代后潛在最大費用節省

可見，16 個品規藥品在陜西省的總費用節省為3 243.63 萬元。其中，鹽酸帕羅西汀片和吉非替尼片2017年僅采購了通過一致性評價仿制藥，費用節省為0；頭孢呋辛酯片通過一致性評價的單片價格為2.73 元，而未通過一致性評價的單片價格為1.73 元；且2018年未通過一致性評價的頭孢呋辛酯片用量占比較大，故替代后費用節省為－4.76 萬元。

3 討論

中美兩國藥品市場上，仿制藥與原研藥的價格比為0.3 ～0.36，與本研究中2017年的結果類似[13－14]。但由于一致性評價政策的逐漸落地，原研藥、通過一致性評價的仿制藥與未通過一致性評價的仿制藥價格仍處于波動期，目前仍未形成穩定局面。采購量方面，與2017年相比，2018年的16 個品規藥品的3 個類別采購總量增幅均較大，可能與陜西省人口引進政策有關。據西安市2018年國民經濟和社會發展統計公報顯示，截至2018年年末，西安市常住人口1 000.37 萬人，比2017年年底凈增加38.70 萬人[15]。費用節省方面，由于部分品規藥品無通過一致性評價的仿制藥的采購記錄，16 個品規藥品中，僅對該省的10 個品規藥品進行了替代，費用節省已超過3 243 萬元。2019年11月2日國務院政策例行吹風會上，國家藥品監督管理局副局長陳時飛表示，仿制藥一致性評價工作已進入了常態，截至目前，共審評通過一致性評價123 個品種，包括323 個品規[16]。同時，國家組織藥品集中采購（即“4 ＋7 帶量采購”）擴大范圍至全國[17]。這一政策為通過一致性評價的仿制藥提供了更強的競爭力和更大的市場，若把通過一致性評價的藥品全部由帶量采購模式推向市場，擴大到全國范圍，費用節省將相當可觀。仿制藥替代政策初期，原研藥的價格高于通過一致性評價的仿制藥，還未形成價格競爭，而未通過一致性評價的藥品所占市場份額依舊較大，國內通過一致性評價的藥品較少，仿制藥一致性評價仍有較大提升空間。

本研究的局限性在于，僅選取了通過一致性評價的16 個品規藥品進行研究，研究結果的外推性受到限制。“4 ＋7 帶量采購”的出臺，從價格、采購量與費用節省方面對藥品市場的影響非常巨大，但目前該項政策仍處于試點階段，且要擴圍，仍需進一步觀察與評價該政策對仿制藥替代的推動作用。