趨化因子CCL5表達與腎透明細胞癌病理特征及預后的相關(guān)性分析

王 靜 周 梅 王書芹 畢 超 呂 輝 禤瑞霞 汪 蕓 包貴賢

(中山市中醫(yī)院病理科 中山 528400)

腎透明細胞癌是腎癌的主要類型，臨床約70%～75% 的新發(fā)患者在術(shù)后病理證實為透明細胞癌。但約30%的患者在確診時已處于中晚期，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，經(jīng)放療或化療可發(fā)生抵抗，分子靶向治療也僅能在一定程度上延長生存時間，因此需要尋找更為有效的治療靶點[1]。趨化因子CCL5可直接參與惡性腫瘤進展過程，通過招募種炎性細胞至腫瘤外基質(zhì)中，調(diào)節(jié)腫瘤的發(fā)生發(fā)展[2]。目前，臨床已證實CCL5通過受體CCR5能夠增加人口腔惡性腫瘤的移動性，促進腫瘤進展[3]。本研究進一步分析趨化因子CCL5表達與腎透明細胞癌病理特征及預后的相關(guān)性，現(xiàn)具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年1月～2018年1月在我院腫瘤科治療的100例腎透明細胞癌患者的臨床資料。男54例，女46例，年齡32～76歲，平均年齡(58.6±10.3)歲；其中，年齡≤55歲有38例，年齡>55歲有62例；按腫瘤分期，T1a期32例、T1b期28例、T2a期15例、T2b期12例、T3及T4期13例；腫瘤病理分級，F(xiàn)uhrmanⅠ級36例、Ⅱ級41例、Ⅲ級12例、Ⅳ級11例；腫瘤大小，直徑≤4cm有39例、直徑>4cm有61例。將同期100例健康體檢者作為對照組，男52例，女48例，年齡28～75歲，平均年齡(55.9±10.8)歲。比較兩組患者的年齡、性別等一般資料無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

(1)CCL5濃度測定：采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定，抽取清晨空腹血5ml，離心速度1500 r/min，時間15min，獲得上清液，采用陜西壯志生物科技有限公司提供的ELISA試劑盒，用Bio-Rad多功能酶標儀492nm處測定光計算濃度[4]。(2)CCL5表達陽性率測定：采用免疫組織化學方法檢測腎癌組織及癌旁組織中的CCL5表達，綜合考慮染色強度與陽性細胞百分比進行評分，將得分0～3，4～6，7～9，10～12分別定義為-，+，+ +及+ + +[5]。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者CCL5濃度比較

觀察組CCL5水平明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者CCL5濃度比較

2.2 腫瘤組織及癌旁組織中CCL5表達的差異性比較

腫瘤組織中CCL5表達陰性、弱陽性、中陽性、強陽性的比例與癌旁組織相比有明顯差異(P<0.05)，見表2。

表2 腫瘤組織及癌旁組織中CCL5表達的差異性比較[n(%)]

2.3 CCL5表達與腎透明細胞癌病理特征分析

CCL5表達與腫瘤病理分期、腫瘤分級、腫瘤大小等密切相關(guān)，在分化低、級別高、直徑大的腫瘤，CCL5表達越高(P<0.05)，而與年齡、性別無顯著關(guān)聯(lián)(P>0.05)，見表3。

2.4 CCL5表達水平與腎透明細胞癌患者生存時間比較

CCL5高表達的患者生存時間明顯低于CCL5低表達的患者(P<0.05)，見表4。

表3 CCL5表達與腎透明細胞癌病理特征分析[n(%)]

表4 CCL5表達水平與腎透明細胞癌患者生存時間比較

3 討論

近年來，隨著臨床對腎透明細胞癌研究的深入，發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞與腫瘤微環(huán)境之間關(guān)系密切。腫瘤的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移依賴于宿主細胞和腫瘤復雜的“對話機制”，腫瘤細胞與腫瘤微環(huán)境中基質(zhì)細胞交互性“對話”，招募炎性細胞、干性細胞、免疫抑制細胞至腫瘤局部，改變微環(huán)境，實現(xiàn)腫瘤的進展[6]。趨化因子在腫瘤微環(huán)境中具有重要的介導作用，目前臨床共發(fā)現(xiàn)4個亞型的內(nèi)源性趨化因子，分為CXC、CC、CX3C和C型，這些趨化因子可與靶細胞膜表面受體-7次跨膜G蛋白偶聯(lián)受體(7TM-GPCR)結(jié)合，使趨化因子受體激活，觸發(fā)下游效應物的活化，激活信號肽的級聯(lián)反應，促進腫瘤細胞的惡性進展[7～8]。CCL5是其中一種趨化因子，已被臨床證實可直接參與到惡性腫瘤的進展中。

本研究結(jié)果顯示，觀察組CCL5水平明顯高于對照組(P<0.05)；腫瘤組織中CCL5表達陰性、弱陽性、中陽性、強陽性的比例與癌旁組織相比有明顯差異(P<0.05)。說明CCL5在腫瘤患者的體內(nèi)表達明顯升高，而腫瘤組織內(nèi)的陽性表達明顯高于癌旁組織，可見其并非只在局部發(fā)揮作用[9]。CCL5表達與腫瘤病理分期、腫瘤分級、腫瘤大小等密切相關(guān)，在分化低、級別高、直徑大的腫瘤，CCL5表達越高(P<0.05)，而與年齡、性別無顯著關(guān)聯(lián)(P>0.05)；CCL5高表達的患者生存時間明顯低于CCL5低表達的患者(P<0.05)。說明CCL5表達與腫瘤的分期、級別、大小等呈正相關(guān)，CCL5表達越高，則腫瘤惡性程度越高，病理分期處于中晚期，則預后較差，生存時間較短[10]。

綜上所述，趨化因子CCL5表達與腎透明細胞癌病理特征及預后的相關(guān)性明顯，可作為臨床判斷病情嚴重程度及預后的重要指標，指導臨床治療。