非典型性腦膜瘤14例臨床病理特點

張赟 王禮鑫，2 曹穎△

(1.貴州省人民醫院病理科，貴州 貴陽 550002； 2.貴州醫科大學病理學教研室，貴州 貴陽 550004)

腦膜瘤是來源于腦膜皮細胞的中樞神經系統常見腫瘤。大部分腦膜瘤為良性，相當于WHOI級，但有些組織學類型及一些存在特殊形態學表現的腦膜瘤常常預后較差，相當于WHO II級或III級。非典型腦膜瘤(atypical meningioma，AM)屬于WHO Ⅱ級，生物學行為不良，具有侵襲強、預后差、術后容易復發的特點[1]。AM臨床表現與良性腦膜瘤相似，影像表現多樣，術前往往難以確診，確診主要依靠術后病理診斷。現將14例AM患者的臨床病理特點報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集貴州省人民醫院2015年1月至2017年10月就診手術切除經病理確診為AM患者14例臨床資料。

1.2病理學檢查 手術切除標本經10%的中性福爾馬林固定，常規脫水，石蠟包埋，切4 μm石蠟切片，HE染色后光鏡下觀察。

1.3免疫組化檢測 采用EnVision二步法，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。一抗Vimentin、EMA、PR、S-100、GFAP及Ki-67工作濃度分別為1∶300、1∶200、1∶100、1∶200、1∶400及1∶200。Vimentin、GFAP、S-100用已知陽性的人腦組織作陽性對照；EMA、PR、Ki-67用已知陽性的人乳腺組織作陽性對照，PBS代替一抗作陰性對照。

2 結 果

2.1臨床資料 本組患者男6例，女8例，年齡40～85歲，平均57歲。初發癥狀為頭痛、惡心、視力模糊6例，肢體抽搐4例，癲癇4例，病程分別為28 d～6年。

2.2影像學檢查 14例患者均行CT和(或MRI)檢查，病變位于大腦鐮或矢狀竇旁6例，大腦半球凸面7例，小腦1例；圓形或類圓形7例，分葉狀5例，扁平狀2例；密度或信號不均勻者10例，基本均勻者4例，其中伴囊性變6例；周圍界限清楚者10例，4例周圍有不完整的黑環征。

2.3病理組織學特點 本組腦膜上皮型4例，纖維型3例，過渡型5例，砂粒體型1例，微囊型1例。每例均有輕—中度細胞異型性，表現為細胞較豐富、細胞密度高、核仁明顯；核分裂像≥4個/10 HPF，可見病理性核分裂像(圖1A)；10例可見地圖狀壞死(圖1B)；5例可見腦組織浸潤(圖1C)。本組14例均陽性表達Vimentin(100%)，4例陽性表達EMA，11例陽性表達PR，6例陽性表達S-100，3例陽性表達GFAP，Ki-67增殖指數5%～15%，平均為8.5%(圖1D)。見圖1。

注：A．瘤細胞具有—中度異型性，可見病理性核分裂像(箭頭示)(HE×400)；B．可見地圖狀壞死(箭頭示)(HE×200)；C．腫瘤細胞浸潤腦組織(HE×200)；D．Ki-67增殖指數高(EnVision×200)。

圖1非典型腦膜瘤病理組織學特點

3 討 論

AM是近年來提出的一種腦膜瘤新的亞型，約占腦膜瘤的8.3%～32.56%[2]。目前認為AM是介于良性腦膜瘤和惡性腦膜瘤之間的中間型腫瘤，WHO將其定為WHO Ⅱ級。與良性腦膜瘤相比，具有較高的復發率和較強的侵襲性[3]。AM臨床表現與良性腦膜瘤相似，影像表現多樣，一些CT或MRI特征可能有助于AM的診斷，CT上主要有邊界毛糙模糊、缺乏黑環征、不均勻強化、腫瘤壞死腔形成及蘑菇征等，MRI上有腫瘤呈浸潤性生長，邊緣不整形，增強后強化不均勻，腦膜尾征短促而不規則等。本組14例AM患者中10例顯示腫瘤邊界界限清楚者，僅4例周圍有不完整的黑環征。

由于依據臨床癥狀、影像學資料不能有效的鑒別AM，故AM患者術前很難能夠做出正確診斷，目前對它的確診主要依賴術后病理檢查。結合本組AM光鏡下特點并復習相關文獻，我們認為以下幾點有助于AM的診斷：(1)AM的組織學亞型上與良性腦膜瘤相似，也以腦膜上皮型、過渡型和纖維型最為多見；(2)瘤細胞較良性腦膜瘤細胞密度大，細胞核有輕-中度異型性，部分細胞可見明顯的核仁；(3)多數病例伴局灶性壞死或地圖樣壞死；(4)核分裂像易見，平均≥4個/10 HPF，可見病理性核分裂；(5)部分病例可有腦組織浸潤，由于腦組織浸潤可發生在良性腦膜瘤、非典型性及間變性腦膜瘤，故腦浸潤并非AM診斷必需條件，但腦浸潤提示可能存在復發，本組AM中僅5例見腦浸潤；(6)臨床上常用免疫組化標記物有Vimentin、EMA、PR、S-100、GFAP及Ki-67。EMA、PR對診斷腦膜瘤價值最大，EMA在大部分腦膜瘤中均表達，而在高危性腦膜瘤中表達指數降低，僅弱陽性表達或不表達，本研究14例AM中有10例不表達EMA。Ki-67增殖指數是鑒別AM、良性腦膜瘤及間變性腦膜瘤的重要指標之一，良性腦膜瘤、AM及間變性腦膜瘤平均Ki-67增殖指數分別為3.8%、7.2%及14.7%。Ki-67增殖指數隨著腫瘤的惡性程度增高而逐漸增高，與腫瘤復發相關[4]，Ki-67增殖指數高的病例術后容易復發，須嚴密隨訪。

綜上，AM臨床表現與良性腦膜瘤相似，影像表現無特殊，術前往往難于確診，確診依賴于術后病理診斷，正確、準確診斷AM并積極治療，將有助于降低AM復發率，提高AM患者生存時間及生存質量。