NSE 與S100β 蛋白在急性顱腦損傷診斷和預(yù)后中的意義

蔣嘉能 劉永鋒 王美霞

急性顱腦損傷是一種常見(jiàn)外傷,重型顱腦損傷病死率較高,是造成我國(guó)青壯年死亡的常見(jiàn)病因,且存活患者常遺留不同程度的殘疾,造成嚴(yán)重的社會(huì)及家庭負(fù)擔(dān)。早期判斷急性顱腦損傷患者的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后對(duì)患者的治療強(qiáng)度及治療方式至關(guān)重要,目前臨床常用頭顱CT 及昏迷程度進(jìn)行初步病情及預(yù)后判斷,但無(wú)法進(jìn)行量化評(píng)估。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)與S100β 蛋白是兩種存在于中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的特異性蛋白,具有較高的濃度［1］。一般而言,在正常情況下機(jī)體的腦細(xì)胞和血腦屏障完整性未受到破壞,外周血中的NSE 與S100β 蛋白表達(dá)濃度很低；而一旦出現(xiàn)顱腦損傷時(shí),患者外周血中的NSE 與S100β 蛋白濃度增加［2,3］,提示二者的血清濃度與腦損傷程度以及預(yù)后存在聯(lián)系。近年來(lái),臨床已經(jīng)將NSE 與S100β 蛋白作為神經(jīng)系統(tǒng)損傷的敏感性與特異性標(biāo)志［4,5］。本研究旨在分析NSE 與S100β 蛋白在急性顱腦損傷診斷和預(yù)后中的意義,從而為臨床提供可靠的參考。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年1 月本院重癥醫(yī)學(xué)科及神經(jīng)外科病房收治的90 例由頭顱CT 證實(shí)為急性顱腦損傷患者,根據(jù)患者在入院時(shí)的GCS 評(píng)分將其分成輕型損傷組(34 例,GCS 評(píng)分13～15 分)、中型損傷組(32 例,GCS 評(píng)分9～12 分)和重型損傷組(24 例,GCS 評(píng)分3～8 分)。兩組患者發(fā)病至入院時(shí)間、性別、年齡比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。重型損傷組APACHE Ⅱ評(píng)分、去骨瓣減壓率、機(jī)械通氣率、重癥加強(qiáng)護(hù)理病房(ICU)入住率高于輕、中型損傷組,且中型損傷組高于輕型損傷組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組患者一般資料比較［,n,n(%)］

表1 三組患者一般資料比較［,n,n(%)］

注：與輕型損傷組比較,aP＜0.05；與中型損傷組比較,bP＜0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 本院重癥醫(yī)學(xué)科及神經(jīng)外科病房的住院患者；發(fā)病至入院時(shí)間＜24 h；既往無(wú)腦部損傷史及腦部手術(shù)史；無(wú)合并其他臟器嚴(yán)重?fù)p傷。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 住院時(shí)間＜7 d；在外院已行手術(shù)治療或其他外科積極的干預(yù)治療；年齡＜18 歲；既往有腫瘤病史(特別是神經(jīng)內(nèi)分泌組織起源有關(guān)的腫瘤)。

1.3 方法 采集所有患者在發(fā)病24 h、72 h 及7 d 的靜脈血,離心分離取上層清液,置于-20℃冰箱保存待測(cè)。采用羅氏電化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定儀以及配套的NSE和S100β 電化學(xué)免疫試劑進(jìn)行測(cè)定。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較三組患者發(fā)病24 h的血清NSE 濃度和S100β 蛋白表達(dá)水平以及預(yù)后不良與預(yù)后良好患者傷后不同時(shí)間的血清NSE 濃度和S100β 蛋白表達(dá)水平。預(yù)后效果判定標(biāo)準(zhǔn)：采用發(fā)病3 個(gè)月時(shí)的格拉斯哥預(yù)后量表(GOS)評(píng)分進(jìn)行判定,1～3 分為預(yù)后差,4～5 分為預(yù)后良好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者發(fā)病24 h 血清NSE 濃度和S100β 蛋白表達(dá)水平比較 重型損傷組患者發(fā)病24 h 血清NSE 濃度和S100β 蛋白表達(dá)水平均高于中型損傷組和輕型損傷組,且中型損傷組患者發(fā)病24 h 血清NSE 濃度和S100β 蛋白表達(dá)水平高于輕型損傷組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組患者發(fā)病24 h 的血清NSE 濃度和S100β蛋白表達(dá)水平比較(,μg/L)

表2 三組患者發(fā)病24 h 的血清NSE 濃度和S100β蛋白表達(dá)水平比較(,μg/L)

注：與重型損傷組比較,aP＜0.05；與中型損傷組比較,bP＜0.05

2.2 預(yù)后不良與預(yù)后良好患者傷后不同時(shí)間的血清NSE 濃度和S100β 蛋白表達(dá)水平比較 所有患者中預(yù)后良好的患者有67 例,預(yù)后不良的患者有23 例。預(yù)后良好組24 h、72 h、7 d血清NSE濃度分別為(13.91±8.59)、(9.20±7.43)、(5.64±3.30)μg/L,均低于預(yù)后不良組的(30.36±19.67)、(20.25±11.32)、(14.36±8.31)μg/L,預(yù)后良好組24 h、72 h、7 d 的S100β 蛋白表達(dá)水平分別為(0.70±0.39)、(0.51±0.20)、(0.41±0.11)μg/L,均低于預(yù)后不良組的(1.99±0.71)、(1.55±0.52)、(1.24±0.41)μg/L；所有患者72 h、7 d 的血清NSE 濃度和S100β蛋白表達(dá)水平均低于24 h,且7 d 的血清NSE 濃度和S100β 蛋白表達(dá)水平低于72 h,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 預(yù)后不良與預(yù)后良好患者傷后不同時(shí)間的血清NSE 濃度和S100β 蛋白表達(dá)水平比較(,μg/L)

表3 預(yù)后不良與預(yù)后良好患者傷后不同時(shí)間的血清NSE 濃度和S100β 蛋白表達(dá)水平比較(,μg/L)

注：與同期預(yù)后不良組比較,aP＜0.05；與本組24 h 比較,bP＜0.05；與本組72 h 比較,cP＜0.05

3 討論

急性顱腦損傷嚴(yán)重威脅患者的生命安全,導(dǎo)致其生存質(zhì)量降低,因此及早診斷、病情判斷及預(yù)后評(píng)估等至關(guān)重要［6］。患者發(fā)生急性顱腦損傷時(shí),其神經(jīng)元發(fā)生損傷或壞死,會(huì)導(dǎo)致NSE 不能與胞膜結(jié)合,通過(guò)受損血腦屏障漏至血漿中,導(dǎo)致血中NSE 的濃度迅速上升。S100β 蛋白是一種生物學(xué)活性廣泛的鈣結(jié)合蛋白,具有參與基因表達(dá)、肌肉收縮、細(xì)胞的增殖、分化與凋亡等作用［7］。S100β 蛋白對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)雪旺氏細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞有高度特異性。正常情況下S100β蛋白分子不能通過(guò)血腦屏障,但一旦出現(xiàn)顱腦損傷,造成腦細(xì)胞和血腦屏障破壞,會(huì)導(dǎo)致血S100β 蛋白水平迅速升高［8,9］。

在本研究結(jié)果中,重型損傷組較中型、輕型損傷組明顯升高,提示NSE 濃度和S100β 蛋白表達(dá)水平可以反映患者病情嚴(yán)重程度,其變化趨勢(shì)與APACHE Ⅱ評(píng)分基本一致,即NSE 及S100β 越高,患者病情越重,手術(shù)率、ICU 入住率、機(jī)械通氣的比例越高,這與陳強(qiáng)等［10］的文獻(xiàn)一致。王石等［11］的研究證實(shí),顱腦損傷越嚴(yán)重,外周血中NSE 水平越高,提示外周血中NSE水平對(duì)判斷顱腦損傷程度有重要的臨床價(jià)值。另一項(xiàng)研究提示,S100β 蛋白含量變化與影像學(xué)改變、臨床癥狀、體征等密切相關(guān),可以作為臨床判斷腦損傷嚴(yán)重程度的良好指標(biāo)［12］。因此NSE 及S100β 表達(dá)水平可以作為對(duì)腦損傷早期病情嚴(yán)重程度判斷的敏感生化指標(biāo),其值越高,病情越重。

另外,與預(yù)后良好組對(duì)比,預(yù)后不良組患者的血清NSE 濃度和S100β 蛋白表達(dá)水平在傷后24 h、72 h、7 d均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果提示NSE 及S100β 能夠反應(yīng)預(yù)后,利于提前判斷預(yù)后,這與王瑞玲等［13］的研究報(bào)道中,預(yù)后不良組患者的血清NSE 濃度在傷后24 h 為(37.6±6.7)μg/L,GOS 評(píng)分為1～2 分的比例高達(dá)85.6%等結(jié)果相一致。研究顯示,S100β 蛋白含量變化不僅可作為臨床判斷腦損傷嚴(yán)重程度的良好指標(biāo),并有助于腦死亡的早期診斷和預(yù)后評(píng)估［12］。可見(jiàn)NSE、S100β 蛋白作為一類反映顱腦損傷及其程度的新型生物學(xué)指標(biāo),可以早期反映出腦損傷的程度,并且可以動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)顱腦損傷的病情發(fā)展變化情況,因此將二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)判斷損傷程度、損傷分型和預(yù)后判斷均有著高度特異性和敏感性,臨床可將二者可作為可靠的顱腦損傷標(biāo)志物［14］。

綜上所述,聯(lián)合檢測(cè)NSE 與S100β 蛋白對(duì)急性顱腦損傷的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后判斷均有重要的臨床價(jià)值,其檢測(cè)利于早期判斷急性顱腦損傷患者的病情嚴(yán)重程度,早期且相對(duì)準(zhǔn)確的判斷預(yù)后,方法簡(jiǎn)便、快速、重復(fù)性高,且費(fèi)用相對(duì)低廉,更有利于有限的醫(yī)學(xué)資源進(jìn)行合理分配,使效益最大化,因此值得進(jìn)行深入研究和推廣。