活血化瘀法治療腦卒中的臨床應用規律

活血化瘀法屬于中醫治法之一，腦卒中的病理因素“瘀”貫穿中風病發病的各個階段，中醫藥治療可提高臨床療效。本研究系統回顧分析具有活血化瘀功效的方藥治療腦卒中的臨床研究，分析應用規律及用藥特點，為臨床應用和相關研究提供新思路。

1 資料與方法

1.1 資料來源 檢索中國期刊全文數據庫(中國知網)、萬方數據庫和維普數據庫關于活血化瘀法治療腦卒中的相關文獻，檢索時間1998年8月—2018年8月。

1.2 文獻篩選

1.2.1 納入標準 研究類型為隨機對照試驗(RCT)；文獻方藥功效提及“活血化瘀”“活血”“化瘀”“祛瘀”“散瘀”；研究對象為缺血性/出血性腦卒中病人，采用同行公認的診斷標準，疾病分期不限；文獻記錄藥物名稱。

1.2.2 排除標準 有關活血化瘀法治療腦卒中的理論探討、綜述、臨床經驗、個案報道、動物實驗及重復發表的文獻。

1.3 中藥名稱規范原則 參照《中華人民共和國藥典》對文獻涉及的藥物名稱進行規范處理，如三七粉、

田七統一為三七，歸尾、歸身統一為當歸，生黃芪、炙黃芪統一為黃芪，生大黃、酒大黃統一為大黃等。

1.4 評價與篩選方法 兩位研究者獨立進行文獻檢索和篩選，將題錄導入Endnote軟件查重，討論或咨詢第3位研究者解決分歧點。本研究提取的文獻信息包括文獻篇名、具體干預措施、給藥途徑及具體劑型、卒中類型及發病時期。

2 結 果

2.1 文獻篩選情況 共檢索到相關文獻5 399篇，其中中國知網1 163篇，維普數據庫3 490篇，萬方數據庫746篇。最終納入615篇。文獻篩選流程見圖1。

圖1 文獻篩選流程圖

2.2 活血化瘀方在腦卒中應用情況 方藥劑型分析顯示劑型以中藥湯劑為主，其中77.2%的臨床研究采用湯劑，中成藥116篇，膠囊劑型161篇，注射劑43篇，顆粒/沖劑14篇?？诜?、丸劑、自制劑、片劑、滴丸、粉劑及膏劑7種劑型均有報道。

2.3 活血化瘀法治療腦卒中的用藥規律分析

2.3.1 中藥用藥頻次及功效分析 對473篇提及方藥的文獻進行分析，涉及中藥259味，總用藥頻次4 627次。按照中國中藥出版社第7版《中藥學》[1]教材進行藥物功效歸類，中藥頻次≥50次的活血化瘀藥構成比占38%。詳見表1。

表1 規范后中藥頻次≥50次活血化瘀藥分布

2.3.2 活血化瘀法在不同類型腦卒中不同分期的用藥分析 統計缺血性腦卒中和出血性腦卒中的高頻藥

物，出血性腦卒中居前5位藥物為大黃、川芎、水蛭、石菖蒲、三七；缺血性腦卒中居前5位藥物為川芎、地龍、紅花、當歸、黃芪，詳見表2。腦卒中分期主要為急性期、恢復期和后遺癥期，統計結果顯示急性期392篇(63.7%)，恢復期131篇，后遺癥期42篇，未提及分期50篇?；钛龇ㄔ诓煌愋湍X卒中不同分期中均有應用，急性期缺血性腦卒中占71.61%，出血性腦卒中占28.39%；恢復期缺血性腦卒中占95.41%，出血性腦卒中占4.59%；后遺癥期多為缺血性腦卒中。分析急性期腦卒中用藥頻次，結果發現出血性腦卒中使用大黃頻次較高，且三七、牛膝頻數靠前。根據高頻藥物聚類樹狀圖，得到藥對的聚類組合，詳見表3。

表2 出血性腦卒中與缺血性腦卒中藥物頻次分析

表3 不同類型腦卒中急性期核心藥物組合

3 討 論

3.1 活血化瘀法在腦卒中的應用現狀 方藥劑型以中藥湯劑為主，湯劑占77.2%，此外膠囊劑型、注射劑、顆粒/沖劑、口服液、丸劑、自制劑、滴丸、粉劑及膏劑等均有應用。關于活血化瘀方治療腦卒中藥物種類繁多，急性期以中成藥注射劑居多，湯劑多為經驗方，不同劑型使用與不同類型腦卒中及病情分期、給藥途徑均有關。深入研究臨床經驗方、中藥注射劑，注意辨病、辨證相結合動態觀察，為正確應用活血化瘀注射劑等新藥研制提供依據。

3.2 不同類型腦卒中不同分期的活血化瘀法應用分析 活血化瘀法治療腦卒中以活血化瘀藥、清熱藥、平肝熄風藥、補虛類藥物為主，與既往研究[2]活血化瘀類中藥治療中風病頻率高相吻合。川芎為血中之氣藥，使用頻次最高。出血性腦卒中血溢腦脈外，瘀停脈外則痰濁形成；出血性腦卒中使用大黃頻次最高，三七、川芎、水蛭、石菖蒲次之。急性期常見痰瘀腑實，大黃配伍三七等活血化瘀藥以通腑泄熱、引火下行、化瘀止血。水蛭破瘀通經，有研究表明水蛭素能抑制血栓形成、抗凝、促進血腫吸收、減輕腦組織炎癥水腫[3]。出血性腦卒中早期采用活血化瘀法，可加快血腫消散、吸收，降低血液黏滯度[4]。缺血性腦卒中因內傷積損致腦脈閉阻瘀血內生，藥物多用當歸、紅花、桃仁、黃芪，以祛瘀止痛，補氣活血通經。多味藥聚類組合發現活血藥同時配伍補氣藥黃芪，達氣行血暢以標本同治之效。核心配伍組合模式與中風治則治法吻合，可反映常用用藥規律?；钛龇ㄘ灤┯谥酗L各個分期的治療，治法思路為急性期重通腑活血，恢復期重化痰活血，后遺癥期重益氣活血[5]。因此，需把握不同分期病機并辨證用藥，根據病理階段不同證型選擇藥物，可提高活血化瘀法治療腦卒中的臨床療效。

綜上所述，深入了解活血化瘀法應用規律，靈活辨證使用活血化瘀法對改善腦卒中遠期預后起重要作用?；钛龇ǖ男路綉?、劑量等方面有待于進一步研究，針對活血化瘀藥物應用于出血性腦卒中的時間窗有待進一步研究。今后可加強對其理論發展、基礎研究和大樣本量、循證等級高的臨床評價研究，完善活血化瘀法理論體系和證治規律，較好地指導和服務臨床。