燈盞花素對老年腦卒中病人血清hs-CRP、TNF-α水平及預后的影響

腦卒中的病理基礎主要為腦血管動脈粥樣硬化性斑塊形成，其中動脈粥樣硬化性斑塊的炎癥反應是導致斑塊不穩(wěn)定和斑塊破裂的主要因素。超敏-C反應蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)是常見的炎癥介質[1]。若不采用及時有效的治療措施，腦卒中病人常遺留共濟失調、認知功能障礙、言語功能障礙和偏癱等，嚴重影響預后[2]。燈盞花素是由中藥燈盞花提取的黃酮類有效物，具有抗血小板聚集、改善微循環(huán)和腦血流量等作用，應用于腦卒中病人的治療[3]，但關于燈盞花素對血清hs-CRP、TNF-α水平及預后的影響研究較少。本研究探討燈盞花素對老年腦卒中病人血清hs-CRP、TNF-α水平及預后的影響，旨在明確燈盞花素治療老年腦卒中的作用機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2017年12月上海市第二康復醫(yī)院康復二病區(qū)收治的老年腦卒中病人76例，年齡65～80(71.25±6.02)歲；男40例，女36例；發(fā)病后就診時間0.5～4.0(2.51±0.54)h，所有病人均經過1周急性期治療；合并癥：高血壓48例，糖尿病24例，高脂血癥42例，冠心病21例。將76例病人隨機分為研究組和對照組，各38例，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。本研究經上海市第二康復醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較

注：疾病分類參照Adamas分類法[4]，其中梗死最大切面面積>3 cm，累計兩支腦血管動脈主干供應區(qū)為大面積腦卒中，否則為非大面積腦卒中。兩組各項比較，P>0.05。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 符合全國腦血管病學術會議關于腦卒中的診斷標準[5]；年齡≥60歲；病人及家屬均同意參加本研究并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 近期服用可能影響血清hs-CRP、TNF-α水平藥物；潛在感染征象；合并肝腎功能障礙、心肺功能不全、甲狀腺功能低下；癲癇、周圍血管病變、腦外傷、腦出血；風濕性疾病、結核病、營養(yǎng)不良；貧血、惡性腫瘤等病人[6]。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 對照組采用降壓、調脂、脫水、保護腦細胞等常規(guī)西藥治療。研究組在對照組基礎上采用燈盞花素治療，燈盞花素注射液[商品名：力德希，生產企業(yè)：石藥銀湖制藥公司，國藥準字：Z14021942，規(guī)格：5 mL(20 mg)，批號：201412038]20 mL加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水250 mL中，每日1次靜脈輸注。兩組療程均為14 d。

1.3.2 檢測方法 兩組治療前后采集空腹靜脈血3mL，置于試管內，使用離心機(LDZ5-2，北京離心機廠)以3000r/min離心10min，采集血清標本后置于Eppendorf管中，置于-20 ℃低溫保存待測，使用全自動生化分析儀(Hitachi 7600-020型，日本Hitachi公司)檢測血清hs-CRP、TNF-α水平。采用乳膠免疫增強透射比濁法(latex particle-enhanced turbidimetric immunoassay，LETIA)測定血清hs-CRP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assays，ELISA)測定血清TNF-α水平。hs-CRP、TNF-α試劑盒由北京科美生物技術公司提供，嚴格根據試劑盒說明書進行操作， MW960洗板機、AD450酶標儀均由美國貝克曼庫爾公司提供，WS27恒溫水浴箱由美國Shellab公司提供。

1.4 觀察指標 觀察兩組臨床療效、血清hs-CRP、TNF-α、預后狀況及不良反應。

1.4.1 臨床療效 參照相關文獻[7]評價臨床療效，治療后臨床神經功能缺損程度評分(Clinic Neurological Function Deficit Scale，CNDS)較治療前降低65%～90%，病人可自理生活，肢體活動功能完全恢復為治愈；治療后CNDS評分較治療前降低41%～64%，病人可活動自如，肢體活動功能較治療前明顯好轉為顯效；治療后CNDS評分較治療前降低20%～40%，病人生活不自理，肢體活動功能較治療前稍好轉為有效；治療后CNDS評分較治療前降低<20%或增加，病人病情較治療前無變化、進展為無效。治愈、顯效和有效總和為治療總有效。

1.4.2 血清指標 觀察兩組治療前后血清hs-CRP、TNF-α水平變化。

1.4.3 預后狀況 以治療14 d后進行預后評價。①參照美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)標準[8]評價預后，總分45分，分值越高提示神經功能缺損程度越嚴重，預后狀況越差。②參照急性生理和慢性健康狀況評價系統(tǒng)Ⅱ(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ，APACHEⅡ)標準[9]評價預后，分值越低提示預后狀況越佳。③參照格拉斯哥昏迷量表(Glasgow Coma Scale，GCS)評分標準[10]評價預后，分值越高提示預后狀況越佳。

1.4.4 藥物不良反應情況 主要包括梗死灶內出血、皮疹等。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率(94.74%)高于對照組(65.79%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較

注：兩組總有效率比較，χ2=10.050，P=0.002。

2.2 兩組血清hs-CRP、TNF-α水平比較 治療前，兩組血清hs-CRP、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清hs-CRP、TNF-α較治療前降低(P<0.05)，且研究組低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

組別例數(shù) hs-CRP(mg/L) 治療前治療后t值P TNF-α(pg/mL) 治療前治療后t值P研究組384.91±1.741.46±0.7211.2940.000165.18±25.6889.51±16.4215.3030.000對照組384.89±1.812.05±1.088.3060.000165.22±26.01109.68±14.0211.5870.000t值0.049-2.801-0.007-5.759P0.215 0.009 0.318 0.000

2.3 兩組NIHSS、APACHEⅡ和GCS評分比較 治療前，兩組NIHSS、APACHEⅡ和GCS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS、APACHEⅡ評分低于治療前，GCS評分高于治療前(P<0.05)，且研究組NIHSS、APACHEⅡ評分低于對照組，GCS評分高于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組NIHSS、APACHEⅡ和GCS評分比較 (±s) 單位：分

與對照組治療后比較，①P<0.05。

2.4 兩組藥物不良反應情況比較 研究組藥物不良反應發(fā)生率為5.26%，低于對照組的21.05%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組藥物不良反應情況比較

注：兩組不良反應總發(fā)生率比較，χ2=4.145，P=0.042。

3 討 論

腦卒中是老年人的常見病，病理原因主要為腦血管動脈粥樣硬化，機體由于脂質代謝紊亂及沉著于血管內膜，長期堆積出現(xiàn)白色斑塊，導致腦動脈狹窄，血流受阻，腦組織缺血、缺氧甚至壞死導致腦卒中。相關文獻顯示，慢性炎癥反應是腦血管動脈粥樣硬化形成的主要原因，hs-CRP、TNF-α水平與腦動脈粥樣硬化的進展及預后密切相關[11]。因此，有效抑制炎癥以最大限度改善老年腦卒中病人的預后具有重要的臨床意義。

腦卒中屬于中醫(yī)學“中風”范疇，其病機主要為氣血不足、血瘀和絡阻等。因此，本病的治療環(huán)節(jié)主要為通絡活血。燈盞花素經燈盞花(菊科飛蓬屬植物)提取而成，屬于燈盞花甲乙素混合物，包括芳香酸、咖啡酸酯、黃酮類等有效成分。藥理學研究證實，燈盞花素對血小板具有抑制作用，并通過改善血液流變學、氧化應激反應、免疫功能和擴張動脈等多靶點、多途徑保護心腦腎等主要器官[12]。本研究結果顯示，與常規(guī)西藥治療病人比較，聯(lián)合燈盞花素治療病人治療總有效率提高，藥物不良反應發(fā)生率降低，可見燈盞花素可安全有效地治療老年腦卒中。

hs-CRP是腦損傷病人炎癥出現(xiàn)時驟然升高的急性期反應蛋白，證實與動脈粥樣硬化性斑塊的形成和發(fā)展密切相關。相關文獻表明，血清hs-CRP水平升高幅度在急性腦卒中病人病灶面積的評價中具有重要的臨床意義[13]。于洪等[14]研究表明，血清hs-CRP水平升高促進缺血性腦卒中病人病情發(fā)生和發(fā)展。馮妞妞等[15]研究表明，血清hs-CRP可作為缺血性腦卒中病人預后狀況的重要指標之一。本研究結果顯示，治療前，兩種治療方案病人血清hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性；治療后，聯(lián)合燈盞花素治療病人血清hs-CRP水平低于常規(guī)西藥治療病人，與相關研究結果[16]一致。燈盞花素具有通絡止痛、活血化瘀等藥理作用，通過抗血栓形成、抗凝血、促進腦動脈血供及微循環(huán)、降低血管阻力、擴張動脈和提高血液流變性等作用。本研究結果也證實，燈盞花素通過抗炎以促進腦動脈粥樣斑塊穩(wěn)定等作用。因此，燈盞花素通過降低血清hs-CRP水平，使老年腦卒中病人在改善臨床療效和預后狀況中獲益。

TNF-α主要由T淋巴細胞和單核巨噬細胞分泌，是具有免疫調節(jié)作用的多肽類炎癥介質，通過促進氧自由基和其他炎癥介質釋放等多途徑參與腦水腫和腦缺血的病理過程。有研究證實，腦動脈粥樣硬化斑塊的形成與炎癥損傷密切相關，而TNF-α與腦動脈粥樣硬化斑塊形成有關[17]。翁逸菲等[18]研究顯示，血清TNF-α水平越高，腦梗死病人預后越差，反之，預后越好，提示血清TNF-α水平與腦梗死病人預后密切相關。本研究經兩種治療方案治療后，所有病人血清TNF-α水平均有不同程度降低，其中聯(lián)合燈盞花素治療病人降低幅度更明顯，可見燈盞花素有助于降低病人血清TNF-α水平。推測與燈盞花素有利于減少炎癥介質的釋放有關。

相關文獻表明，NIHSS、APACHEⅡ、GCS評分可作為心腦血管疾病病人預后的主要評價指標。本研究結果顯示，治療前兩組NIHSS、APACHEⅡ、GCS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合燈盞花素治療病人NIHSS、APACHEⅡ評分降低幅度優(yōu)于常規(guī)西藥治療病人，GCS評分升高幅度優(yōu)于常規(guī)西藥治療病人。可見，燈盞花素有利于明顯改善老年腦卒中病人預后，由于燈盞花素通過降低血清hs-CRP、TNF-α水平，進而明顯改善病人預后。相關研究顯示，預后良好的老年腦卒中病人血清hs-CRP、TNF-α水平低于預后不良病人，提示上述血清指標可反映老年腦卒中病人預后[19-20]。結合本研究結果，燈盞花素通過降低老年腦卒中病人血清hs-CRP、TNF-α水平進而改善預后。因此，血清hs-CRP、TNF-α水平可作為老年腦卒中病人預后的客觀評價指標，臨床應重視對老年腦卒中病人血清hs-CRP、TNF-α的檢測，及時采取干預措施以最大限度改善預后狀況。

綜上所述，燈盞花通過發(fā)揮抗血栓形成、抗凝血、抗血小板聚集、擴張動脈、促進腦動脈供血和抗炎等作用，可明顯降低病人血清hs-CRP、TNF-α指標，改善預后。