冠心病合并糖尿病病人血清胱抑素C和血尿酸水平變化及其與冠狀動脈病變的相關性分析

任婷婷，范春雨2，袁 超，李 想

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，是導致人口死亡的主要疾病之一[1]，對生命和健康造成嚴重威脅。相關研究表明，我國冠心病發病率和致死率呈逐年上升趨勢，糖尿病作為冠心病的主要危險因素之一，與冠心病的發生發展密切相關[1]。部分研究發現，血清胱抑素C(Cys-C)和血尿酸(SUA)可能參與冠狀動脈粥樣硬化的形成，與冠心病的發生及發展有關。目前Cys-C和SUA水平在冠心病合并糖尿病中的作用尚不明確。本研究旨在觀察冠心病合并糖尿病病人血清Cys-C和SUA水平變化，探討Cys-C和SUA水平與冠狀動脈病變的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月—2018年8月在山西醫科大學第一醫院心血管內科行冠狀動脈造影病人212例，其中男145例，女67例。診斷標準：經冠狀動脈造影確定冠狀動脈病變情況，參照第8版《內科學》關于冠心病診斷標準[2]，糖尿病參照《中國2型糖尿病防治指南(2017年)》中糖尿病相關診斷標準[3]。納入標準：冠心病組、冠心病合并糖尿病組經冠狀動脈造影明確診斷為冠心病，糖尿病組、正常對照組經冠狀動脈造影排除冠心病，冠心病合并糖尿病組及糖尿病組通過檢驗明確診斷為2型糖尿病；年齡18～80歲。排除標準：合并心臟瓣膜病、心肌病及嚴重心力衰竭；其他類型糖尿病，如1型糖尿病；嚴重肝、腎功能異常者；惡性腫瘤；近期患有急慢性感染等影響化驗結果的相關疾病。將所有研究對象按照冠狀動脈造影結果及血糖結果分為冠心病合并糖尿病組(52例)、冠心病組(74例)、糖尿病組(32例)和正常對照組(54例)。

1.2 方法 收集所有研究對象相關資料，包括性別、年齡、病史、吸煙史。入院當晚禁食禁飲8 h后收集肘靜脈血4～10 mL，分析總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、Cys-C、SUA等生化指標。采用免疫比濁法檢測Cys-C，采用高壓液相色譜(HPL.C)和質譜法檢測SUA。冠狀動脈造影由專業心內科醫師經橈動脈或股動脈進行操作，判斷冠狀動脈病變情況。

2 結 果

2.1 4組臨床資料比較 4組年齡、性別、高血壓病史、TC、TG、BUN、Cr比較，差異無統計學意義(P>0.05)。冠心病合并糖尿病組和冠心病組吸煙史比例、LDL-C水平高于糖尿病組和正常對照組；冠心病合并糖尿病組、糖尿病組體質指數(BMI)高于冠心病組、正常對照組；冠心病合并糖尿病組、冠心病組和糖尿病組HDL-C水平均低于正常對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 4組臨床資料比較

與正常對照組比較，①P<0.05；與糖尿病組比較，②P<0.05。

2.2 4組血清Cys-C、SUA水平和冠狀動脈狹窄支數比較 4組血清Cys-C、SUA水平和冠狀動脈狹窄支數比較，差異有統計學意義(P<0.05)。冠心病合并糖尿病組和冠心病組血清Cys-C水平、SUA水平和冠狀動脈狹窄支數高于糖尿病組和正常對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；且冠心病合并糖尿病組冠狀動脈狹窄支數高于冠心病組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

組別例數Cys-C(mg/L) SUA(μmol/L)冠狀動脈狹窄支數(支)冠心病合并糖尿病組521.05±0.23①②359.17±111.12①② 2.37±0.72①②③冠心病組741.02±0.28①②358.77±96.60①② 1.99±0.90②③糖尿病組320.94±0.12309.53±84.37 0正常對照組540.93±0.15329.28±84.80 0P<0.05<0.05 <0.05

與正常對照組比較，①P<0.05；與糖尿病組比較，②P<0.05；與冠心病組比較，③P<0.05。

2.3 影響冠心病的Logistic多因素回歸分析 以吸煙史、BMI、LDL-C、HDL-C、Cys-C、SUA為自變量，以冠心病發生與否為因變量進行Logistic回歸分析，結果顯示：Cys-C、SUA、吸煙史、LDL-C是冠心病發生的獨立危險因素(P<0.05)；HDL-C是冠心病發生的獨立保護因素(P<0.05)。詳見表3。

表3 影響冠心病的Logistic多因素回歸分析

3 討 論

糖尿病是冠心病的主要危險因素，由于冠心病早期癥狀相對隱匿，不易發現，漏診率較高。因此，積極尋找一個簡單有效的預測指標，對早期識別冠心病合并糖尿病具有積極的臨床意義。本研究結果顯示，血清Cys-C和SUA水平可預測糖尿病病人冠狀動脈病變。血清Cys-C也稱為半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，Cys-C與腎功能密切相關，可用于評估腎小球濾過率。有研究表明，Cys-C可作為早期評價腎損傷的敏感指標，且冠心病的發生發展與Cys-C具有一定關聯。有學者認為，冠心病是由炎癥介質介導的血管內皮局部炎癥反應[4]，Cys-C通過激活中性粒細胞直接參與機體炎癥反應，引起并加重冠心病。Koenig等[5]對1 033例冠心病病人進行3年的隨訪研究發現，血清Cys-C水平與復發性缺血性心血管事件有關，該結果證明Cys-C在冠心病發展中發揮重要作用。Zhang等[6]根據Gensini評分評估195例Cys-C病人冠狀動脈疾病的嚴重程度，結果發現血清Cys-C水平可反映急性冠脈綜合征(ACS)病人血管病變嚴重程度，是ACS嚴重程度的預測因子。本研究分析Cys-C和冠心病發病和嚴重程度的相關性，結果發現血清Cys-C水平越高，冠心病風險越高；且糖尿病合并冠心病病人Cys-C水平升高明顯，冠狀動脈狹窄程度嚴重。

SUA是嘌呤在人體內代謝的終產物。有研究表明，血SUA水平受多種代謝因素影響，其作為冠心病的危險因素，已被越來多學者關注。Gertler等[7]首次提出SUA可能與冠心病具有相關性。多項研究調查表明，高尿酸血癥可增加患冠心病風險。有研究表明，SUA水平升高是糖尿病病人外周血管疾病的獨立危險因素[8]。Zoppini等[9]對2 726例2型糖尿病門診進行長期隨訪研究，結果表明SUA水平與心血管死亡率有關，高SUA水平導致2型糖尿病病人心血管死亡風險增加。SUA水平過高導致機體氧化和抗氧化系統失衡[10]，大量氧自由基生成及尿酸結晶析出沉積于血管壁導致血管內皮損傷。糖尿病病人較高的血糖水平促進LDL-C氧化，從而進一步激活炎癥級聯反應，促進內皮功能障礙。

綜上所述，本研究關注冠心病合并糖尿病病人血清Cys-C及SUA水平變化及臨床意義，并分析血清Cys-C和SUA水平升高與冠心病的關系，結果顯示其可作為糖尿病病人冠狀動脈病變及嚴重程度的預測指標，并為冠心病早期發現提供理論依據。