氨氯地平聯合阿托伐他汀鈣片對高血壓合并冠心病病人免疫功能、血管內皮功能與炎癥因子水平的影響

高血壓是一種臨床常見的心血管疾病，病人需長期服藥治療[1]。高血壓病人動脈血壓升高導致心肌舒張能力下降、冠狀動脈狹窄及動脈粥樣硬化，最終誘發冠心病[2]。氨氯地平與阿托伐他汀鈣片分別是臨床常用的降壓、調脂藥物，二者在高血壓合并冠心病的臨床治療中得到廣泛應用[3]。臨床研究發現，高血壓合并冠心病病人常存在不同程度的免疫功能、血管內皮功能異常及炎癥反應[4]，但查閱文獻資料發現有關氨氯地平聯合阿托伐他汀鈣片對病人影響的報道較少。本研究觀察氨氯地平聯合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床療效及對病人免疫功能、血管內皮功能與炎癥因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年1月丹江口市第一醫院收治的高血壓合并冠心病病人112例，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組。觀察組56例，男31例，女25例；年齡50～76(59.54±11.29)歲；病程4～15(7.24±1.18)年。對照組56例，男34例，女22例；年齡51～78(60.38±11.67)歲；病程3～14(7.11±1.21)年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：所有病人經診斷均符合《中國高血壓防治指南》[5]與世界衛生組織(WHO)制定的冠心病相關診斷標準[6]，并經冠狀動脈造影檢查確診；所有病人及家屬均知情同意且經我院倫理委員會審核批準。排除標準：惡性腫瘤病人；近兩周內進行過抗高血壓、冠心病治療病人；肝腎功能不全、血液系統疾病、繼發性高血壓、心肌病、心肌梗死、感染性疾病或自身免疫病病人；對本研究使用藥物過敏。

1.2 治療方法 入院后兩組均給予β-受體阻滯劑、抗血小板聚集藥物等常規治療。對照組在常規治療基礎上給予氨氯地平(輝瑞制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H10950224，生產批號：20161211，規格：每片5 mg)每次5 mg，每日1次口服；觀察組在對照組基礎上給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H20051407，生產批號：20161125，規格：每片10 mg)每次10 mg，每日1次口服。兩組均進行連續治療6個月，治療過程中根據病人具體情況遵醫囑調整用藥劑量。

1.3 觀察指標 記錄兩組血壓[收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)]、血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]、免疫功能[免疫球蛋白A(IgA)、IgG、IgM]、血管內皮功能[內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)]、炎癥因子[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)]水平，以及治療總有效率及不良反應發生情況。

1.4 測定方法 分別于治療前、治療6個月后抽取空腹靜脈血3～5 mL于干燥試管中，以3 500 r/min離心10 min(離心半徑12 cm)，分離血清后上機檢測。TC、TG、IgA、IgG及IgM水平采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測。HDL-C和LDL-C水平采用直接法檢測。ET-1水平采用放射性免疫試劑盒測定，NO水平采用還原酶法測定，TNF-α、IL-6及CRP水平采用ELISA檢測，本研究所用iChem-530全自動生化分析儀由深圳市庫貝爾生物科技股份有限公司生產，所用試劑盒由北京奧維亞生物技術有限公司生產。

1.5 療效評定標準 顯效：治療后病人臨床癥狀完全緩解，DBP下降幅度≥10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或≥20 mmHg，同時硝酸甘油用量減少≥80%；有效：治療后病人臨床癥狀明顯緩解，DBP下降幅度<10 mmHg或<20 mmHg，同時硝酸甘油用量減少50%～<80%；無效：治療后病人臨床癥狀無改善或加重，DBP無變化或升高，同時硝酸甘油用量減少<50%或增加[7]。治療總有效率(%)=(顯效例數+有效例數)/病例總數×100%。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血壓及血脂指標比較 治療后，兩組DBP、DSP、TC、TG及LDL-C水平均明顯降低，HDL-C水平均明顯升高，且觀察組較對照組改善更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

組別例數時間DBP(mmHg)SBP(mmHg)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)觀察組56治療前178.73±11.86103.37±9.416.33±0.923.42±0.460.88±0.095.34±0.51治療后120.31±9.29①②82.63±7.05①②4.46±0.59①②1.55±0.31①②1.42±0.15①②3.73±0.38①②對照組 56治療前179.21±11.47104.15±9.236.27±0.893.47±0.440.86±0.085.29±0.49治療后139.34±9.96①93.41±8.52①5.35±0.64①2.81±0.37①1.12±0.12①4.53±0.44①

與同組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05。

2.2 兩組治療前后免疫功能指標比較 治療后，兩組IgA、IgG、IgM水平均明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標比較 (±s) 單位：g/L

與同組治療前比較，①P<0.05。

2.3 兩組治療前后血管內皮功能指標比較 治療后，兩組ET-1水平降低，NO水平升高，且觀察組較對照組改善更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

組別例數 ET-1(ng/L) 治療前治療后 NO(μmol/L) 治療前治療后觀察組5672.65±8.3743.33±4.62①3.52±0.585.98±1.01①對照組 5673.49±8.4452.29±5.83①3.49±0.624.63±0.88①t值-0.382-4.064 0.658 4.712P>0.05<0.05>0.05<0.05

與同組治療前比較，①P<0.05。

2.4 兩組治療前后TNF-α、IL-6、CRP水平比較 治療后，兩組TNF-α、IL-6、CRP水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

組別 例數 TNF-α(μg/L) 治療前治療后 IL-6(ng/L) 治療前治療后 CRP(mg/L) 治療前治療后觀察組563.91±1.091.33±0.29①63.16±5.2227.15±2.26①19.76±2.1910.23±1.18①對照組 563.95±1.113.12±0.65①62.43±5.0445.25±2.88①20.04±2.2415.28±1.47①t值-0.621-23.4780.425-8.141-0.543-6.561P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

與同組治療前比較，①P<0.05。

2.5 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率98.21%，高于對照組的73.21%，兩組臨床療效比較差異有統計學意義(Z=4.236，P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

注：兩組比較，P<0.05。

2.6 兩組不良反應發生情況比較 治療期間，兩組不良反應癥狀較輕微，對癥處理后癥狀均消失，無中途退出病例。觀察組出現惡心、嘔吐2例，頭暈1例，心律失常1例；對照組出現惡心、嘔吐3例，頭暈2例，心律失常3例，水腫1例。觀察組不良反應發生率為7.14%(4/56)，明顯低于對照組的16.07%(9/56)，差異有統計學意義(χ2=5.395，P<0.05)。

3 討 論

近年來，隨著人民生活水平的提高及人口老齡化進程的加劇，高血壓及冠心病呈高發趨勢，已成為目前導致我國人口死亡的主要原因之一，嚴重威脅生命安全[8]。目前臨床對高血壓合并冠心病病人治療主要以降壓、調脂為主[9]。氨氯地平屬于長效第三代鈣拮抗劑，對血管選擇性較強，對外周冠狀動脈血管具有明顯的擴張作用，可明顯舒張血管與抑制血管收縮，通過增加血流量緩解外周血管阻力，以此調節心肌微循環與減輕心肌氧耗，從而達到降壓與減緩冠心病發生的目的[10-11]。阿托伐他汀鈣片屬于新型他汀類降脂藥物，其作用機制是通過抑制3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A還原酶產生，以此抑制TC、TG、LDL-C在機體內的合成速度及抑制機體內源性膽固醇釋放，從而起到改善血脂與血流動力學的作用[12]。因此，氨氯地平、阿托伐他汀鈣片二者聯用可充分發揮協同作用，已成為高血壓合并冠心病臨床治療中的首選方案。

本研究結果顯示，治療后，觀察組DBP、DSP、TC、TG及LDL-C水平降低幅度與HDL-C水平升高幅度均更顯著，表明氨氯地平、阿托伐他汀鈣片聯合用藥具有較好的降壓、調脂作用。有研究證實，高血壓合并冠心病病人免疫功能異常導致IgA、IgG、IgM迅速升高，且升高幅度與病情嚴重程度呈正相關[13]。本研究結果可見，治療后，觀察組IgA、IgG、IgM水平降低更顯著，表明氨氯地平、阿托伐他汀鈣片聯合用藥可明顯調節病人免疫功能，分析原因可能與氨氯地平、阿托伐他汀鈣片對下丘腦-垂體-腎上腺軸起到調節作用等有關。血管內皮功能障礙是誘發高血壓的主要病理生理機制之一，同時影響炎癥因子釋放及炎癥細胞傳遞遷移。ET-1和NO在維持內環境穩定及調節血管壁收縮狀態中起關鍵作用，由于病人血壓異常增高引起血管內皮功能異常，導致ET-1合成增加，NO合成減少，兩者失衡引起血管順應性降低并導致血壓升高加劇[14]。本研究結果可見，治療后，觀察組ET-1水平降低幅度與NO水平升高幅度更顯著，表明氨氯地平、阿托伐他汀鈣片聯合用藥可明顯調節病人血管內皮功能。TNF-α是主要由巨噬細胞及單核細胞分泌產生的促炎細胞因子，具有廣泛的生物學活性，在炎癥反應和免疫反應的啟動和發展中起到重要作用，并可誘導IL-6產生。由于IL-6半衰期較長，易于檢測血液濃度，有研究發現，IL-6濃度與機體損傷程度密切相關，故IL-6濃度可作為炎癥反應的重要指標。CRP是一種急性時相反應蛋白，感染、炎癥及心肌梗死發生時濃度迅速升高，因此可作為反映機體炎癥狀態的敏感指標[15]。本研究結果顯示，治療后，觀察組TNF-α、IL-6、CRP水平降低幅度均更顯著，表明氨氯地平聯合阿托伐他汀鈣片可有效抑制大量炎癥因子分泌，起到緩解炎癥反應的作用。觀察組總有效率為98.21%(55/56)，明顯高于對照組的73.21%(41/56)，不良反應發生率為7.14%(4/56)，明顯低于對照組的16.07%(9/56)，表明氨氯地平、阿托伐他汀鈣片聯合用藥療效較好，安全性較高。

綜上所述，氨氯地平聯合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病具有降壓、降脂、調節免疫功能、調節血管內皮功能及控制炎癥療效，安全性較高。