急性腦梗死病人中醫證型特點及與CRP、纖維蛋白原、D-二聚體的關系探討

急性腦梗死(acute cerebral infarct，ACI)是神經內科常見的急性缺血性腦血管疾病，多數伴有不同程度的神經功能缺損，該病發展迅速，具有發病率高、死亡率高、致殘率高的特征[1]。ACI主要是腦部動脈血管出現粥樣硬化及血栓引起管腔狹窄，導致腦部局灶性供血不足或阻斷，進而引起腦組織軟化、壞死等繼發性損傷和炎癥[2]。C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)是急性期血管炎癥標志物，在急性炎癥、創傷、壞死情況下，CRP水平急劇升高[3]。纖維蛋白原(fibrinogen，FIB)和D-二聚體是血漿高凝狀態的敏感標志物，與腦血管疾病的發生、發展密切相關[4]。ACI屬于中醫學“中風”范疇，主要病因是風、火、痰、瘀，中醫常以此進行辨證分型[5]。本研究分析不同中醫辨證分型的ACI病人血漿CRP、FIB、D-二聚體水平變化，以期為中西醫結合治療ACI提供思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年8月我在院住院且首次發病的ACI病人40例為觀察組，其中男25例，女15例；年齡33～78歲。另選取在我院進行體檢的健康者40名為對照組，其中男22名，女18名；年齡35～80歲。納入標準：符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的《各類腦血管疾病診斷要點》[6]，且經顱腦CT或MRI證實；發病時間<24 h；病人病歷資料完整；本研究經醫院倫理委員會批準，病人知情且簽署同意書。排除標準：妊娠期及哺乳期；近期服用凝血藥物病人；合并肝功能不全；患有自身免疫性疾病或急性傳染病病人；臨床資料不全者。

1.2 方法

1.2.1 ACI中醫證型分布 中醫辨證分型參照《中風病診斷療效評定標準》[7]，分為風火上炎證、風痰瘀阻證、痰熱腑實證、氣虛血瘀證和陰虛風動證。

1.2.2 美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分 采用NIHSS評價病人神經功能缺損，共11項，總分42分，分數越高提示神經功能缺損越嚴重，0～1分為正常或接近正常；2～4分為輕度卒中；5～15分為中度卒中；16～20分為中重度卒中；21～42分為重度卒中。

1.2.3 樣本采集 采集所有研究對象清晨空腹靜脈血5 mL，加入含有肝素鈉的抗凝管，混合數次，-4 ℃條件下，離心半徑15 cm，以3 000 r/min離心10 min，分離上清液于無菌EP管中，-80 ℃冰箱保存待測，避免反復凍融，現用現融。

1.2.4 血漿CRP、FIB、D-二聚體水平檢測 采用免疫比濁法檢測血漿CRP、FIB水平，采用熒光免疫層析法檢測血漿D-二聚體水平，試劑盒均購自上海碧云天生物技術有限公司。檢測儀器使用東芝TAB-120RF全自動生化分析儀，操作步驟按照試劑盒說明書進行，由檢驗科專業人員進行檢測。

2 結 果

2.1 兩組性別、年齡和血漿CRP、FIB、D-二聚體水平及NIHSS評分比較 觀察組血漿CRP、FIB、D-二聚體水平及NIHSS評分均高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組性別、年齡和血漿CRP、FIB、D-二聚體水平及NIHSS評分比較

2.2 ACI病人中醫證型分布 觀察組ACI病人40例按照中醫分型標準分為風火上炎證10例(25.0%)，風痰瘀阻證12例(30.0%)，痰熱腑實證9例(22.5%)，氣虛血瘀證5例(12.5%)，陰虛風動證4例(10.0%)，風痰瘀阻證比例高于痰熱腑實證、氣虛血瘀證和陰虛風動證。ACI病人各中醫證型性別、年齡比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 ACI病人中醫證型分布 (n=40)

中醫證型例數性別(例)男 女年齡(歲)風火上炎證107 358.75±9.46 風痰瘀阻證127 559.66±10.01痰熱腑實證96 359.33±9.95 氣虛血瘀證53 259.72±10.12陰虛風動證42 261.10±10.64

2.3 不同中醫證型ACI病人及對照組血漿CRP、FIB、D-二聚體水平及NIHSS評分比較 觀察組各中醫證型血漿CRP、FIB、D-二聚體水平及NIHSS評分均高于對照組(P<0.05)。風痰瘀阻證血漿CRP高于痰熱腑實證、氣虛血瘀證及陰虛風動證(P<0.05)；風痰瘀阻證FIB水平高于陰虛風動證(P<0.05)；風痰瘀阻證D-二聚體水平均高于風火上炎證、痰熱腑實證、氣虛血瘀證及陰虛風動證(P<0.05)；風痰瘀阻證NIHSS評分高于風火上炎證、氣虛血瘀證及陰虛風動證(P<0.05)。詳見表3。

組別中醫證型樣本量CRP(mg/L)FIB(g/L)D-二聚體(mg/L)NIHSS評分(分)觀察組風火上炎證1025.45±8.12①4.90±0.50①1.56±0.25①②19.30±2.08①②風痰瘀阻證1226.06±8.19①5.34±0.67①2.74±0.39①26.36±3.16①痰熱腑實證918.20±6.16①②5.21±0.71①2.26±0.35①②26.06±3.27①氣虛血瘀證510.26±4.15①②5.10±0.59①2.14±0.30①②22.02±1.76①②陰虛風動證413.58±5.61①②4.93±0.46①②1.31±0.22①②18.10±1.38①②對照組405.20±3.35 2.31±0.430.51±0.175.47±1.62

與對照組比較，①P<0.05；與風痰瘀阻證比較，②P<0.05。

3 討 論

隨著人們生活水平提高，ACI發病率逐年升高，已成為我國致死率較高的疾病，多數病理基礎是動脈粥樣硬化。ACI的發生不僅有脂質沉積動脈壁引起管腔狹窄血管堵塞，且伴有慢性炎癥反應[7]。腦梗死屬中醫學“中風”等，由多種致病因素引起，其中主要是風、火、痰、瘀4種病因。朱丹溪強調，中風乃“濕土生痰，痰生熱，熱生風也”，而瘀血、痰濁既是致病因素又是病理產物[8]。有研究報道，痰瘀互阻在缺血性中風的發生、發展過程中發揮重要作用，提示痰瘀互阻既是缺血性中風的中心病理環節又是辨治重點，瘀血、痰濁致病因素，為生風之源，因此，痰瘀阻絡是中風的主要發病機制[9]。中醫學研究發現，痰與瘀皆與血脂相關，一定條件下痰可轉化為瘀，瘀可轉化為痰，二者相互轉化，互為因果。現代中醫認為，痰濁為機體脂質代謝紊亂，瘀血為微循環功能障礙，痰瘀阻絡引起血管內皮損傷、促進炎性因子及促血凝因子分泌，易形成動脈粥樣硬化[10]。本研究對CRP、D-二聚體、FIB等炎性因子進行分析，探討其與中醫分型的關系。

機體正常狀態下，CRP以微量形式存在于血液中；炎癥刺激時，CRP水平急劇增加，是炎癥反應的敏感性指標[11]。缺血性腦梗死的主要病理基礎是動脈粥樣硬化，屬于慢性炎癥性疾病，腦梗死發病時CRP在炎性因子誘導下急劇增加[12]。血液高水平CRP抑制一氧化氮合酶(NOS)活性，減少一氧化氮(NO)生成，影響動脈血管舒張功能，引起血液凝固性增加，水平急劇增加，激活補體系統并參與機體炎癥反應和組織損傷，破壞腦血管內膜，加重動脈損傷，促進腦血栓形成[13]。本研究結果顯示，觀察組CRP水平高于對照組，中醫證型中風痰瘀阻證血漿CRP水平最高，且風火上炎證、痰熱腑實證CRP水平也較高，提示這3種中醫證型病人主要致病因素是火熱、痰濁、瘀血，炎癥反應明顯，病情較重。

D-二聚體水平表達升高，提示有血栓或溶解過程發生[14]。有研究報道，血栓性疾病D-二聚體水平異常增加，其對血栓檢測及溶栓治療具有重要作用[15]。腦組織壞死后釋放大量凝血因子，啟動凝血機制，促進血液凝固，體內出現高凝低溶失衡狀態，為調節失衡狀態，代償性纖溶活性增加，纖維蛋白單體水解增多，D-二聚體表達增加。本研究觀察組D-二聚體水平高于對照組，提示可能是由于腦組織損傷，高凝低溶失衡狀態引起。中醫證型中風痰瘀阻證血漿D-二聚體水平最高，且痰熱腑實證D-二聚體水平較高，提示火熱、痰濁、瘀血病人血漿D-二聚體易升高，形成血栓。

FIB具有凝血功能，直接參與機體凝血、血小板聚集、纖溶等過程。FIB對血液流變學和血管內皮細胞有重要影響，在致病因素作用下，損傷動脈內膜，血小板聚集，促進局部血栓形成，加重腦組織缺氧缺血[16]。有研究報道，FIB水平與動脈粥樣硬化的發生、發展有關，在急性腦梗死發生過程中發揮重要作用[17]。有研究報道，血漿FIB水平高的病人，導致血液黏稠度增加，血栓形成與斑塊破裂風險較高[18]。本研究結果顯示，觀察組FIB水平、NIHSS評分高于對照組，提示FIB可能參與血栓形成，促進腦組織損傷。中醫分型中風痰瘀阻證FIB水平、NIHSS評分最高，且痰熱腑實證FIB水平、NIHSS評分也較高，提示火熱、痰濁、瘀血病人血黏稠度高，易形成血栓，病情嚴重。

綜上所述，ACI病人血漿CRP、FIB、D-二聚體水平較高，且中醫分型中風痰瘀阻證血漿CRP、FIB、D-二聚體水平較高，腦組織損傷評分最高，病情較嚴重。本研究由于樣本量有限，有待今后進一步深入研究。