尼可地爾片聯合曲美他嗪在臨床中治療冠心病心絞痛患者的效果及對患者TNF-α、hs-CRP、LVEF及LVEDD的影響研究

王德君

(漢濱區第一醫院，陜西 安康 72500)

心絞痛為冠心病常見并發癥，主要受冠心病影響，心臟冠動脈供血不足，使得心肌急性缺氧、缺血所致的臨床綜合征[1]，患者多以胸骨后部陣發性、壓榨性疼痛為主要癥狀[2]，并在患者情緒激動、過度勞累后癥狀加重，若不能及時治療，極易誘發急性心肌梗死等嚴重不良心血管事件，危及生命。目前在冠心病心絞痛治療中多以硝酸酯類、他汀類等藥物干預為主，以緩解患者心絞痛癥狀，控制病癥發展[3]。而尼可地爾與曲美他嗪作為新型抗心絞痛藥物[4]，在心絞痛臨床治療中應用廣泛，但二者聯合干預冠心病心絞痛相關報道較少，本研究探究尼可地爾聯合曲美他嗪實際應用效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1月至2019年1月我院收治的冠心病心絞痛患者142例，隨機分為對照組與研究組，各71例。對照組男50例，女21例；年齡41～82歲，平均(69.47±9.31)歲；冠心病病程2～16年，平均(8.14±2.63)年。研究組男49例，女22例，年齡42～83歲，平均(68.72±8.69)歲；冠心病病程1～15年，平均(7.97±2.54)年，對比兩組資料(P>0.05)，有可比性。納入標準：(1)30 d內進行冠脈造影檢查，確診為冠心病，并符合冠心病心絞痛診斷標準[5]；(2)每周心絞痛發作次數均>2次；(3)紐約心臟病學會心功能分級均<Ⅲ級。排除標準：肝腎功能嚴重障礙、伴有嚴重凝血功能障礙、合并嚴重心律失常、存在嚴重藥物禁忌證及用藥過敏、合并嚴重惡性腫瘤、血液系統疾病、嚴重免疫系統疾病者、6個月內行心臟手術治療。

1.2治療方法 患者均予以阿司匹林、β受體阻滯劑、他汀類等常規藥物治療。對照組聯合尼可地爾治療，取尼可地爾片(西安漢豐藥業有限責任公司，國藥準字H61022860，5 mg/片)1片/次，3次/d口服治療，對病情惡化患者，可增加藥物劑量至2片/次，4周/療程，用藥3療程。研究組在對照組治療中聯合曲美他嗪治療，取鹽酸曲美他嗪片(瑞陽制藥有限公司，國藥準字H20066534，20 mg/片)2片/次，3次/d，口服用藥4周/療程，共治療3個療程。叮囑患者用藥期間保持清淡飲食，忌食油膩、辛辣、刺激性強烈食物，在治療過程中若患者出現胸悶、胸痛等癥狀，心絞痛發作時需及時予以0.5 mg硝酸甘油片舌下含服，緩解疼痛癥狀。

1.3觀察指標 (1)治療3個療程后，觀察兩組臨床治療效果：顯效，治療后患者胸骨痛等癥狀明顯消失，心絞痛發作次數減少超過70%；有效，臨床癥狀有所緩解，且心絞痛發作次數減少50%～70%；無效，患者臨床癥狀未見明顯改善或加重，心絞痛發作次數未見明顯減少或增多。(2)采集患者治療前后空腹靜脈血3 mL離心得到血清，使用BS-600全自動生化分析儀(邁瑞醫療國際股份有限公司)，使用免疫透射比濁法檢測患者高敏C-反應蛋白(hs-CRP)，使用酶聯免疫吸附法檢查腫瘤壞死因子(TNF-α)等炎癥因子水平，所有檢測試劑盒均由上海酶聯生物公司提供。(3)通過BLS-X8彩色多普勒超聲儀(徐州貝爾斯電子科技有限公司)檢查患者治療前后左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)等心功能指標。

2 結 果

2.1療效比較 對照組顯效30例，有效29例，無效12例，總有效率83.10%；研究組顯效38例，有效29例，無效4例，總有效率94.37%。研究組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.508，P<0.05)。

2.2心功能指標比較 治療前兩組LVEF與LVEDD水平未見明顯差異(P>0.05)，治療后研究組LVEF相比對照組更高，LVEDD水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組心功能指標水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05。

2.3炎癥因子水平比較 兩組治療前炎癥因子為見明顯差異(P>0.05)，治療后，研究組各而炎癥因子水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較

注：與治療前相比較，*P<0.05。

3 討 論

冠心病為冠狀動脈粥樣硬化，冠脈管腔狹窄、阻塞，使得心肌局部缺血、缺氧所致的心臟病[6-7]。心絞痛主要以冠心病為起病基礎，冠脈供血不足，心肌缺血、缺氧導致的胸痛、胸部不適臨床綜合征，為冠心病常見并發癥[8]，起病時多表現為壓榨性、陣發性疼痛，極易發展為急性心肌梗死，嚴重時甚至導致猝死，預后較差，對患者生命安全威脅極大[9-10]。在冠心病心絞痛治療中多使用硝酸酯類、他汀類藥物擴張冠脈、抗栓防凝、改善血管內皮功能等治療，起到緩解心絞痛癥狀，控制病情發展作用。

本研究發現，兩組患者經治療后LVEF水平均行出現一定升高，LVEDD水平均有所降低(P<0.05)；但研究組經尼可地爾+曲美他嗪治療后，患者LVEF水平相比對照組更高，LVEDD相比對照組更低(P<0.05)，且連續用藥治療后，研究組患者總體有效率高于對照組(P<0.05)。本研究所用尼可地爾片為ATP敏感性鉀通道開放劑，屬于一種新型血管擴張劑，該藥既具有硝酸鹽類藥物特點，同時具有提升細胞膜對鉀離子通透性作用[11-12]。可通過刺激人體血管平滑肌中鳥苷酸環化酶活性，起到類似硝酸藥物作用，實現冠狀動脈擴張，提升冠狀動脈血流量，同時可擴張靜脈，起到降低心臟負荷作用[13-14]；此外，尼可地爾還可有效緩解冠脈經絡，增強心肌側支循環，增加內膜下血供。同時缺血預適應可在一定程度減少心肌細胞損傷程度及心肌梗死面積，可更好促進心肌適應缺血狀態，提高心臟保護能力，進而全面改善患者心肌功能，提高LVEF，減輕左心室負荷，因此對照組單用尼可地爾后，LVEF水平也得到一定提高，LEFDD水平出現一定降低，起到一定治療效果。而研究組聯合使用的曲美他嗪為一種細胞保護劑，以三甲氧芐嗪為主要成分[15-16]，該物質對細胞線粒體長鏈32酮酰輔酶A硫解酶具有高效選擇性抑制作用，可有效降低游離脂肪酸氧化速率，進而控制脂肪酸功能平衡，降低高能磷酸鹽生成過程中耗氧量，進而促進ATP生成，并可于心肌代謝底物直接發揮作用，促使脂肪酸反應生成葡萄糖，有效防止心肌代謝底物損傷心肌細胞，且曲美他嗪在提升葡萄糖氧化率的同時并不會影響正常糖酵解過程，可有效抑制負氧離子、氧自由基生成，維持缺血心肌能力代謝，起到保護心肌作用，進一步改善LVEF、LVFDD水平，加強心絞痛病癥控制，提升臨床療效，劉云海[17]研究與本研究臨床療效基本一致。

本研究發現，研究組患者hs-CRP、TNF-α等炎性因子水平相比對照組明顯更低(P<0.05)，分析其原因為：TNF-α為巨噬細胞產生的促炎細胞因子，其水平在炎癥反應、免疫反應等病理狀態下將迅速提高，高水平TNF-α還將提升血漿內皮素分泌速度，促進心肌壁癥候，損傷血管內皮功能；而hs-CRP為人體炎癥反應標志物，主要由肝腎合成，對心血管危險事件有著良好預測作用，為心血管疾病預后評估主要指標之一。本研究中冠心病心絞痛患者病情均得到控制，機體炎癥反應均得到有效控制，因此hs-CRP、TNF-α水平明顯降低，與研究[18-19]相似。

綜上，對冠心病心絞痛患者予以尼可地爾+曲美他嗪治療，可有效提高患者LVEF、降低LVEDD，改善心功能，并顯著降低患者機體炎性因子水平，加強病癥控制，提升患者臨床治療效果，值得推廣。