呼出氣一氧化氮檢測在哮喘慢阻肺重疊綜合征治療中的應用價值

沙娟娟 謝軍安 王利

(1.西北工業大學醫院內科，陜西 西安 710072；2.陜西省勉縣醫院呼吸內科，陜西 漢中 724200)

哮喘慢阻肺重疊綜合征(ACOS)是哮喘和慢阻肺兩種疾病同時出現的一種特殊類型的呼吸系統疾病，臨床COPD患者中20%左右患者合并有哮喘[1]。由于ACOS合并了慢阻肺和哮喘兩種疾病，臨床尚無統一規范的治療方案[2]，治療觀察指標尚無統一結論[3]。近年來，呼出氣一氧化氮(FeNO)作為一種反應呼吸道疾病病情的一種指標，在呼吸道疾病的診斷和治療中的價值越來越受到臨床的重視[3]。本方案對FeNO檢測用于ACOS患者治療中，觀察其變化，及與肺功能、實驗室指標等的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2019年1月我院收治的ACOS患者120例為觀察組，選擇同期在我院確診的120例哮喘病患者為對照A組，確診的120例慢阻肺患者為對照B組。對照A組男69例，女51例；年齡51～75 歲，平均(67.42±6.73)歲，哮喘病程(6.32±1.43)年。對照B組男70例，女50例；年齡48～75 歲，平均(67.84±6.92)歲，COPD病程(6.92±1.47)年。觀察組男73例，女47例；年齡52～75 歲，平均(67.93±6.97)歲，哮喘病程(6.28±1.46)年，COPD病程(7.12±1.60)年，哮喘病程(5.96±1.52)年。三組患者性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標準 觀察組納入標準：(1)患者均符合ACOS五步法診斷標準[4]，確診為ACOS；(2)首次確診為ACOS，入組前一周未采用藥物治療；(3)年齡18～75歲；(4)認知功能正常；(5)了解并簽署知情同意書。觀察組排除標準：(1)合并其它呼吸系統疾病；(2)合并嚴重心腦血管疾病、惡性腫瘤、消化系統、感染性疾病、血液系統疾病、應激反應嚴重；(3)臨床資料不完整。對照A組納入標準：(1)符合哮喘診斷標準；(3)、(4)、(5)同觀察組；排除標準同觀察組。對照B組納入標準：(1)符合慢阻肺診斷標準，(3)、(4)、(5)同觀察組；排除標準同觀察組。

1.3治療方法 所有患者均進行對癥治療。給予所有哮喘患者及FEV1≤預計正常值的50%和伴有病情反復發作的COPD患者布地奈德福莫特羅粉吸入劑或福莫特羅替卡松粉吸入劑治療，根據患者哮喘發作的頻次、嚴重程度或者病情嚴重陳鼓的按需使用，緩解患者哮喘癥狀。患者其它臨床癥狀予以對癥治療。三組患者均連續治療4周。

1.4觀察指標 患者均進行對癥治療，比較三組患者治療前后呼吸功能指標(FEV1/FVC%、FEV1%pred、RV/TLC)，實驗室指標(FeNO、EOS、EOS-R)、CRP、PCT治療前后的變化。分析FeNO與上述指標間的相關性。由經過培訓的護士對所有患者治療前、后進行血樣采集，采集前對患者進行健康宣教，均采集外周空腹靜脈血。采用瑞典生存的呼出氣NO測定系統檢測FeNO，采用血常規儀檢測EOS采用酶聯免疫吸附法測定CRP、PCT、嗜酸性粒細胞比值水平。

2 結 果

2.1治療前后肺功能相關指標比較 治療前后觀察組患者RV/TLC高于對照A組和對照B組，對照A組低于對照B組，組間差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組患者治療前后FEV1/FVC%、FEV1%pred均低于對照A組和對照組B組，對照B組高于對照A組(P<0.05)，見表1。

表1 三組患者治療前后肺功能相關指標比較

注：組內比較，*P<0.05；治療后，與觀察組比較，#P<0.05。

2.2實驗室指標比較 觀察組FeNO、EOS、EOS-R、CRP、PCT均高于對照A組和對照B組，對照B組高于對照A組(P<0.05)，見表2。

組別時間FeNO(ppd)EOS(pg/mL)EOS-RCRP(ng/mL)PCT(mg/L)對照A組治療前0.13±0.031.02±0.5114.36±4.320.25±0.084.53±1.02治療后0.08±0.01*#0.83±0.35*#9.68±2.13*#0.13±0.03*#2.37±0.93*#對照B組治療前0.18±0.061.29±0.6420.23±7.130.54±0.1723.12±8.24治療后0.11±0.04*#1.01±0.53*#12.64±3.32*#0.36±0.11*#15.46±2.75*#觀察組治療前0.23±0.072.66±1.0352.16±9.581.63±0.9543.44±21.12治療后0.15±0.05*2.21±0.89*24.32±6.42*1.24±0.57*25.17±5.68*

注：組內比較，*P<0.05；治療后，與觀察組比較，#P<0.05。

2.3ACOS患者FeNO與肺功能、實驗室指標相關性分析 相關性分析顯示，ACOS患者FeNO與EOS呈正相關(r=0.758，P<0.05)。

3 討 論

目前對于ACOS的診斷主要通過比對患者與COPD和哮喘疾病特征的數目來進行診斷，若哮喘和COPD疾病特征均≥3個則可診斷為ACOS。2015年的ACOS臨床特征為“持續性氣流受限”[5-6]，但對于ACOS的診斷標準仍需進一步完善[7]。在治療觀察方面，以監測患者的炎癥因子、肺功能指標等為主。但由于COPD和哮喘病因復雜，上述指標對疾病病情嚴重程度的代表性較低[8]。一氧化氮是人體呼氣中的一種重要成分，其產生于氣道上皮細胞，其具有血管擴張、支氣管擴張、神經遞質、炎癥介質的作用[9]，臨床一致認為FeNO具有指示氣道炎癥疾病性質及嚴重程度的作用[10]。很多國家及組織將FeNO作為氣道疾病的診斷及治療觀察的標志物[11]，部分指南甚至給出了FeNO診斷氣道疾病的臨界值[12-13]。

本研究結果顯示，ACOS患者的肺功能指標、實驗室指標及FeNO與COPD患者及哮喘患者均存在較為明顯的差異(P<0.05)。從上述指標指示病情的嚴重程度來說，ACOS患者的病情較單純的COPD和哮喘病情更為嚴重，其RV/TLC、FeNO、EOS、EOS-R、CRP、PCT升高更為明顯， FEV1/FVC%、FEV1%pred下降更為明顯。總體來看ACOS患者的肺功能更差，炎癥狀態更為嚴重。經4周治療后，雖然三組患者均有改善，但ACOS改善的效果低于DOPD和哮喘患者。從相關性結果來看，FeNO與患者的EOS呈正相關。說明FeNO作為ACOS患者治療觀察具有較高的價值[14]。

綜上，哮喘慢阻肺重疊綜合征患者的呼出氣一氧化氮水平高于單純的COPD患者和哮喘患者，且其與ACOS患者的嗜酸性粒細胞數呈正相關，可在一定程度上反應ACOS患者的病情嚴重程度及治療效果。