達格列凈治療初診2型糖尿病的臨床效果

田睿

[摘要]目的 探討達格列凈治療初診2型糖尿病的臨床有效性和安全性。方法 選取2018年3月～2019年6月我院門診治療的70例初診2型糖尿病患者作為研究對象，按照隨機對照原則將患者分為觀察組（36例）和對照組（34例）。觀察組患者給予達格列凈單藥治療，對照組患者給予二甲雙胍單藥治療。比較兩組患者治療前后血糖指標[空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]、水平、體重指數（BMI）、血壓[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）]、血脂指標[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）]、肝腎功能指標[丙氨酸氨基轉移酶（AST）、天門冬氨酸氨基轉移酶（ALT）、肌酐（Cr）]水平以及不良反應總發生率。結果 治療12周后，兩組患者的FBG、PBG、HbA1c、BMI均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者治療12周后的FBG、PBG、HbA1c、BMI比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療12周后，觀察組患者的SBP、TC、TG均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療12周后的SBP低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組均未發生明顯的低血糖及過敏反應;觀察組患者的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 達格列凈治療初診2型糖尿病的降糖效果確切，同時還可改善多項代謝指標，無明顯胃腸道反應，安全性高。

[關鍵詞]初診;2型糖尿病;達格列凈;臨床效果

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）4（a）-0083-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect and safety of Dapagliflozin in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 70 newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients treated in our hospital from March 2018 to June 2019 were selected as the research subjects. The patients were divided into observation group （36 cases） and control group （34 cases） according to the randomized control principle. The patients in the observation group were treated with Dapagliflozin alone， while those in the control group were treated with Metformin alone. The blood glucose indexes （fasting blood glucose [FBG]， post-prandial glucosese [PBG]， glycosylated hemoglobin [HbA1c]） levels， body mass index （BMI）， blood pressure （systolic blood pressure [SBP]， diastolic blood pressure [DBP]）， lipid indicators （total cholesterol [TC]， triacylglycerol [TG]）， liver and kidney function indicators （alanine aminotransferase [AST]， aspartate aminotransferase [ALT]， creatinine [Cr]） levels before and after treatment and the total incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups of patients. Results After 12 weeks of treatment， the FBG， PBG， HbA1c， and BMI of the two groups were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in FBG， PBG， HbA1c， and BMI between the two groups after 12 weeks of treatment （P>0.05）. After 12 weeks of treatment， the SBP， TC， and TG in the observation group were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The SBP in the observation group was lower than that in the control group after 12 weeks of treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant hypoglycemia or allergic reaction in both groups. The total incidence rate of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Dapagliflozin has a definite hypoglycemic effect in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus， and it can also improve a number of metabolic indicators， without obvious gastrointestinal reactions， and with high safety.

[Key words] Newly diagnosed; Type 2 diabetes mellitus; Dapagliflozin; Clinical effect

糖尿病（diabetes mellitus）是由遺傳因素和環境因素共同引起的以糖代謝紊亂為主要表現的慢性代謝性疾病綜合征。我國成人糖尿病患病率為11.6%[1]，約占全球糖尿病患者總數的1/3，其中2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus）占成人糖尿病的90%～95%，嚴重威脅人類健康和生活質量。但我國糖尿病患者的血糖控制情況卻不容樂觀，不到1/3的2型糖尿病患者血糖達標[2]。對于2型糖尿病的防治尤為重要。達格列凈為一種新型的口服降糖藥物[3-5]，是目前糖尿病治療領域的研究熱點，多項研究顯示[6-7]其選擇性作用于腎小管近端鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT-2），抑制葡萄糖重吸收，促進葡萄糖從尿液中排泄，從而降低血糖，同時又具有降低體重、血壓，減少心血管風險等多重作用。本研究以二甲雙胍作為對照，探討達格列凈治療初診2型糖尿病患者的臨床效果和安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年3月～2019年6月我院門診治療的70例初診2型糖尿病患者作為研究對象，其中男38例，女32例;年齡32～64歲，平均（46.5±6.4）歲;平均體重指數（body mass index，BMI）（26.0±3.3）kg/m2。按照隨機對照原則將患者分為觀察組（36例）和對照組（34例）。觀察組中，男20例，女16例;平均年齡（46.1±9.6）歲;平均空腹胰島素（12.2±2.8）μIU/ml。對照組中，男18例，女16例;平均年齡（48.8±7.5）歲;平均空腹胰島素（11.8±2.5）μIU/ml。兩組患者的性別、年齡、空腹胰島素等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者在接受研究前均已知情同意，本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：①年滿18周歲;②新診斷2型糖尿病;③確診至研究時未接受藥物治療;④糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）在7%～9%。

排除標準：①合并糖尿病急性并發癥;②合并嚴重的糖尿病慢性并發癥;③合并明確的心腦血管疾病;④合并嚴重高血壓;⑤合并嚴重肝腎功能不全;⑥合并反復泌尿系感染等。

1.2方法

觀察組患者采用達格列凈片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：H20170119，規格：10 mg×7片）治療，用法用量：10 mg/次，1次/d，早餐前口服。對照組患者采用鹽酸二甲雙胍片（澳大利亞艾華大藥廠，國藥準字：H20080540，規格：0.5 g×30片）治療，用法用量：0.5 g/次，3次/d，餐后服用。采用雅培血糖儀進行自我血糖監測，監測患者空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）及三餐后血糖，觀察周期為12周。

1.3觀察指標

比較兩組患者治療前后血糖指標水平、BMI、血壓[收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）]、血脂指標、肝腎功能指標水平以及不良反應總發生率。

血糖指標包括FBG、餐后2 h血糖（post-prandial glucosese，PBG）、HbA1c;血脂指標包括總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）;肝腎功能指標包括天門冬氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransfease，ALT）、丙氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）、肌酐（creatinine，Cr）;不良反應包括胃腸道反應、泌尿系統感染、低血糖、過敏反應等。

1.4統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后血糖指標及BMI的比較

觀察組和對照組患者治療前的FBG、PBG、HbA1c、BMI比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療12周后，兩組患者的FBG、PBG、HbA1c、BMI均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者治療12周后的FBG、PBG、HbA1c、BMI比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后肝腎功能、血壓、血脂的比較

兩組患者治療前后肝腎功能指標均在正常范圍內，均無明顯改變（P>0.05）;兩組患者治療前及治療12周后的肝腎功能指標、DBP比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療12周后，觀察組患者的SBP、TC、TG均低于治療前，對照組患者的TG低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療12周后的SBP低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應發生情況的比較

治療期間，兩組均未發生明顯的低血糖和過敏反應。觀察組患者的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

隨著我國經濟的高速發展和人民生活水平的不斷提高，2型糖尿病已成為我國常見病、多發病，并呈現年輕化趨勢，其治療形式嚴峻，嚴重威脅人類健康。最新統計數據顯示患病率已達11.6%，其中治療率僅為25.8%，接受治療的患者中血糖控制達標率僅為39.7%，我國的糖尿病管理仍存在著巨大的未被滿足的需求[8-9]。早期治療可一定程度保護胰島β細胞功能，延緩胰島β細胞功能衰竭，預防和延緩糖尿病的大血管病變和微血管病變，提高患者生活質量，延長患者壽命。

目前對于糖尿病的治療，以口服藥物、胰島素、胰高血糖素樣肽-1等為主，傳統的口服降糖藥物可引起體重增加、胃腸道反應、低血糖等不良反應[10-12]，降糖效果隨著胰島β細胞功能的進行性下降而減弱。二甲雙胍在我國已有30余年臨床應用經驗，是目前應用最廣泛的口服降糖藥，為我國治療糖尿病的核心藥物[13]。為改善2型糖尿病患者的血糖控制情況，需要新作用機制與安全性兼顧的新型藥物。而達格列凈作為一種新型降糖藥物應運而生，具有獨特的非胰島素依賴型降糖機制，通過抑制表達于腎小球近曲小管的SGLT-2，抑制近曲腎小管葡萄糖的重吸收而使葡萄糖從尿液排出，減少腎臟的葡萄糖重吸收，從而降低血糖水平，對減輕體重、降低血壓、保護心血管有一定作用[14-15]。

本研究結果顯示，達格列凈單藥治療初診2型糖尿病患者，能明顯降低FBG、PBG、HbA1c，與二甲雙胍（每天1.5 g）單藥治療比較無明顯差異，提示達格列凈單藥治療即可取得明顯降糖效果。但應用達格列凈降糖，在降低血糖的同時，患者的BMI、SBP、TC、TG均明顯下降，與多項研究結果一致[16-18]，分析原因可能是達格列凈通過排糖的同時，引起滲透性利尿、熱量流失有關[19]。達格列凈治療中有1例患者發生泌尿系統感染，表現為排尿后不適感，無發熱、腰痛等，考慮可能與該患者基礎血糖較高、達格列凈劑可促進糖尿排出，從而增加泌尿系統感染的風險有關，該患者經抗生素治療及多飲水后，癥狀迅速緩解，繼續應用后未再發生感染。

綜上所述，達格列凈是一種不依賴于胰島素分泌的新型降糖藥物，能有效降低血糖、減輕體重、降低血壓，最常見的不良反應是泌尿系統感染，經治療后可緩解，是治療2型糖尿病的有效藥物，降糖作用確切，安全性較高，可增加患者依從性，尤其對于肥胖初診2型糖尿病患者，可優選使用。

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