我院456例嚴重藥品不良反應回顧性分析

蘇進 易文燕 王世玉

[摘要]目的 分析我院嚴重藥品不良反應（ADR）發(fā)生的特點，為臨床合理安全用藥提供參考，減少藥源性疾病的發(fā)生。方法 對2014年1月～2018年12月我院的456例嚴重ADR報告進行匯總，分別從患者年齡、性別、累及器官、藥品種類、給藥途徑及結果轉歸等方面進行統(tǒng)計分析。結果 發(fā)生嚴重ADR患者男女比例相當（1.05∶1），大多患者年齡在49歲以上（>49歲），占比59.6%，發(fā)生時間大部分在用藥7 d內。報告例次最多的藥品品種為抗腫瘤藥物、抗結核藥物和抗菌藥物（分別占比59.98%、14.58%和13.11%），多為合并用藥。給藥途徑以靜脈滴注為主，臨床表現(xiàn)以血液系統(tǒng)損害、肝膽系統(tǒng)及內分泌系統(tǒng)損害多見。結論 應重視抗腫瘤藥物、抗結核藥物以及抗菌藥物ADR的監(jiān)測，加強用藥監(jiān)護，做好預防措施，保障患者用藥安全。

[關鍵詞]藥品;嚴重不良反應;監(jiān)測;用藥安全

[中圖分類號] R969.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）4（a）-0182-04

[Abstract] Objective To analyze the characteristics of severe adverse drug reactions （ADR） in our hospital， to provide a reference for rational and safe drug use in clinic， and to reduce the incidence of drug-induced diseases. Methods A total of 456 severe ADR reports from January 2014 to December 2018 in our hospital were collected， and analysis was performed from the patients′ age， gender， affected organs， drug types， route of administration， and outcomes. Results The proportion of male and female patients with severe ADR was almost same as 1.05∶1. Most of the patients were over 49 years old （>49 years old） accounting for 59.6%， and most of them occurred within 7 days of medication. The most frequently reported types of drugs were anti-tumor drugs， anti-tuberculosis drugs， and antibacterial drugs， accounting for 59.98%， 14.58% and 13.11% respectively. The severe ADR occured most in combined use of drugs. The main route of administration was intravenous infusion， and the clinical manifestations were more common in blood system damage， hepatobiliary system and endocrine system damage. Conclusion The ADR monitoring of anti-tumor drugs， anti-tuberculosis drugs and antibacterial drugs should be paid great attention. Medication monitoring should be strengthened， and preventive measures should be taken to ensure the drug safety.

[Key words] Drugs; Severe adverse reactions; Monitoring; Drug safety

嚴重藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）指ADR的嚴重程度可導致住院或住院時間延長，對人體或器官功能產生永久或顯著損傷、致癌、致畸、致出生缺陷，對生命有危險甚至可死亡。在中國，每5千萬住院患者中，至少有250萬人是因ADR入院，其中20%屬于嚴重ADR[1]。對嚴重ADR進行監(jiān)測與分析，從中提取有價值的警戒信號，對指導臨床合理用藥、有效防止藥害事件進一步擴大具有重要的意義[2]。本研究通過對我院（三級甲等醫(yī)院）近5年的456例嚴重ADR報告進行回顧性分析，了解醫(yī)院嚴重ADR發(fā)生的特點，為臨床合理安全用藥提供參考，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

匯總2014年1月～2018年12月我院在國家ADR監(jiān)測系統(tǒng)呈報、經賀州市市場監(jiān)督管理局評估認定有效，并上報國家食品藥品監(jiān)督管理總局的所有嚴重ADR病例報告456例。本研究已通過我院醫(yī)學倫理委員會的審查批準。

1.2方法

采用回顧性研究方法，利用金山WPS2統(tǒng)計嚴重ADR報表中的患者年齡、性別、可疑藥品品種、給藥途徑、臨床表現(xiàn)、ADR發(fā)生時間、結果轉歸等信息，基數(shù)資料以例數(shù)和構成比進行統(tǒng)計描述。

2結果

2.1患者的基本信息

在456例嚴重ADR報告中，男234例，女222例。在年齡分布中，年齡最小的1歲，最大的99歲，49歲以上（>49歲）中老年人嚴重ADR構成比較高，具體見表1。

2.2涉及的藥品種類

根據(jù)《中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南》[3]的藥品分類方法，對發(fā)生嚴重ADR的藥品進行分類統(tǒng)計，涉及可疑藥品共14類共885例次，其中抗腫瘤藥物引發(fā)的ADR構成比最高，其次是抗結核藥物和抗菌藥物，具體見表2。由于存在合并用藥，因此表中ADR例次大于實際總例數(shù)。

2.3給藥途徑

發(fā)生嚴重ADR的給藥途徑主要是靜脈和口服給藥，分別是349例（76.5%）、81例（17.8%），吸入用藥5例（1.1%），其他21例（4.6%）。

2.4發(fā)生時間

嚴重ADR發(fā)生在用藥當天的有53例（11.6%），>1～7 d 226例（49.6%），>7～15 d 107例（23.4%），>15～30 d 44例（9.6%），>30～90 d 18例（3.9%），>90 d 8例（1.8%）。

2.5嚴重ADR累及系統(tǒng)器官分類及主要臨床表現(xiàn)

根據(jù)WHO藥品不良反應分類方法[4]，對456例嚴重ADR病例按臨床表現(xiàn)和累及系統(tǒng)器官進行分類統(tǒng)計，結果顯示，嚴重ADR累及人體各個器官，以血液系統(tǒng)居多，肝膽系統(tǒng)及內分泌系統(tǒng)其次。部分嚴重ADR同時累及多系統(tǒng)多器官，故合計例次大于實際例數(shù)，具體見表3。

2.6嚴重ADR的轉歸

456例ADR病例中，導致病情加重的164例，病程延長的233例，有后遺癥的1例，情況不明顯的58例;經過調整用藥和對癥治療，大部分病例有所好轉，轉歸情況具體見表4。

3討論

從性別上看，發(fā)生嚴重ADR的男性和女性在比例上并無明顯差異。從年齡上看，發(fā)生嚴重ADR患者大部分集中在49歲以上（>49歲）。50歲是腫瘤、癌癥、結核等各大疾病的高發(fā)年齡，治療這些疾病所用的藥物大多具有較強毒性;且隨著年齡增長，藥物代謝及排泄速度減慢，藥物容易在體內蓄積;另外，老年患者往往患有較多基礎性慢性疾病，長期服用多種藥物，這些因素都會增加嚴重ADR發(fā)生率[5-6]。因此，要加強對重癥及高齡患者的用藥監(jiān)護，提倡個體化用藥方案[7]。

引發(fā)嚴重ADR最多的藥品種類是抗腫瘤藥，這與其他醫(yī)院的報道略有不同[8-10]，可能與我院腫瘤患者較多有關;其次是抗結核藥和抗菌藥，三者合計超過總數(shù)的80%。抗腫瘤藥物在殺傷腫瘤細胞的同時，對正常組織也會造成不同程度的損傷，而用藥周期長，聯(lián)合用藥多，又加劇了其毒性，嚴重者可危及生命。其引起的不良反應主要表現(xiàn)為過敏樣反應、骨髓抑制、神經毒性、消化系統(tǒng)反應等[11-12]。因此，在使用這類藥品時，應積極做好相關措施預防ADR的發(fā)生，如應用肝毒性大藥物的同時給予護肝藥、在嘔吐風險高的化療方案加入止吐藥、損傷血液系統(tǒng)及時給予相關修復藥物等[13]。給藥方式上應盡量選擇讓其直接到達病灶的方式以減少不良反應的發(fā)生。

嚴重ADR發(fā)生在用藥當天的患者僅占總數(shù)的11.6%，大部分患者ADR癥狀隨著時間的推移而逐漸顯露，有些長達3個月甚至更久。這要求醫(yī)務人員做好用藥后跟蹤工作，及時發(fā)現(xiàn)癥狀并治療。

靜脈給藥是使用率極高的給藥方式，其最嚴重ADR為過敏性休克。為防止靜脈給藥引起的ADR造成嚴重后果，在為患者靜脈輸液時，醫(yī)務人員需準備好搶救藥品和器材，熟練搶救程序，及時正確處理[14-15]。

4小結

嚴重ADR累及全身各器官，用藥前需詳細詢問病史和ADR發(fā)生史;用藥時選擇不良反應少、對機體損傷小的藥物，避免使用對病變器官有損傷的藥物，避免合用藥理作用或者副作用相同的藥物;用藥品種少而精，從小劑量開始;發(fā)生不良反應時應根據(jù)患者具體情況調整劑量，必要時停藥，從而降低嚴重ADR的發(fā)生風險?？傊?，應該重視藥品嚴重不良反應，加強用藥監(jiān)護，做好預防措施，正確選擇藥物以及給藥途徑，熟練搶救程序，提倡個體化用藥方案，保障患者用藥安全。

[參考文獻]

[1]The World Health Organization（2002）Safety of Medicines：A Guide to Detecting and Reporting Adverse Drug Reactions，Geneva.https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC 4420988/.

[2]王敏.醫(yī)療機構藥品不良反應監(jiān)測現(xiàn)狀與對策研究[J].藥學服務與研究，2016，16（5）：359-362.

[3]衛(wèi)生部合理用藥專家委員會.中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南[M].2版.重慶：重慶出版社，2014：1-36.

[4]國家藥品不良反應中心，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心.WHO藥品不良反應術語集[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：1-172.

[5]衛(wèi)曉曉，高科江，吳萍，等.473例新的和嚴重的藥品不良反應分析[J].中國藥師，2019，22（2）：298-301.

[6]李旭，于軍.老年人合理用藥分析[J].中國老年學雜志，2019，39（7）：1789-1791.

[7]倪佳，邵曉麗，李麗婷.2014～2016年某三甲醫(yī)院嚴重藥品不良反應分析[J].醫(yī)藥導報，2018，37（S1）：135-137.

[8]陳思穎，尤海生，朱亞寧，等.134例嚴重藥品不良反應/事件報告分析[J].藥物流行病學雜志，2016，25（9）：559-562.

[9]朱磊，黃萍，李穎.519例嚴重藥品不良反應病例分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2015，35（2）：147-152.

[10]丁月霞，李碩碩，周芙蓉，等.基于煙臺市藥品不良反應數(shù)據(jù)庫對嚴重藥品不良反應的分析與評價[J].中國當代醫(yī)藥，2019，26（13）：193-197.

[11]崔琪，閆素英.抗腫瘤藥物引起的嚴重不良反應報告分析[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31（8）：654-656.

[12]寇煒，郭代紅，田小燕，等.抗腫瘤藥致不良反應15 183例分析[J].中國藥房，2018，29（4）：508-511.

[13]任志強，劉英.121例嚴重的藥品不良反應報告分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2015，35（14）：1314-1317.

[14]郭雪玲，湯松，張萬智，等.孝感市1463例新的/嚴重的藥品不良反應報告回顧性分析[J].藥品流行病學雜志，2016， 25（12）：782-790.

[15]張俊忠.86例嚴重藥品不良反應分析[J].藥學服務與研究，2018，18（6）：475-478.

（收稿日期：2019-10-10? 本文編輯：任秀蘭）