某院99例藥品不良反應報告的回顧性分析

林肖霞

[摘要]目的 回顧性分析我院藥品不良反應（ADR）的發生特點和規律，為臨床合理用藥和風險防范提供參考。方法 收集2018年1月～2019年6月我院上報的99例ADR，采用回顧性分析的方法，對ADR報告的患者性別、年齡、給藥途徑、藥品種類、ADR累及器官/系統和臨床表現、程度分級轉歸和關聯性評價、聯合用藥等進行統計分析。結果 99例ADR報告中，女性多于男性，12歲以下兒童和21～50歲的患者ADR發生率高;其中87例（87.88%）為靜脈給藥;涉及藥物主要為抗感染藥和抗腫瘤藥，構成比分別是50.51%、22.22%;臨床表現以皮膚及其附件損害、血液系統損害為主;一般ADR為64例（64.65%），嚴重的ADR為35例（35.35%），主要為抗腫瘤藥;聯合用藥引起的ADR為28例（28.28%）。結論 ADR的發生與多種因素有關，臨床上應加強特殊人群用藥管理，靜脈給藥途徑的ADR監測、重點關注抗感染藥和抗腫瘤藥的使用。加強ADR報告質量和管理制度，及時發現藥品使用安全風險，保障公眾用藥安全，促進臨床合理用藥。

[關鍵詞]藥品不良反應;報告;分析;合理用藥;監測

[中圖分類號] R994.11? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）4（a）-0189-04

[Abstract] Objective To retrospective analyze the characteristics and regularity of adverse drug reactions （ADR） in our hospital， so as to provide reference for clinical rational drug use and risk prevention. Methods A total of 99 cases of ADR reported by our hospital from January 2018 to June 2019 were collected. The sex and age of patients，the route of administration，the types of drugs， ADR involved organs or systems and clinical manifestation， degree grade outcome and relevance evaluation， combined medication， etc. were analyzed retrospectly. Results In 99 ADR reports， women outnumbered men， and the incidence of ADR was higher in children under 12 years old and patients aged 21-50 years old; 87 cases （87.88%） were mainly administered intravenously; the main drugs involved in ADR were anti infective drugs and anti-tumor drugs， with the composition ratio of 50.51% and 22.22% respectively; the clinical manifestations of ADR were mainly skin and accessory damage and blood system damage; the general ADR was 64 cases （64.65%）， severe ADR was 35 cases （35.35%）， mainly anti-tumor drugs. ADR caused by combined drugs was 28 cases （28.28%）. Conclusion ADR are related with many kinds of factors. In clinical practice， the administration of drugs for special population should be strengthen， ADR monitoring of intravenous routes of administration should be emphasized， and the use of anti-infection drugs and anti-tumor drugs should be emphasized. Strengthen ADR reporting quality and management system， discover drug use safety risks in time， ensure public drug use safety， and promote clinical rational drug use.

[Key words] Adverse drug reactions; Report; Analysis; Rational drug use; Monitoring

藥品不良反應（ADR）是藥物在預防、診斷或治療疾病的同時會發生與治療目的無關的有害反應[1]，隨著醫藥衛生事業的發展和人們對個人健康和用藥安全意識的提升，臨床應用的藥物品種日益增多，ADR的發生率呈逐年增加的趨勢[2]，重視積極做好ADR監測和報告，保證公眾用藥安全已成為社會共識[3] 。醫院是藥品的使用單位，是發現和監測ADR的主要場所，也是ADR報告的最主要來源。加強ADR的監測已成為醫院機構藥事管理的重要內容之一[4]，ADR監測是醫院開展合理用藥，防止藥源性疾病的重要手段，開展ADR監測工作不僅是藥師的工作[5]，更是醫師、護士應該高度關注、認真對待的一項工作，也是我院提高醫療質量，維護患者利益，減少藥害的重要工作內容。為了解我院ADR發生的特點和規律，現對我院收集的ADR進行回顧性分析，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

數據來源于2018年1月～2019年6月我院上報廣東省不良反應管理平臺的99例ADR。

1.2 方法

利用Excel表格對ADR報告按患者性別、年齡、給藥途徑、藥品種類，累及器官/系統和臨床表現、程度分級轉歸和關聯性評價、聯合用藥、上報科室等進行回顧性分析。計數資料以例數和構成比進行統計。

1.3 ADR的程度分級及關聯性評價

ADR的程度分級按原衛生部2011年頒布的《藥品不良反應報告和監測管理辦法》中的分型標準評定[6]，分為一般反應、新的一般反應、嚴重反應、新的嚴重反應。其中新的ADR是藥品說明書中未載明的不良反應，或者是說明書已有描述，但發生的性質、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，按新的處理。嚴重的ADR是指因服用藥品引起以下損害情形之一的反應：①引起死亡;②致癌、致畸、致出生缺陷;③對生命有危險并能夠導致人體永久的或顯著的傷殘;④對器官功能產生永久損傷;⑤導致住院或住院時間延長。

ADR關聯性評價采用我國《藥品不良反應報告和監測工作手冊》2012版[7]中ADR因果關系判斷的5項原則，將關聯性評價分為六個等級，“肯定”“很可能”“可能”“可能無關”“待評價”“無法評價”;將因果關系評價結果為“可能”及以上的報告納入分析。

2結果

2.1發生ADR患者的基本情況

99例ADR報告中，女性構成比高于男性，女性為61例（61.6%），男性為38例（38.4%），年齡最小者3天，最大者77歲，各年齡段分布和構成比見表1。

2.2發生ADR的給藥途徑

99例ADR中靜脈給藥為87例（87.88%），口服和外用為12例（12.12%）。

2.3發生ADR的藥品種類

99例ADR共涉及藥品51種，其中病例數居前2位的藥物分別為抗感染藥[17種，50例（50.51%）]、抗腫瘤藥[5種，22例（22.22%）]（表2）。

2.4 ADR累及器官/系統及臨床表現

2.5 ADR的程度分級、轉歸及關聯性評價結果

99例ADR中一般反應45例（45.45%），新的一般反應19例（19.19%），嚴重31例（31.31%），新的嚴重4例（4.04%）。ADR轉歸：好轉68例（68.69%），治愈31例（31.31%）。99例ADR中關聯性評價中肯定5例（5.05%），很可能61例（61.62%），可能33例（33.33%）。

2.6 ADR與聯合用藥

患者使用單藥發生ADR的有71例，占71.7%;其中二聯用藥24例（24.25%），三聯用藥4例（4.05%）。

2.7上報ADR科室分布

上報病例排名靠前的科室依次是急診科（23例）、乳腺外科（19例）、婦科（18例）、產科（17例）。

3討論

3.1 ADR與患者年齡、性別的關系

99例ADR中，女性比例高于男性，一方面我院是婦女兒童專科醫院，患者以女性和兒童為主;另一方面女性特殊的生理周期及對藥物耐受性較低，敏感性較高[9];女性脂肪比例高于男性，體液總量低于男性，影響藥物的分布和作用[10]，這些因素都會使女性ADR發生概率相對增加。年齡分布顯示，12歲以下兒童和21～50歲的患者發生ADR概率高。兒童身體處在生長發育階段，免疫功能差，臟器發育不成熟，肝腎代謝排泄功能較弱，藥物易在體內蓄積[11];兒童藥品說明書缺乏相關用藥信息，醫生大多依據體重來換算兒童劑量，用藥劑量不夠準確[12]，這些都會導致兒童ADR發生率高。因此醫院應加強兒童用藥的監測及安全用藥知識的宣教;政府部門鼓勵兒童專用藥物的研發和生產，藥品生產企業及時完善藥品說明書中兒童用藥的相關信息，通過多方合力共同提高公眾安全用藥意識[13]。21～50歲患者人口基數大，社交頻繁，生活壓力大，長期處于緊張狀態，缺乏鍛煉，容易忽略自身疾病，屬于易感人群。因此應關注此年齡段患者發生ADR的風險，同時做好用藥宣教。

3.2 ADR與給藥途徑的關系

本調查顯示，87.88%的ADR與靜脈給藥相關，這與國內很多相關研究結果[14-15]一致，分析原因可能是靜脈給藥時藥物直接進人體血液系統，無首過效應，起效迅速，對機體的刺激較強，風險更高[16];另外，輸液的pH值、滲透壓、熱原、微粒等內在因素及藥物濃度、配制時間、滴速等外在因素均與ADR的發生相關[17]。臨床制定合理用藥方案時應盡量遵循“能口服給藥不用肌內注射，能肌內注射不用靜脈給藥”的原則[18]，加強靜脈給藥患者的用藥監護，必須靜脈滴注時，應盡量減少注射次數，減少聯合注射，盡早采用序貫療法，嚴格控制滴速、藥物濃度，減少嚴重的ADR發生。

3.3 ADR與藥物種類的關系

我院99例ADR中藥物構成主要有2類：抗感染藥、抗腫瘤藥;構成比分別是50.51%、22.22%。抗感染藥涉及50例，數量占首位，其中又以頭孢菌素類ADR發生率最高。因頭孢菌素種類豐富，抗菌作用強、副作用較低等優點，在臨床使用廣泛，故其發生ADR的概率高。此外，抗感染藥使用中，常常存在無指征用藥、劑量過大、給藥途徑、給藥次數選擇不當及療程不合理、聯合用藥不適宜等問題[19]，導致ADR發生率增加，耐藥性增長。為保障患者用藥安全，避免或減少抗菌藥物所致的ADR和耐藥性，應加強對《抗菌藥物臨床應用指導原則》（2015年版）[20]的培訓學習，掌握抗菌藥物的用藥指征，根據藥物敏感試驗結果合理選擇藥物，減少經驗性用藥。

抗腫瘤藥，涉及22例，因毒副作用大，治療窗窄，對正常細胞亦有殺傷作用是嚴重ADR的主要藥物來源[21]。22例抗腫瘤藥引起的ADR中，多西他賽注射液發生9例。有資料顯示[22]，多西他賽致嚴重ADR中白細胞減少和中性粒細胞缺乏的發生率分別是5.14%和4.67%。因此臨床使用抗腫瘤藥前應對患者的綜合情況進行全面評估，為患者制定個性化的用藥方案，平衡好藥物療效和患者耐受性的關系，減少或避免具有類似不良反應的多種藥物聯合使用，并加強用藥監護。對于抗腫瘤藥引起的多數胃腸道反應、過敏反應等，化療前做好預處理可大大地減少ADR發生;對已發生嚴重的ADR如骨髓抑制、粒細胞缺乏、肝功能異常等進行快速有效的治療，亦可將損害降至最低。

3.4 ADR與累及器官/系統及臨床表現

本調查統計ADR以皮膚及其附件損害最為常見，這與國內相關報道相一致[23-24]。由于皮膚是人體最大的器官，有豐富的免疫效應細胞，易引發變態反應[25]，臨床表現多為瘙癢、皮疹和過敏等癥狀，易于發現和觀察，故上報率高。因此，用藥前應詢問患者過敏史，用藥過程中密切觀察，一旦發生用藥異常，應立即停藥，并采取相應措施。但其他循環系統、呼吸系統的損害較隱匿且易和原發疾病混淆，醫務人員和患者都不易察覺，這可能導致ADR的上報率低[26]，在實際工作中更需關注此類ADR，若能及早發現，及時處理，能最大限度地降低所帶來的傷害。

3.5 ADR的程度分級、轉歸及關聯性評價結果

研究結果顯示，絕大部分ADR為輕度ADR，并且當ADR發生后立即停用可疑藥物，予以抗過敏及對癥治療，ADR結果均是好轉和痊愈，未出現后遺癥。這提示我院可做好有效的用藥監護，及時救治，ADR預后良好。

3.6 ADR與聯合用藥

有研究證實聯合用藥會增加患者發生ADR的風險[27]。聯合用藥引起ADR報告28例（28.3%），其中兩聯用藥24例，占比24.25%。聯合用藥以抗感染藥、抗腫瘤藥為主，聯合用藥引起藥物相互作用錯綜復雜，有的產生有益效果，有的產生不良反應或降低療效，因此臨床用藥中，要嚴格把握適應證，充分考慮與其他藥物聯用時的禁忌證，才能提高用藥與治療水平。 3.7 ADR與上報的科室

醫院對ADR監測工作管理、重視程度不夠，宣傳和培訓不到位。臨床科室上報欠缺積極性，仍有較多科室沒有上報意識，特別是一些重點科室如兒科上報數太低。這就需要醫院領導的支持，醫生、護士、藥師的積極參與，在臨床實踐中培養敏銳捕捉可疑藥品不良反應的意識和能力，及時發現、上報ADR，減少漏報和不報，從而提高合理用藥水平，有效保證患者用藥安全。

綜上所述，ADR的發生在臨床用藥中無法完全避免，我院ADR以靜脈給藥途徑居多，抗感染藥和抗腫瘤藥為主要品種，累及器官以皮膚及附件損害和血液系統損害為多見，同時可能與年齡性別、聯合用藥等多種因素相關。根據我院ADR發生的規律和特點，臨床應加強特殊人群用藥管理，靜脈給藥途徑的ADR監測，重點監控抗感染藥、抗腫瘤藥的使用。ADR監測是一項長期、系統的工作，需要加強醫務人員對ADR知識的培訓學習與宣教，醫、護、藥團隊的密切協作，認真貫徹落實監測和上報管理制度，建立獎勵機制，及時發現藥品使用安全風險，保障公眾用藥安全，促進臨床合理用藥。

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（收稿日期：2019-10-14? 本文編輯：陳文文）