普萘洛爾口服與Nd:YAG 激光治療嬰幼兒血管瘤療效對比

郭祖安 陳富祺 龍麗綢 黃斌斌 羅瑩

（賀州市人民醫院皮膚科 廣西 賀州 542899）

嬰幼兒血管瘤（Infantile Hemangioma，IH）是兒童最為常見的體表良性腫瘤，其患病率約為3%～10%，一般于出生時、出生后3～6個月內出現，2～8個月期間生長較快[1]。雖然嬰幼兒血管瘤多具有自限性，但嬰幼兒血管瘤好發于頭面部，會影響美觀，且可出現增大、皮膚破損出血、潰瘍、感染、功能障礙等并發癥，因此目前治療血管瘤仍然傾向于積極治療[2]。嬰幼兒血管瘤的治療方法目前主要有手術、激光、放射性治療等藥物和非藥物治療，本研究對2017年1月—2018年12月81例嬰幼兒血管瘤患者采用普萘洛爾口服與Nd：YAG 激光治，并進行療效及不良反應觀察，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

篩選2017年1月—2018年12月在我院治療的81例嬰幼兒血管瘤為研究對象，并隨機分為治療組和對照組。治療組42例，年齡36d～9M；對照組39例，年齡41d～10M；兩組在性別、年齡、分型、發病部位、血管瘤面積方面差異無統計學意義（P＞0.05）有可比性。具體分組情況見表1。

表1 兩組基線資料對比

1.2 入選/排除標準

入選標準：首先符合IH的診斷，同時借助彩色多普勒超聲協助診斷，采用國內外常用的Suen和Wanner的分類法對IH進行分類：表淺型位于網狀真皮層和（或）乳突狀真皮層；深部型位于皮下組織；

混合型血管瘤為同時并存2種病變。

排除標準：（1）非IH患兒；（2）有心力衰竭、心源性休克、心動過緩、心臟傳導阻滯、過敏體質、先天性心臟病、急性感染和呼吸系統疾病、糖耐量異常和糖尿病、肝腎功能不全等服用普萘洛爾的相對及絕對禁忌證；（3）不能耐受治療；（4）已治療者；（5）易被激惹者；（6）合并其他活動性感染者；（7）使用抗凝藥物或有凝血功能障礙者；（8）有瘢痕體質者。詳細跟患兒家屬溝通病情及治療方案并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

治療組予普萘洛爾口服，初始量從0.5mg/（kg?d）開始，分3次服用，每周稱重1次，每周遞增0.5mg/（kg?d），直至2.0mg/（kg?d），療程為6M；對照組予復方利多卡因乳膏局部表麻后，再予吉林科英的Nd：YAG 激光治療，波長1064nm，起始能量（60～150）J/cm2，脈寬（15～40）ms，治療開始后以瘤體表面顏色稍變化（稍為變白或紫灰）為治療終點，術后立即予冰袋冷敷至少30分鐘，同時外用夫西地酸軟膏預防感染。囑家屬注意保持治療灶清潔、干燥，預防搔抓、避免感染，每4周隨訪并治療一次。注意觀察患兒精神、睡眠、胃腸反應、大便情況、脈搏和體重等，同時記錄瘤體色澤及大小等變化情況。兩組觀察時間均為6個月。

1.4 停止治療時間與方法

治療組療程為6M，治療時間已達6M者即可停藥；治療未滿6M，IH已完全消退者亦可停藥。切忌突然停藥，應漸進減量，注意監測患兒生命體征，避免出現停藥后心臟高敏反應，尤其是停藥后4～8h。對照組治療滿6M即可。

1.5 療效判定標準

按《口腔頜面部血管瘤及脈管畸形的診斷和綜合治療指南》為標準[3]，分為四類：（1）無效：服藥半年后瘤體無明顯變化，彩超提示瘤體血運豐富；（2）好轉：服藥半年后瘤體顏色消退或縮小26%～50%,彩超仍有血運，需繼續服藥；（3）顯效：服藥半年后瘤體顏色消退或縮小51%～75%,彩超提示可見少許血流；（4）治愈：服藥半年后瘤體顏色消退或縮小76%～100%，彩超提示未見血流。總顯效率=（顯效例數+治愈例數）/總例數×100%。

1.6 統計學分析

數據采用SPSS13.0統計軟件進行統計學分析，計數資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 臨床效果

治療開始后，治療組平均5d后出現表面顏色變淡，對照組當即出現瘤體顏色改變。治療6M結束后，治療組總顯效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.185，P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的臨床效果比較（例）

2.2 不良反應

治療組共有 8 例患兒發生不良反應占比19.1%，主要是一過性的心率減慢和胃腸反應；對照組共有10例患兒發生不良反應占比25.6%，表現為疤痕、潰瘍、出血。兩組對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3.討論

IH是由于胚胎期的血管異常發育引起的,其病理表現為血管內皮細胞的異常增生，但IH的發病機制并不明確。普萘洛爾對IH的作用機制還不是很確切，有觀點認為早期階段可能通過減少釋放NO，收縮瘤體內血管，減少血流量，使瘤體變小；中期階段下調RAF有絲分裂原，激活MAPK通路，阻止血管生成信號促使IH進一步消退；長期效應主要通過誘導增殖的毛細血管內皮細胞的凋亡，而使IH進一步萎縮、消退[4]。本研究結果顯示，治療組的治療總顯效率顯著高于對照組（P＜0.05）。兩組其不良反應無顯著差異（P＞0.05）。治療組的不良反應一般為一過性的心率減慢及胃腸反應，而對照組的不良反應為疤痕、潰瘍，會造成美觀上的缺陷，相比較，患者家屬更容易接受普萘洛爾的治療。

綜上，普萘洛爾口服治療IH療效確切，安全性高，可以作為IH的主要治療方式，值得臨床應用。