探討雙磷酸鹽聯(lián)合甲氨喋呤治療絕經(jīng)后類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的療效

龐琳娜

【摘要】 目的 分析雙磷酸鹽聯(lián)合甲氨喋呤治療絕經(jīng)后類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床效果。方法 60例絕經(jīng)后類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者， 根據(jù)隨機(jī)分組法分為對(duì)照組和觀察組， 每組30例。對(duì)照組采取甲氨喋呤進(jìn)行治療， 觀察組采取雙磷酸鹽聯(lián)合甲氨喋呤治療。對(duì)比兩組患者臨床效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。結(jié)果 觀察組總有效率為93.33%（28/30）， 高于對(duì)照組的73.33%（22/30）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組晨僵時(shí)間為（16.17±5.85）min、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量為（3.36±0.82）個(gè)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量為（3.54±0.70）個(gè)、關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分為（3.10±0.54）分， 均優(yōu)于對(duì)照組的（31.29±8.78）min、（4.53±0.95）個(gè)、（4.97±0.83）個(gè)、（4.83±0.65）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）水平均低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 絕經(jīng)后類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者采取雙磷酸鹽聯(lián)合甲氨喋呤治療， 可有效改善患者炎癥反應(yīng)， 緩解臨床癥狀， 臨床效果顯著， 且不良反應(yīng)少， 安全性高， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 雙磷酸鹽;甲氨喋呤;絕經(jīng);類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;臨床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.12.061

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于高發(fā)免疫性疾病， 患病群體多集中于老年群體， 臨床特點(diǎn)表現(xiàn)為急性或慢性滑膜炎， 非感染性炎性反應(yīng)， 不可逆性軟骨破壞， 關(guān)節(jié)受累。該疾病進(jìn)展慢、病程長(zhǎng)， 治療難度高， 易反復(fù)， 給患者生活質(zhì)量帶來(lái)許多不良影響。目前， 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要以藥物治療為主， 但部分藥物不良反應(yīng)較多， 抗炎效果不佳， 因此， 探尋安全、有效的治療方案對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎恢復(fù)具有重要意義[1， 2]。本研究特收集本院收治的60例絕經(jīng)后類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象， 對(duì)雙磷酸鹽與甲氨喋呤聯(lián)合治療的效果進(jìn)行分析， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2018年9月～2019年9月本院收治的60例絕經(jīng)后類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象， 根據(jù)隨機(jī)分組法將其分為對(duì)照組和觀察組， 每組30例。對(duì)照組患者年齡最小50歲， 最大83歲， 平均年齡（66.5±5.6）歲;病程1～9年， 平均病程（5.0±1.8）年;受累關(guān)節(jié)3～14個(gè)， 平均受累關(guān)節(jié)（8.5±2.9）個(gè)。觀察組患者年齡最小52歲， 最大85歲， 平均年齡（68.5±5.9）歲;病程1～7年， 平均病程（4.0±1.3）年;受累關(guān)節(jié)2～16個(gè)， 平均受累關(guān)節(jié)（9.0±2.6）個(gè);兩組患者的年齡、病程及受累關(guān)節(jié)數(shù)量等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者X線(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查均與美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合;②臨床資料齊全;③所有患者均對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意， 自愿參與研究且已簽署知情同意書(shū);④本研究已獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①心臟病、肺疾病、肝腎疾病、免疫性疾病;②入院前長(zhǎng)期接受免疫抑制劑藥物治療者;③藥物過(guò)敏;④惡性腫瘤;⑤精神疾病、溝通、認(rèn)知功能障礙;⑥妊娠、哺乳女性。

1. 2 方法 所有患者均給予常規(guī)治療， 保持充足休息和關(guān)節(jié)制動(dòng)， 并進(jìn)行健康教育、功能鍛煉。對(duì)照組給予甲氨喋呤（上海上藥信誼藥廠(chǎng)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644）治療， 溫水口服， 7.5～10.0 mg/次， 1次/周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加雙磷酸鹽阿侖膦酸鈉片[萬(wàn)特制藥（海南）有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20083481]治療， 70 mg/次， 1次/周。兩組患者均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組患者臨床效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等臨床癥狀完全消失， 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（CRP、ESR、RF）恢復(fù)至正常水平;有效：患者臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯改善;無(wú)效：患者臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無(wú)改善?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②觀察對(duì)比兩組患者治療前后臨床癥狀， 包括晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量、關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分， 關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分通過(guò)視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）[3]對(duì)患者關(guān)節(jié)疼痛程度進(jìn)行評(píng)分， 滿(mǎn)分為10分， 0分為無(wú)痛， 10分為嚴(yán)重疼痛， 患者得分與疼痛呈正相關(guān);③觀察對(duì)比兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（CRP、ESR、RF）;④觀察對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)（皮疹、惡心嘔吐、口腔潰瘍、肝功能異常）發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床效果對(duì)比 觀察組患者治療顯效16例（53.33%）， 有效12例（40.00%）， 無(wú)效2例（6.67%）， 總有效率為93.33%（28/30）;對(duì)照組患者治療顯效10例（33.33%）， 有效12例（40.00%）， 無(wú)效8例（26.67%）， 總有效率為73.33%（22/30）。觀察組總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.3200， P=0.0377<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后臨床癥狀對(duì)比 治療前， 觀察組患者晨僵時(shí)間為（124.93±19.08）min， 關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量為（9.46±2.67）個(gè)， 關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量為（9.82±2.07）個(gè)， 關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分為（6.68±1.05）分;治療后， 晨僵時(shí)間為（16.17±5.85）min， 關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量為（3.36±0.82）個(gè)， 關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量為（3.54±0.70）個(gè)， 關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分為（3.10±0.54）分。

治療前， 對(duì)照組患者晨僵時(shí)間為（125.89±21.26）min，?關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量為（9.78±2.48）個(gè)， 關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量為（9.86±2.20）個(gè)， 關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分為（6.86±1.12）分;治療后， 晨僵時(shí)間為（31.29±8.78）min， 關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量為（4.53±0.95）個(gè)， 關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量為（4.97±0.83）個(gè)， 關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分為（4.83±0.65）分。

治療前， 兩組患者晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量、關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.1841、0.4810、0.0725、0.6422， P=0.8546、0.6323、0.9424、0.5233>0.05）;治療后， 觀察組晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量、關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.8495、5.1065、7.2137、11.2131， P=0.0000、0.0000、0.0000、0.0000<0.05）。

2. 3 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比 治療前， 對(duì)照組患者ESR水平為（59.27±6.57）mm/h， CRP水平為（40.52±6.67）mg/L， RF水平為（212.36±22.34）U/ml;治療后， ESR水平為（34.48±5.12）mm/h， CRP水平為（20.78±3.28）mg/L， RF水平為（75.36±10.69）U/ml。治療前， 觀察組患者ESR水平為（59.09±6.62）mm/h， CRP水平為（39.63±6.68）mg/L， RF水平為（213.27±21.05）U/ml;治療后， ESR水平為（21.28±4.52）mm/h， CRP水平為（16.43±2.14）mg/L， RF水平為（42.18±9.22）U/ml。

治療前， 兩組患者CRP、ESR、RF水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.1057、0.5163、0.1623， P=0.9162、0.6075、0.8716， P>0.05）;治療后， 觀察組CRP、ESR、RF水平均低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.5860、13.8737、12.8736， P=0.0000、0.0000、0.0000<0.05）。

2. 4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 對(duì)照組患者中1例出現(xiàn)皮疹， 1例出現(xiàn)惡心嘔吐， 1例出現(xiàn)口腔潰瘍， 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（3/30）;觀察組患者中1例出現(xiàn)皮疹， 1例出現(xiàn)惡心嘔吐， 1例出現(xiàn)口腔潰瘍， 1例出現(xiàn)肝功能異常， 不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%（4/30）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.1617， P=0.6876>0.05）。

3 討論

近年來(lái)， 隨著我國(guó)老齡化程度加劇， 絕經(jīng)后類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病人數(shù)明顯上漲。據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)[4]，?>60歲老年群體30%～40%存在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎， 而其疾病控制率和治療率僅為18.57%和71.43%。研究表明[5]， 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病原因與骨關(guān)節(jié)侵襲、關(guān)節(jié)滑膜炎有關(guān)。臨床癥狀主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)劇烈疼痛、腫脹、僵硬， 隨著患者病程延長(zhǎng)， 關(guān)節(jié)畸形， 還可能導(dǎo)致患者殘疾， 嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。

目前， 針對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床主要以藥物治療為主。甲氨喋呤屬于抗風(fēng)濕藥物， 為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎一線(xiàn)用藥， 有效性、耐受性、安全性較好， 用藥后可有效改善患者骨侵蝕， 避免風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎加重， 促進(jìn)關(guān)節(jié)功能恢復(fù)[6]。其藥物結(jié)構(gòu)與葉酸類(lèi)藥物較為相似， 對(duì)葉酸還原酶、甲?；D(zhuǎn)移酶活性具有良好抑制作用， 可阻滯脫氧核糖核酸合成， 減少炎性因子釋放， 降低嘧啶核苷酸、嘌呤生成量， 從而控制患者病情， 改善患者臨床癥狀[7]。鹽阿侖膦酸鈉片屬于含氮雙磷酸藥物， 對(duì)破骨細(xì)胞具有良好抑制作用， 能更好保護(hù)軟骨細(xì)胞， 通過(guò)甲羥戊酸通路與羥磷灰石結(jié)合， 可阻止骨吸收和下游蛋白合成， 加快巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞遷移， 形成炎癥應(yīng)答?；颊唛L(zhǎng)時(shí)間用藥， 在骨組織中逐漸吸附蓄積， 逐漸改善患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬等臨床癥狀。雖用藥后部分患者存在不良反應(yīng)， 但均在耐受范圍內(nèi)， 安全性相對(duì)較高。

本研究結(jié)果顯示：觀察組總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量、關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組CRP、ESR、RF水平均低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究結(jié)果進(jìn)一步證明， 聯(lián)合用藥對(duì)患者病情控制效果明顯優(yōu)于單一用藥。

綜上所述， 絕經(jīng)后類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者采取雙磷酸鹽聯(lián)合甲氨喋呤治療， 可有效改善患者炎癥反應(yīng)， 緩解臨床癥狀， 臨床效果顯著， 且不良反應(yīng)少， 安全性高， 值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2020-03-04]