成都地區(qū)體檢人群幽門螺旋桿菌感染與骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物相關(guān)性分析

麥濤 劉琳 王加強 蘇楊

1. 四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 四川省人民醫(yī)院檢驗科，四川 成都 610072 2. 西藏自治區(qū)人民政府駐成都辦事處醫(yī)院檢驗科, 四川 成都 610041

骨質(zhì)疏松癥是全球性的公共健康問題之一，其并發(fā)癥脆性骨折可使患者致殘，并嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。骨質(zhì)疏松癥的具體病因目前尚未完全明確，一般認(rèn)為與內(nèi)分泌、遺傳、廢用、疾病、生活習(xí)慣、環(huán)境等密切相關(guān)[1-2]。目前，有少量研究關(guān)于骨質(zhì)疏松癥與患者體內(nèi)的幽門螺旋桿菌(helicobacter pylori，HP)感染相關(guān)性的研究[3-5]，其中部分報道認(rèn)為兩者之間不存在相關(guān)性[6]。因此，有必要在大樣本基礎(chǔ)上深入分析其與骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系。

骨代謝標(biāo)志物(bone metabolic marker，BMM)是指能反映骨骼組織代謝狀態(tài)的物質(zhì)，這些物質(zhì)包括了通常所指的骨代謝調(diào)節(jié)激素(血鈣、血磷、PTH等)和骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物(bone turnover marker，BTM)。筆者對我院1484例健康體檢者就HP感染與其骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物即總I型膠原氨基端延肽(total N-terminal procollagen I propeptides，TPINP)、β-膠原降解產(chǎn)物(C-terminal Telopeptides of Type I collagen， β-CTx)和骨鈣素(N end of osteocalcin，N-MID)進(jìn)行回顧性分析，探討在HP感染健康人群中兩者的相關(guān)性，以期為骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和醫(yī)療干預(yù)提供依據(jù)。

1 材料和方法

1.1研究對象

來自 2017年 1 月至 2018 年 9 月四川省人民醫(yī)院成年體檢者1484名。其中男性854名，年齡20～87歲，平均年齡(46.1±9.3)歲；女性630名，年齡24～81歲，平均年齡(46.8±9.4)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重心臟、肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病或其他慢性嚴(yán)重感染性疾病。鑒于所調(diào)研的骨代謝指標(biāo)存在性別差異，根據(jù)HP感染情況(血清HP抗體篩查)[3]，將研究對象分為男性HP(+)組、男性HP(-)組、女性HP(+)組、女性HP(-)組。劃分依據(jù)見表1。

1.2方法與儀器

1.2.1血清樣本采集：清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血5 mL，采集時間為上午8點至11點。靜脈血樣本采集后室溫靜置1 h，3 000 r/min離心5 min，獲得血清樣本。樣本檢測、定標(biāo)和質(zhì)控過程嚴(yán)格按照實驗室流程進(jìn)行，檢測結(jié)果穩(wěn)定。

1.2.2骨轉(zhuǎn)換相關(guān)指標(biāo)：檢測T-PINP、N-MID、β-CTx等指標(biāo)的儀器為 Cobas6000e601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(德國羅氏診斷有限公司)，T-PINP、N-MID和β-CTx試劑盒(德國羅氏診斷有限公司)，按試劑商提供的標(biāo)準(zhǔn)操作程序，采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測，檢測原理采用夾心法。

1.2.3血清HP特異性IgG抗體的檢測：采用北京貝爾生物工程有限公司生產(chǎn)的 HP抗體膠體金試劑進(jìn)行，操作步驟嚴(yán)格按試劑商提供的標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理

采用 SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，呈正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，骨代謝指標(biāo)采用單變量雙因素(HP、性別)方差分析，各年齡段人數(shù)分布資料采用卡方分析，檢驗標(biāo)準(zhǔn)采用α=0.05，P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1一般性資料分析

對研究對象年齡構(gòu)成的均衡性進(jìn)行χ2檢驗分析，結(jié)果表明，男性組及女性組年齡段構(gòu)成差異無統(tǒng)計學(xué)意義。另外，普通人群中男性組與女性組中，HP感染率均高，χ2檢驗分析結(jié)果表明不存在性別的影響。詳見表1、表2。

表1 研究對象各組年齡構(gòu)成(n)Table 1 Age composition of each group of the study subjects

注： HP+男性組與HP-男性組比較，*P>0.05；#HP+女性組與HP-女性組比較，#P>0.05。

表2 體檢人群HP感染情況Table 2 HP infection in the healthy individuals

注：男性組與女性組比較，*P>0.05。

2.2骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)分析

結(jié)果表明在骨形成標(biāo)志物T-PINP、N-MID，男性均小于女性，但方差分析結(jié)果表明為性別之間的差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。骨吸收標(biāo)志物β-CTx則表現(xiàn)為男性大于女性，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。HP感染組與非感染組之間的T-PINP、N-MID和β-CTx均值大致相等，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。

表3 各組骨代謝標(biāo)志物及血清鈣狀況Table 3 Bone turnover markers and plasma calcium in each group

注：性別因素影響，*P>0.05；HP感染因素影響，#P>0.05。

3 討論

前期研究表明，成都地區(qū)人群中HP感染率為52%～55.58%[7]，但現(xiàn)階段我們的調(diào)研結(jié)果顯示感染率為60%～61.5%，說明成都地區(qū)近十年來HP的感染率還處于緩慢上升階段。HP感染與人群生活方式、衛(wèi)生習(xí)慣有關(guān)[8]，因此，需要深化群眾對幽門螺桿菌相關(guān)知識的了解，改變不良生活習(xí)慣，注重飲食衛(wèi)生，從而降低HP感染率。

目前的研究表明，HP感染既與胃腸疾病如慢性萎縮性胃炎等相關(guān)，也與生活方式相關(guān)疾病如骨質(zhì)疏松癥也存在密切的相關(guān)性。但幽門螺桿菌感染所致炎癥是否會導(dǎo)致這些疾病,仍存在爭議[9]。骨質(zhì)疏松癥是多因素共同導(dǎo)致的增齡性疾病，病理表現(xiàn)主要為骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)受損、骨脆性增加、易骨折等。部分消化系統(tǒng)疾病如慢性胃炎與骨質(zhì)疏松癥之間有著密切關(guān)系，其原因在于這些疾病多伴有消化不良癥狀，患者易出現(xiàn)營養(yǎng)失衡，導(dǎo)致蛋白質(zhì)及鈣磷鎂等攝入減少，最終導(dǎo)致骨量減少，發(fā)生骨質(zhì)疏松[10]。

骨代謝標(biāo)志物是反映骨骼細(xì)胞活性與骨基質(zhì)形成或吸收代謝水平的生化產(chǎn)物。目前發(fā)現(xiàn)的具有較高靈敏度和特異性的標(biāo)志物為骨形成標(biāo)志物T-PINP、N-MID及骨吸收標(biāo)志物β-CTx[11]等。臨床通過檢測其血或尿中濃度水平，了解骨組織新陳代謝的情況，早期診斷代謝性骨病、預(yù)測骨量丟失、骨折和監(jiān)測藥物療效[11-13]。

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)系指胃黏膜上皮反復(fù)受損所致慢性胃部疾病。現(xiàn)已證實HP感染是CAG的危險因素[14]，而且患者多伴有骨質(zhì)異常甚至骨質(zhì)疏松[15]。其可能機制是HP感染刺激患者各種炎癥因子的產(chǎn)生，影響胃或全身的炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致局部或全身骨質(zhì)疏松[16]。Mizuno等[3]利用血清學(xué)方法評估HP感染與CAG存在是否可作為患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的預(yù)測因子。發(fā)現(xiàn)HP感染并發(fā)CAG均顯著增加患者骨小梁密度降低的風(fēng)險。因此，他們認(rèn)為HP感染并發(fā)CAG，可以用于CAG患者并發(fā)骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險評估。

但也有學(xué)者認(rèn)為，HP感染與患者骨質(zhì)疏松癥不存在顯著性關(guān)聯(lián)。Chen等[17]在對社區(qū)人群使用骨折風(fēng)險評估工具分析HP感染、脂聯(lián)素、瘦素和10年骨折風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)時發(fā)現(xiàn)HP感染無法預(yù)測任何一種性別的10年骨折風(fēng)險。Chinda等[18]分析日本體檢婦女中HP感染與骨質(zhì)減少、雌激素水平、鈣攝入量和幾種生活方式因素之間的關(guān)系，多元分析結(jié)果顯示，日本婦女骨質(zhì)減少與雌激素水平的降低及不良生活方式相關(guān)，與HP感染無關(guān)。Ozdem等[19]研究發(fā)現(xiàn)，兒童HP陽性組與HP陰性組比較，其血清骨代謝標(biāo)志物水平差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。在國內(nèi)，我們首次大樣本、性別年齡均衡的分析HP感染無癥狀人群及非感染者的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平，借此探討HP感染與患者骨質(zhì)疏松癥的關(guān)聯(lián)情況。檢測結(jié)果顯示，血清β-CTx骨吸收標(biāo)志物在性別之間表現(xiàn)出差異，這可能與女性體內(nèi)雌激素的影響有關(guān)[18]。但在血清中骨形成指標(biāo)TPINP和N-MID，雖然男性小于女性，統(tǒng)計分析結(jié)果卻表明性別或HP感染均不存在顯著性影響。這一發(fā)現(xiàn)也證實HP感染引起的炎癥反應(yīng)所致患骨質(zhì)疏松癥機制假說可能是不成立的[20]。因此在無癥狀人群長期的HP感染過程中，是否會增加骨質(zhì)疏松的風(fēng)險，還需要進(jìn)一步深入研究。