pro-BNP和FIB聯合檢測對老年高血壓腦出血后并發腦水腫患者甘露醇治療效果的評價

高振平

(泰安市立醫院，山東 泰安 271000)

高血壓腦出血(HICH)可引發神經功能障礙，甚至影響腦干等組織的正常功能，且該疾病起病急促，可在數分鐘或數小時內達到病情高峰，嚴重威脅患者的生命安全[1]。甘露醇是常用脫水劑，對各種因素引發的腦水腫均有滿意療效，但相關資料的研究結果不一致，其對HICH后并發腦水腫的療效有待進一步研究[2]。丁峰等[3]研究顯示血清B型鈉尿肽前體(pro-BNP)和纖維蛋白原(FIB)的水平變化可能與腦出血病情相關，但現階段關于HICH并發腦水腫患者體內pro-BNP和FIB水平的變化與甘露醇療效關系的研究資料甚少。故此，本研究對我院接受甘露醇治療的老年HICH并發腦水腫患者的臨床資料進行回顧性分析。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2015年12月收治的96 例老年HICH并發腦水腫患者。其中男51 例，女45 例，年齡63～89 歲；高血壓病史4～17年；合并糖尿病9 例，高脂血癥14 例，吸煙史38 例；入院前收縮壓(149.3±14.2) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒張壓(88.3±9.1) mmHg；腦出血量(40.6±8.7) mL。

1.2 納入及排除標準

納入標準：HICH患者的診斷標準依據1996年全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準；患者均有3年以上的高血壓病史，高血壓分級3級；患者起病后24 h內入院，出血量≥30 mL；患者入院后接受規范治療后1周出現病情加重，經診斷為腦水腫。排除標準：缺血性腦卒中患者；顱內腫瘤、腦血管瘤患者；合并嚴重肝腎心肺功能疾病的患者；合并全身其他部位感染性疾病的患者；近一個月應用糖皮質激素、免疫抑制劑、降血脂類藥物的患者。

1.3 治療方法

患者均在出現腦水腫1 d內給予靜脈滴注20%甘露醇，每次125 mL。需依據患者血腫大小和占位效應確定每天的給藥次數，中線移位<1 cm或(和)出血量<50 mL患者每天給予2次甘露醇治療；中線移位≥1 cm或(和)出血量≥50 mL患者每天給予3次甘露醇治療[4]。治療5 d后根據患者臨床癥狀和顱內壓適當調整甘露醇的用藥次數和用量，周期均為10 d。

1.4 觀察指標與檢測方法

1.4.1 觀察指標

于患者并發腦水腫治療前、治療3 d、治療6 d、治療9 d、治療12 d時檢測其血清pro-BNP和FIB水平，同時進行美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分，分析三項指標的變化趨勢及相關性。

1.4.2 檢測方法

所有患者均于治療前和治療后的1，2，4，6，8，10 d取5 mL靜脈血，5 000 r/min離心，靜置10 min后取上清液，置-20 ℃冰箱保存待查。采用酶聯免疫吸附法(我院酶標儀型號MK3，美國thermo公司生產)檢測pro-BNP和FIB水平，上述試劑盒均購自羅氏公司，操作均以試劑盒說明書和儀器說明書為準。檢測完畢5 min后進行NIHSS評分[5]。

1.5 亞組分組標準

治療后3個月，對患者進行預后評價，其中改良Rankin量表(mRS)評分<4分為預后良好組，mRS評分≥4分為預后不良組，比較兩組患者治療前后血清pro-BNP和FIB水平[6]。

1.6 統計學方法

2 結 果

2.1 96 例患者血清pro-BNP和FIB水平及NIHSS評分變化趨勢

在治療后第3天患者的pro-BNP和FIB水平及NIHSS評分較治療前均呈輕度增高，在治療后第6，9，12天均較治療前顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

2.2 相關性分析

腦水腫患者血清pro-BNP，FIB水平與NIHSS評分均呈顯著正相關(r=0.381，r=0.296，P<0.05)。

2.3 不同預后患者的血清pro-BNP和FIB水平變化分析

根據mRS評分，預后良好組63 例，預后不良組33 例。預后良好組患者血清pro-BNP，FIB水平均顯著低于同期預后不良組，差異均有統計學意義(P<0.05)(見表2和表3)。

3 討 論

高血壓腦出血是高血壓嚴重并發癥，發病人群以老年男性為主，冬季為多發期，高血壓會導致腦部小動脈出現病理性變化，使小動脈管壁發生纖維樣或玻璃樣變性、缺血、壞死及局灶性出血[7]。患者血壓異常升高極易導致腦出血，進而引發局部缺血及腦水腫，嚴重影響患者的身體健康，甚至威脅患者的生命安全。甘露醇是常規高滲降壓藥和脫水劑，也是臨床搶救腦部疾病的常用藥。甘露醇進入機體后可迅速提高血漿滲透壓，組織脫水效果明顯，而且可以有效降低顱內壓。該物質不易被腎小球重吸收，經過腎小球的濾過后可使尿液滲透壓明顯升高，帶走大量水分從而起到脫水效果，可用于治療腦瘤、顱腦外傷及腦組織缺氧等腦部疾病引發的水腫[8]。Goya等[9]研究顯示甘露醇可在促進腦水腫患者神經功能恢復的過程中起到一定作用，但Ojji等[10]研究顯示老年HICH并發腦水腫患者經過甘露醇治療后，腦出血和腦水腫病情出現惡化跡象，因而其治療效果還有待進一步研究。pro-BNP是由B型鈉尿肽(BNP)裂解產生，與BNP功能相似，具有較高的血清濃度和穩定性，且半衰期較長，較BNP可更好地反映患者高血壓等疾病的變化情況[11]。FIB是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質，也是纖維溶解系統的重要指標，可促進凝血級聯反應，也可反映患者凝血功能及纖溶活性的變化。有學者研究發現pro-BNP和FIB水平變化可能與腦出血及其繼發疾病具有一定相關性[12-13]。故此，本研究旨在探討老年高血壓腦出血患者并發腦水腫應用甘露醇治療后pro-BNP和FIB變化的意義，以期為臨床治療提供更多的數據參考。

表1 血清pro-BNP和FIB水平及NIHSS評分變化趨勢

表2 不同預后患者血清pro-BNP水平變化分析

表3 不同預后患者的血清FIB水平變化分析

本研究結果顯示在治療后第3天患者的pro-BNP，FIB水平及NIHSS評分較治療前均呈輕度增高，在治療后第6，9，12天均較治療前顯著降低(P<0.05)；腦水腫患者血清pro-BNP，FIB水平與NIHSS評分均呈顯著正相關；預后良好組患者血清pro-BNP，FIB水平均顯著低于同期預后不良組(P<0.05)。分析如下：HICH合并腦水腫患者血清pro-BNP，FIB均較高，主要機制可能是HICH可激發患者的纖溶系統，短期增強其纖溶活性，而FIB是反映患者纖溶活性的重要指標，可出現代償性和應激性水平升高。BNP主要由心室細胞分泌，腦水腫和高血壓均可間接影響患者心室的容量負荷和心室壁張力，導致患者體內BNP水平迅速升高，且HICH和腦水腫產生的顱內高壓可促進BNP的分泌，而pro-BNP是BNP的裂解產物，其濃度可隨BNP濃度升高而增加[14-15]。本研究HICH合并腦水腫患者經甘露醇治療后血清pro-BNP，FIB水平可出現短期應激性升高，經過6 d治療后開始出現明顯降低，這說明患者的神經功能得到有效改善，提示血清pro-BNP，FIB水平可能與神經功能有關。推測甘露醇治療HICH合并腦水腫患者可能是通過降低水腫對腦組織和神經的壓迫和影響纖溶系統，降低患者血清pro-BNP和FIB水平。但是鑒于本研究周期較短和樣本量較小，甘露醇治療HICH患者并發腦水腫的臨床效果及血清pro-BNP和FIB變化對其療效的影響還需進行大樣本和長期研究。

綜上所述，血清pro-BNP，FIB水平變化與甘露醇治療HICH并發腦水腫患者的療效及預后效果有一定相關性，可以通過監測其變化指導治療及分析患者預后情況。