孟魯司特鈉聯合氫化可的松琥珀酸鈉對PAB 患兒炎性細胞因子及其轉錄因子表達的影響

周瑩，于曉晶

（吉林市中心醫院 兒科，吉林 吉林 132000）

0 引言

小兒喘息性支氣管炎（PAB）指發生在嬰幼兒期的一種伴有喘息癥狀的急性支氣管炎，主要表現為發熱、呼氣延長、粗濕啰音，可損傷肺功能，發展成支氣管哮喘[1]。多發于1-3歲群體，經治療癥狀會逐漸緩解，預后良好。目前，臨床主要采用糖皮質激素和白三烯受體拮抗劑類藥物抑制炎癥相關因子，達到改善病情的目的[2]。本次選取我科室90 例PAB患兒，采用單一/聯合用藥治療，觀察其效果，并做如下現匯。

1 資料及方法

1.1 資料與方法。納入本科室（2018 年04 月至2019 年04）接收的PAB 患兒90 例展開研究，分為2 組（用藥方案），45 例/組。對照組：男28 例、女17 例；年齡2-5 歲，平均（3.62±1.24）歲；病程1-6 d，平均（3.76±1.83）d；觀察組：男27 例、女18 例；年齡2-6 歲，平均（3.24±1.48）歲；病程1-7 d，平均（3.25±2.14）d。分析2 組基準資料，均無統計意義（P＞0.05）。我院倫理會已批準此次研究。納入標準：①符合《實用兒科》中PAB 診斷，且年齡≤6 的患兒；②于本實驗開展前5 d 未接受其他藥物治療的患兒；③家屬知情并簽訂有關同意書。排除標準：①有喘息史，或支氣管發育不良的患兒；②存在其他重要器官、組織病變的患者；③對本實驗所用藥物過敏的患兒。

1.2 方法。所有患兒入院后均進行抗感染、化痰止咳、解痙平喘、吸氧等常規治療。對照組：注射氫化可的松琥珀酸鈉[天津生物化學制藥有限公司，國藥準字H12020493，規格：50 mg×5 支]，靜脈滴注，100 mg/d，1 次/d，連續治療30d。觀察組：以對照組為基礎，口服孟魯司特鈉[魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083330，規格：5 mg×12 s]，1 次/d，1 片/次，連續治療30 d。

1.3 觀察指標。統計2 組患兒的炎癥因子（IL-4、IL-17、IL-10、IFN-γ）和轉錄因子（T-bet、GATA-3、RORγt、FoxP3）水平。

2 結果

2.1 炎癥因子水平。治療前兩組患兒的相關炎性因子無明顯差異（P＞0.05）。治療后觀察組的IL-4 和IL-17 較對照組下降，IL-10 和IFN-γ 較對照組明顯上升；經檢驗差異顯著（P＜0.05），見表1。

2.2 轉錄因子水平。治療前兩組患兒的相關轉錄因子水平均無明顯差異（P＞0.05）。治療后兩組GATA-3 和FoxP3仍無差異（P＞0.05），但觀察組的T-bet 較對照明顯升高、RORγt 較對照組明顯下降；經檢驗差異顯著（P＜0.05），見表2。

3 討論

誘發PAB 的因素主要有感染、氣管（支氣管）狹窄、過敏、遺傳、氣道病變等。PAB 患兒體內多種炎癥細胞增加，大量釋放白三烯，該物質能結合氣道中的半胱氨酰白三烯受體，導致支氣管平滑肌收縮，增加粘液的分泌，引起氣道水腫，增加血管壁的通透性，阻塞氣道；此外，白三烯可分化、聚集嗜酸性粒細胞，對氣道相關組織造成破壞[3]。因此，尋找一種白三烯受體抑制劑才是治療該疾病的關鍵。

氫化可的松琥珀酸鈉是一種腎上腺皮質激素，具有抗炎、抗過敏等作用，雖可改善患兒的通氣、恢復其呼吸功能，但該藥物的遠期療效不理想，還容易引發一系列的不良反應[4]。孟魯司特鈉作為該受體的拮抗劑，可抑制炎性介質（IL-17、IL-4）和細胞因子，調節血清中Th17 和Treg 細胞的數量，以緩解氣道中的炎癥反應[5]。T-bet 為Th1 的特異性轉錄因子，可促進Th1 細胞的分化和IFN-γ 的表達；GATA-3 為Th2的特異性轉錄因子，對Th2 細胞的分化和IL-4 的表達有促進作用；RORγt 為Th17 的特異性轉錄因子，可促進Th17 細胞的分化，加速分泌IL-17；而FoxP3 為CD4+CD25+Treg的特征表達分子。有研究表明，孟魯司特鈉能促進Th1 的合成，增加γ 干擾素的分泌，同時能抑制Th2 的分化和成熟，調節Th1/Th2 的平衡，以控制體內的炎性和變態反應。這與本文中觀察組經治療患兒血液中IL-4、IL-17 和RORγt 水平下降，T-bet 和IFN-γ 水平上調的結果相符。本研究中兩組患兒治療前后GATA-3 水平均無明顯變化，可能是因PAB為炎癥反應性疾病，早期內Th2 的變化不明顯，所以其轉錄因子的水平也無顯著變化。

綜上所述，PAB 患兒可采用孟魯司特鈉聯合氫化可的松琥珀酸鈉治療，以調節患兒體內IFN-γ 的分泌，調節Th1/Th2、Th17/Treg 的平衡，來緩解臨床癥狀，降低復發率。

表1 2 組患兒炎癥因子水平比較

表1 2 組患兒炎癥因子水平比較

組名 IL-4 IL-17 IL-10 IFN-γ治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=45） 90.4±36.5 74.3±30.4 7.3±4.4 6.9±2.3 165.4±96.1 192.5±85.3 580.3±243.1 786.3±268.7觀察組（n=45） 89.6±37.3 53.9±37.2 7.2±3.8 4.2±1.5 168.5±94.2 251.3±107.2 586.1±22.3 1215.3±324.5 t 0.103 2.849 0.115 6.596 0.155 2.879 0.159 6.831 P 0.918 0.006 0.908 0.001 0.878 0.005 0.874 0.001

表2 2 組患兒轉錄因子水平

組名 T-bet GATA-3 RORγt FoxP3治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=45） 0.86±0.18 1.82±0.41 5.38±0.84 5.81±1.02 0.85±0.12 0.70±0.13 1.71±1.14 1.52±1.30觀察組（n=45） 0.87±0.21 3.51±0.43 5.64±1.02 5.80±1.03 0.86±0.13 0.45±0.21 1.85±0.98 1.64±1.12 t 0.243 19.081 1.320 0.046 0.379 6.790 0.625 0.470 P 0.809 0.001 0.190 0.963 0.706 0.001 0.534 0.640