冠心病中醫(yī)證型與小而密低密度脂蛋白膽固醇及同型半胱氨酸水平關(guān)系研究

仇 媛，高積慧

(湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208)

據(jù)《中國(guó)心血管病報(bào)告2018》報(bào)道，目前我國(guó)冠心病患者約有1 100萬(wàn)人，我國(guó)居民冠心病患病率和死亡率呈逐年上升趨勢(shì)[1]。冠心病是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使管腔狹窄或閉塞導(dǎo)致心肌缺血、缺氧而引起的一組臨床綜合征。冠心病在中醫(yī)屬于胸痹、心痛等病癥范疇，其主要病機(jī)為心脈痹阻，不通則痛，多涉及肝、脾、腎等臟。近年來(lái)，研究表明小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)成為影響心血管疾病的重要因素，并且sdLDL-C、Hcy與心腦血管疾病具有顯著的相關(guān)性[2-3]。本研究通過(guò)對(duì)冠心病患者不同中醫(yī)證型的sdLDL-C和Hcy水平進(jìn)行檢測(cè)，探討sdLDL-C和Hcy水平與冠心病患者中醫(yī)證型的關(guān)系，為冠心病中醫(yī)證型客觀化和臨床辨證施治提供客觀依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2018年5月-2019年9月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院住院收治的278例冠心病患者和100例健康體檢者作為研究對(duì)象，278例冠心病患者作為觀察組，100例健康人群作為對(duì)照組。觀察組包含氣虛血瘀證68例、氣陰兩虛證29例、痰阻心脈證62例、心腎陰虛證19例、陰寒凝滯證3例、氣滯血瘀證59例、心血瘀阻證32例、陽(yáng)氣虛衰證6例，其中男性163例，女性115例，平均年齡(60.01±7.19)歲。對(duì)照組中男性59例，女性41例，平均年齡(58.25±7.88)歲；兩組在性別、年齡方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(性別：χ2=0.04，P=0.949>0.05；年齡：W=-1.722，P=0.085>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

冠心病患者西醫(yī)診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002年版)[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①神志不清，或溝通困難者；②合并腦、肺、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者；③精神疾病患者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤臨床資料不全者。

2 研究方法

2.1 sdLDL-C、Hcy檢測(cè)方法

患者于入院次日上午8-12時(shí)抽取空腹靜脈血2～5 mL，并在2 h內(nèi)離心10 min(4 000 r/min轉(zhuǎn)速)，得到血清標(biāo)本，用于檢測(cè)sdLDL-C、Hcy。Hcy檢測(cè)采用循環(huán)酶法，試劑為北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供的金斯?fàn)柾桶腚姿釡y(cè)定試劑。sdLDL-C測(cè)定采用酶法，試劑為浙江東甌診斷產(chǎn)品有限公司產(chǎn)品，均由熟練的實(shí)驗(yàn)室授權(quán)人員按照操作規(guī)范及試劑說(shuō)明在德國(guó)羅氏Cobas 8000全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行操作。根據(jù)試劑盒設(shè)定的sdLDL-C、Hcy指標(biāo)，正常參考范圍：sdLDL-C：0.25～1.17 mmol/L，Hcy：6～15 μmol/L。

2.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002年版)[5]，并在2名副高及以上職稱的中醫(yī)專家指導(dǎo)下，將入選冠心病患者分為氣虛血瘀證、氣陰兩虛證、痰阻心脈證、心腎陰虛證、陰寒凝滯證、氣滯血瘀證、心血瘀阻證、陽(yáng)氣虛衰證等8個(gè)中醫(yī)證型。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 冠心病患者與對(duì)照組之間sdLDL-C、Hcy水平比較

冠心病患者與對(duì)照組之間sdLDL-C、Hcy水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CHD患者的sdLDL-C、Hcy水平明顯高于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

組別例數(shù)(n)sdLDL-C(mmol/L)Hcy(μmol/L)CHD組2781.39±0.4819.28±4.17對(duì)照組1000.57±0.298.91±3.27

3.2 冠心病中醫(yī)證型與sdLDL-C水平的關(guān)系

冠心病各中醫(yī)證型的sdLDL-C水平存在差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。氣滯血瘀證和痰阻心脈證的sdLDL-C水平高于陽(yáng)氣虛衰證和氣陰兩虛證(P<0.05)；氣虛血瘀證的sdLDL-C水平高于氣陰兩虛證(P<0.05)；痰阻心脈證的sdLDL-C水平高于心腎陰虛證(P<0.05)。其他各證型之間sdLDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

證型例數(shù)(n)sdLDL-C(mmol/L)氣虛血瘀681.45±0.43#氣陰兩虛291.03±0.39痰阻心脈621.56±0.38?心腎陰虛191.06±0.44▲陰寒凝滯30.98±0.14氣滯血瘀591.52±0.51?心血瘀阻321.37±0.46陽(yáng)氣虛衰60.75±0.29

注：與陽(yáng)氣虛衰證和氣陰兩虛證比較，*P<0.05；與氣陰兩虛證比較，#P<0.05；與心腎陰虛證比較，▲P<0.05。

3.3 冠心病中醫(yī)證型與Hcy水平的關(guān)系

冠心病各中醫(yī)證型的Hcy水平存在差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。痰阻心脈證和氣滯血瘀證的Hcy水平高于其他6組(P<0.05)；氣虛血瘀證、氣陰兩虛證和心血瘀阻證的Hcy水平高于心腎陰虛證(P<0.05)；氣虛血瘀證、氣陰兩虛證、心腎陰虛證、陰寒凝滯證和心血瘀阻證的Hcy水平高于陽(yáng)氣虛衰證(P<0.05)。其他各中醫(yī)證型的Hcy水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

證型例數(shù)(n)Hcy(umol/L)氣虛血瘀6819.22±3.97?#▲氣陰兩虛2918.58±4.19?#▲痰阻心脈6221.25±3.19心腎陰虛1915.70±4.14?▲陰寒凝滯315.37±0.66?▲氣滯血瘀5920.51±2.64心血瘀阻3218.24±4.79?#▲陽(yáng)氣虛衰69.77±1.46?

注：與痰阻心脈證和氣滯血瘀證比較，*P<0.05；與心腎陰虛證比較，#P<0.05；與陽(yáng)氣虛衰證比較，▲P<0.05。

4 討論

隨著人口的老齡化，中國(guó)人群冠心病的發(fā)病率和死亡率將會(huì)持續(xù)上升，傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素已被廣泛探討，而新的危險(xiǎn)因素如血脂有關(guān)成分、代謝相關(guān)因子，炎癥相關(guān)因子，基因多態(tài)性等的研究對(duì)冠心病診治具有重要意義。sdLDL-C作為L(zhǎng)DL-C亞組之一，不易被LDL-C受體識(shí)別，且容易穿過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞，在體內(nèi)存留時(shí)間長(zhǎng)，一方面可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，出現(xiàn)異常程度的纖維化，進(jìn)而會(huì)在血管中形成脂肪斑塊[6]。另一方面，sdLDL-C易與血管壁的蛋白多糖結(jié)合，使脂質(zhì)沉積轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化[7]。Hcy是一種含硫氨基酸，可以引起血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，促進(jìn)血小板聚集，誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增值，影響脂質(zhì)代謝，從而促進(jìn)冠心病的發(fā)生、發(fā)展[3]。Liu W等[8]研究表明Hcy是CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可為CHD的診斷、治療和預(yù)防提供實(shí)用依據(jù)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為冠心病的病理變化主要表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí)，標(biāo)實(shí)往往為寒凝、血瘀、氣滯、痰濁，在冠心病形成的基礎(chǔ)上，血脂的改變與冠心病的發(fā)生密切相關(guān)[9]。在冠心病的形成過(guò)程中，痰濁會(huì)造成血脂不斷地堆積，引起sdLDL-C聚集，導(dǎo)致血液流變產(chǎn)生異常，使血流速度下降，引起血小板聚集，產(chǎn)生血栓，引起血瘀[10]，而血脂和血小板的聚集使Hcy升高。而柴曉芮等[11]通過(guò)研究129例冠心病患者的sdLDL-C水平，發(fā)現(xiàn)冠心病患者的sdLDL-C顯著升高。本研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者的sdLDL-C水平明顯高于正常人群(P<0.05)。而張貞等[12]研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者的Hcy水平顯著升高，并且痰瘀證型的Hcy水平高于其他證型。本研究結(jié)果表明，冠心病患者的sdLDL-C和Hcy水平明顯高于正常人群，并且痰阻心脈證和氣滯血瘀證的sdLDL-C和Hcy水平高于其他中醫(yī)證型，這進(jìn)一步證實(shí)了sdLDL-C和 Hcy水平從一定程度上反映了冠心病的中醫(yī)病理基礎(chǔ)及臨床總體變化。

綜上所述，冠心病不同中醫(yī)證型患者sdLDL-C和 Hcy水平存在差異，這在一定程度上反映了冠心病的中醫(yī)病理基礎(chǔ)及臨床總體變化，與冠心病的中醫(yī)證型存在一定的相關(guān)性，可作為冠心病中醫(yī)辨證的參考依據(jù)。但本研究陰寒凝滯證和陽(yáng)氣虛衰證的樣本量小，其結(jié)論有一定的局限性，還需要進(jìn)一步臨床研究，為冠心病的中醫(yī)辨證分型及冠心病的防治提供可靠的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)化參考依據(jù)。