中老年女性血清25羥維生素D水平與骨密度、體質量指數的調查研究

張奇 蔡菁 靳勇 李鄭林1,* 胡楠 許爍

1.廣州中醫藥大學第三臨床醫學院， 廣東 廣州 510000 2.深圳平樂骨傷科醫院(坪山區中醫院)，廣東 深圳 518010

中老年女性是骨質疏松癥(osteoporosis，OP)的好發人群。有研究[1]發現，中國60歲以上女性OP發病率為49%，預計到2020年，60歲以上女性人口總數約14 140萬人[2]，加之部分女性絕經后骨量流失速度過快，未到60歲時即可發生OP，預計2020年女性OP患病人數將超過7 000萬人。若不提前進行防護，發展為骨質疏松性骨折時再行治療，產生的醫療費用較大[3]，對個人、家庭和社會將造成沉重的經濟負擔。

原發性骨質疏松癥指南[4]建議鈣和維生素D作為骨骼健康的基本補充劑，是預防OP的基礎措施之一。有研究[5]指出，中老年人群中維生素D缺乏情況普遍存在，但維生素D與骨密度(bone mineral density，BMD)的相關關系仍存爭議。此外，肥胖的發病率也與日俱增[6]，一項研究[7]發現，女性體質量指數(body mass index，BMI)隨年齡增長呈上升趨勢，超重人群在>60歲時達到高峰。因此，女性在進入中老年時期時還將面臨超重的健康問題。已有文獻[8]報道，高BMI是骨質疏松癥的保護因素，骨密度與體重、BMI呈正相關。然而有關中老年女性群體25羥維生素D與BMI的相關性研究文獻資料較少，研究目標人群主要是少兒群體[9]。本研究通過對212例深圳市中老年女性進行BMI的計算和25羥維生素D、骨密度的測量，了解該人群實際水平，并分析它們的相關關系，旨在為OP的防治提供相應的依據和思路。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2018年10月至2019年2月在深圳平樂骨傷科醫院(坪山區中醫院)羅湖院區治未病科參與檢查的社區中老年女性居民212例，年齡50～84歲，平均年齡(60.1±7.8)歲。由專人詢問既往病史。納入標準：①年齡≥50歲；②意識清楚，對答如流；③簽署知情同意書。排除標準：①既往有糖尿病病史、甲亢或甲減病史、甲旁亢或甲旁減病史等；②最近6個月內服用過或注射過治療OP的藥物；③測量數據不完整或中途退出研究。研究方案由我院倫理委員會審查通過。

1.2 研究方法

1.2.1BMI測量：使用安測自助健康檢測智能一體機(易特科集團)采集研究對象的身高、體重及BMI等數據。

1.2.225羥維生素D水平測定：清晨8～10點抽取空腹靜脈血4 mL，采用羅氏Cobas e 411電化學發光全自動免疫分析儀[羅氏診斷產品(上海)有限公司]及配套試劑檢測25羥維生素D、甲狀旁腺素(parathyroid hormone，PTH)。

1.2.3BMD測量：采用Metriscan骨密度儀(ALARA公司)測量受檢者的非慣用手食指、中指和無名指的中段指節BMD，記錄BMD平均值及T-score。參照中國老年學學會骨質疏松委員會根據中國實際制定的診斷標準[4]，以T-score≤-2.0判斷為骨質疏松。儀器于每日早晨8點進行開機校正，由專人負責儀器操作。

1.2.4分組標準：根據BMI數值進行分組，BMI=體重/身高2(kg/m2)。參照中國肥胖問題工作組織制定的判斷標準[6]，將符合標準的研究對象分為體重過低組(BMI<18.5)、正常體重組(18.5≤BMI<24.0)、超重組(BMI≥24.0)。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 一般資料比較

體重過低組6例(3%)，正常體重組112例(53%)，超重組有94例(44%)。根據BMD測量結果判斷OP患病率，三組依次為83.3%、58.0%和57.4%，對其進行分析，采用Fisher確切概率法，χ2=1.577，P=0.576>0.05，差異不具有統計學意義。對三組的一般資料進行正態性檢驗和方差齊性檢驗，身高和PTH的數據分布符合正態分布及方差齊，其余指標未共同滿足，因此身高、PTH的比較采用單因素方差分析，其余采用秩和檢驗。年齡、身高、BMD、25羥維生素D的P值均>0.05，差異無統計學意義，可以認為研究數據具有可比性。而三組對比，體重和BMI的P值均<0.001，差異具有統計學意義；三組的PTH進行比較，P<0.05，差異具有統計學意義，且差異主要存在于正常體重組和超重組之間。見表1。

2.2 正常體重組各指標間的相關關系

BMD與年齡的關系為負相關(r=-0.51，P<0.05)，與身高、體重表現為正相關關系(r=0.23，P<0.05；r=0.29，P<0.05)；身高與年齡的關系呈負相關(r=-0.26，P<0.05)，與體重呈正相關(r=0.75，P<0.05)。血清25羥維生素D及PTH均與其他指標無相關性(P>0.05)。見表2。

2.3 超重組各指標間的相關關系

BMD與年齡的關系為負相關(r=-0.61，P<0.05)，與身高表現為正相關關系(r=0.21，P<0.05)；身高與年齡的關系是負相關(r=-0.27，P<0.05)，與體重呈正相關(r=0.62，P<0.05)；25羥維生素D與BMI之間表現為負相關(r=-0.21，P<0.05)，見表3。經多重線性回歸(前進法)計算方程得：25OH(VD)=52.22-0.95×BMI(圖1)。

表1 一般資料對比Table 1 Comparison of general data M(P25～P75)]

注：與正常體重組相比，*P<0.05；與超重組相比，#P<0.05。

表2正常體重組各指標間的相關關系

Table2Correlation between indicators in normal weight group

項目年齡身高體重BMIBMDPTH25羥維生素D年齡r1.00身高r-0.26*1.00體重r-0.160.75*1.00BMIr0.030.070.67*1.00BMDr-0.51*0.23*0.29*0.171.00PTHr-0.06-0.01-0.060.110.011.0025羥維生素Dr0.11-0.04-0.11-0.170.030.011.00

注：*P<0.05。

表3超重組各指標間的相關關系

Table3Correlation between indicators in overweight group

項目年齡身高體重BMIBMDPTH25羥維生素D年齡r1.00身高r-0.27*1.00體重r-0.190.62*1.00BMIr0.02-0.160.62*1.00BMDr-0.61*0.21*0.200.101.00PTHr0.110.06-0.01-0.09-0.161.0025羥維生素Dr0.02-0.01-0.15-0.21*-0.17-0.041.00

注：*P<0.05。

圖1 超重組25羥維生素D含量與BMI的關系Fig.1 Relationship between 25-hydroxyvitamin D levels and BMI in overweight group

3 討論

原發性骨質疏松癥是一種好發于中老年人群的全身性骨病，臨床主要表現為乏力、全身骨痛、身長縮短、駝背甚至骨折。女性在50歲左右進入圍絕經期，體內激素代謝紊亂，骨代謝加速，骨量流失加快，后期因增齡出現骨重建失衡，故與男性相比，更易發生本病。有研究[3]指出，女性患病后，更易發生骨質疏松性骨折，不僅影響生活質量，還會給家庭和社會帶來負擔。原發性骨質疏松癥診療指南[4]指出，本病重在早期預防，然而在此人群中通常存在對本病認識不足、不重視治療等問題，因此關于OP知識的科普力度還需加強，以提高防病意識，早期預防OP的發生和發展。骨密度、維生素D和體重等因素對本病的預防、診斷和治療都具有重要作用。

維生素D在體內經羥化后形成1,25(OH)2D3，可以促進小腸吸收鈣和腎小管的鈣、磷重吸收，并提高血鈣濃度。維生素D缺乏可導致鈣磷的沉積不足，影響骨的礦化，從而增加中老年人群的骨折風險[10]。維生素D在體內的主要儲存形式是血清25羥維生素D，其含量可以反映維生素D的儲存水平，因此，通常使用血清25羥維生素D來了解總體維生素D的情況。但是，目前維生素D不足和缺乏的概念尚未統一，大多數學者建議中國人群建議采用如下標準：25羥維生素D含量<30 ng/mL判定為維生素D不足，<20 ng/mL為維生素D缺乏，<10 ng/mL則為維生素D嚴重缺乏[11]。雖然維生素D對骨骼系統的影響前人已有不少研究[12-14]，但是關于維生素D水平與BMD的關系仍未達成共識。本研究中，中老年女性群體的血清25羥維生素D水平與BMD之間的關系未表現出相關性。這與沈怡、劉曉雄等人的研究結論[15-16]不同，而與侯萍等人的結論[17]類似。

骨密度是反映骨骼強度的主要指標之一。世界衛生組織建議將骨密度的測量結果作為診斷OP的標準，目前國際公認的OP診斷標準是基于雙能X線吸收測定法的測量結果。本研究所使用的骨密度測量儀使用X線反射數字吸收法，其測量結果與雙能X線法的診斷結果具有高度相關性[18]。

體重作為一項機械負荷長期對骨骼、肌肉產生刺激，作用于骨骼時可提高骨的強度和骨礦物含量水平。同等身高水平下，體重更重者所承受的負荷大，骨含量高，流失速度慢，因此過高的體重可延緩骨質疏松的發生和降低其嚴重程度。在本研究中，正常體重組受試者的BMD與體重呈正相關，可以認為體重增加可以提高骨密度含量，從而防止或減緩OP的發生。而在超重組中，體重或BMI與骨密度的關系不復存在，而25羥維生素D水平與BMI表現為負相關，且方程為25OH(VD)=52.22-0.95×BMI，即在體重偏重的中老年女性人群中，BMI越大，25羥維生素D水平會越低，說明相同身高下，體重更重者的25羥維生素D水平較低?？紤]其原因，可從以下幾方面解釋：①中老年女性由于做家務更多，接受日照時間較短，不利于維生素D的合成，從而影響體內25羥維生素D水平；②老年人群的皮膚由于自然老化，其自主合成維生素D的能力下降，導致維生素D缺乏的問題更易發生；③已有研究[20]指出，在肥胖個體中，由于其在脂肪中的隔離，維生素D的生物利用度受到限制，過多的脂肪組織會導致更嚴重的維生素D缺乏問題。此外，低水平的25羥維生素D可增強脂肪細胞的分化成熟，減少其凋亡[21]，反而會促使超重和肥胖的發生。

一些研究[8]指出，超重是OP的保護因素，25羥維生素D則可促進正常骨細胞的分化，優化骨重建[22]。但本研究發現，正常人群與超重人群的骨質疏松發病率差異很小，在超重的中老年女性人群中，BMD與體重、BMI不具有相關性，而BMI與25羥維生素D呈負相關。因此，體重過重會導致25羥維生素D水平低下，影響其對骨骼系統的促進作用，可能反而不利于OP的預防。正常體重組中則不存在此相關關系，因此保持正常的體重更有利于預防OP的發生。體重過重導致OP的作用機制，一些學者認為可從如下幾方面闡述：①脂肪細胞與成骨細胞由同一干細胞前體分化形成，當前成骨細胞分化為脂肪細胞并填充骨髓腔時，可導致骨骼脆性增加；②脂肪組織中富含巨噬細胞，能使促炎細胞因子水平增加，如TNF-α、IL-6等，它們能影響RANKL/RANK/OPG途徑，促進破骨細胞形成和分化，增強骨吸收；③肥胖老年人群脂肪組織的增加和瘦組織的減少，使得其肌肉力量減弱，導致骨量下降，抑制骨形成[23-24]。

本研究顯示，深圳市中老年女性正常體重人群與超重人群的骨質疏松發病率相差無幾，在超重人群中，其血清25羥維生素D水平隨BMI的增加而降低。但本研究樣本有限，要得出更全面、確切的結論還需要多中心、大樣本的研究予以證實。