自擬復脈方輔助西醫治療急性腦梗死的效果及作用機制探討

俞偉飛，王 欣，陳薇薇，吳 云，宋金輝，余丹華

0 引言

目前,急性腦梗死已成為我國致死致殘率最高的腦血管疾病類型，具有發病急驟、進展迅速及病情復雜等特點[1]。如何有效控制急性腦梗死患者病情進展及改善臨床預后已成為醫學界關注的熱點和難點問題。急性腦梗死相關診療指南認為，該病治療應將保護缺血半暗帶神經細胞功能和加快側支循環形成作為首要原則；以往西醫采用對癥干預措施能夠在一定程度上減輕神經功能損傷，但仍存在后遺癥多、遠期生活質量差等問題[2-3]。祖國傳統醫學認為，痰瘀是急性腦梗死即“中風”發病決定性病理因素，針對以上病機辨證施治并與西醫結合更有助于改善總體療效[4]。本文通過探討自擬復脈方輔助西醫治療急性腦梗死的療效及作用機制，旨在為中西醫結合方案應用提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2017年1月至2019年4月收治的急性腦梗死患者共146例，以隨機抽簽法分為對照組和觀察組，每組73例。對照組男40例，女33例，平均年齡為(65.12±5.76)歲，平均病程為(16.49±2.62)h。根據合并基礎疾病類型劃分，原發性高血壓36例，冠心病19例，T2DM 12例，高脂血癥33例。觀察組男38例，女35例，平均年齡為(65.50±5.91)歲，平均病程為(16.12±2.54)h。根據合并基礎疾病類型劃分，原發性高血壓39例，冠心病17例，T2DM 10例，高脂血癥32例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.1.1 納入標準 ①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》西醫診斷標準[5]；②中醫辨證屬痰瘀痹阻證[6]；③發病至入院時間<48 h；④年齡18～75歲；⑤方案經本院倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意。

1.1.2 排除標準 ①既往卒中病史；②TIA；③腦血管畸形或顱內腫瘤；④腔隙性或大面積腦梗死；⑤血液系統疾病；⑥免疫系統疾病；⑦研究藥物過敏；⑧嚴重內分泌系統疾病；⑨臨床資料不全。

1.2 治療方法 對照組給予西醫規范對癥干預，嚴格依據國內相關指南[5]進行調脂、降血壓、降血糖、抗感染、抗血小板、營養神經及控制顱內壓等，如符合靜脈溶栓指征者則首選阿替普酶溶栓。觀察組在對照組治療基礎上加用自擬復脈方，治療組分為制黃精20 g、制何首烏15 g、天麻10 g、炙僵蠶10 g、當歸10 g、海藻8 g、鬼箭羽8 g及炙水蛭6 g，1劑加水400 ml煎煮2次，留汁200 ml，早晚頓服。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標 ①主要癥候評分指標包括偏癱、口舌歪斜、言語蹇澀/不語及氣短乏力，每項0～6分，分值越高提示癥狀越嚴重；②采用NIHSS量表評價神經功能[7]；③采用ADL量表評價日常生活質量[7]；④采用上海寰熙MVIS-2100型全自動血液流變分析儀檢測全血黏度、PV及ESR水平；⑤采用雷杜RAC-120 全自動凝血分析儀檢測血小板聚集率、vWF、PT、APTT、TT及FIB水平；⑥采用免疫比濁法檢測過氧化氫酶、VEGF及bFGF水平，試劑盒由上海生工生物技術有限公司提供。

1.4 療效判定標準[8]①痊愈:NIHSS評分減分率>90%，傷殘分級為0級；②顯著進步:NIHSS評分減分率為46%～90%，傷殘分級為1～3級；③進步:NIHSS評分減分率為18%～45%；④無變化:NIHSS評分減分率<18%；⑤惡化:NIHSS評分較基線水平增加。

1.5 統計學處理 選擇SPSS 18.0軟件分析數據。兩組間符合正態分布的計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 觀察組近期療效顯著優于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后主要癥候評分比較 觀察組治療后主要癥候評分顯著低于對照組及治療前(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后NIHSS評分和ADL評分比較 觀察組治療后NIHSS評分和ADL評分均顯著優于對照組及治療前(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組治療前后凝血功能指標水平比較 觀察組治療后凝血功能指標水平均顯著優于對照組及治療前(P<0.05)。見表4。

2.5 兩組治療前后血液流變學指標水平比較 觀察組治療后血液流變學指標水平均顯著優于對照組及治療前(P<0.05)。見表5。

2.6 兩組治療前后過氧化氫酶和相關生長因子水平比較 觀察組治療后過氧化氫酶和相關生長因子水平均顯著優于對照組及治療前(P<0.05)。見表6。

表1 兩組患者近期療效比較(例)

注：*與對照組比較，P<0.05

表2 兩組患者治療前后主要癥候評分比較(分)

注：*與對照組比較，P<0.05；#與治療前比較，P<0.05

表3 兩組患者治療前后NIHSS評分和ADL評分比較(分)

注：*與對照組比較，P<0.05；#與治療前比較，P<0.05

表4 兩組患者治療前后凝血功能指標水平比較

注：*與對照組比較，P<0.05；#與治療前比較，P<0.05

表5 兩組患者治療前后血液流變學指標水平比較

注：*與對照組比較，P<0.05；#與治療前比較，P<0.05

表6 兩組患者治療前后過氧化氫酶和相關生長因子水平比較(pg/ml)

注：*與對照組比較，P<0.05；#與治療前比較，P<0.05

3 討論

有研究顯示，急性腦梗死患者因腦部血管堵塞，中樞神經系統供血不足，導致神經元及其他功能細胞處于明顯缺血缺氧狀態，進而出現局部壞死或軟化病變；同時病變組織周圍側支循環形成減少及微循環灌注異常亦在疾病發生發展過程中發揮著關鍵作用[9]。VEGF表達增加能夠有效保護神經細胞功能，延緩凋亡進程，加快缺血病灶周圍側支循環建立[10-11]；bFGF可通過誘導趨化多種血管生成相關細胞因子，刺激血管內膜增殖，促進內皮細胞構建管腔結構，進一步發揮促血管新生作用；同時其還具有提高神經元增殖效果、重塑神經功能等多種作用[12]。此外，氧化應激反應異常增強和脂質過氧化物大量形成亦是導致急性腦梗死神經元細胞變性壞死及梗死灶擴大的重要始動因素[13]；而過氧化氫酶在人體內能夠通過積極有效地消除氧自由基，減輕氧化應激損傷，發揮良好的中樞神經細胞保護作用，這對于改善梗死后腦組織功能具有重要意義[14]。

中醫認為，急性腦梗死發生與“痰”、“瘀”兩類因素關系密切，病位則自血達脈、再至腦絡[15-16]；因稟賦不足、疲倦、氣候驟變或七情所傷等影響，病者體內氣血生化失源、運行失暢，津液瘀血內停化為痰濁，日久則可致腦絡痹阻，終發為本病[17]。故中醫治療該病當以活血、祛痰及復脈為主。

本研究所用自擬復脈方組分中，制黃精滋陰益氣，制何首烏補腎養血，天麻醒竅通脈，炙僵蠶祛痰化瘀，當歸養血活血，海藻軟堅散結，鬼箭羽破血逐瘀，而炙水蛭則通脈散瘀，諸藥合用可共奏活血瘀、祛痰濁及復血脈之功效。現代中醫藥理學研究顯示，鬼箭羽提取物可通過促進CO合成釋放，有效緩解腦部缺血缺氧狀態，促進受損神經元功能恢復[18]；天麻素具有降低血液黏稠度、增加腦部微循環血流灌注量等多方面效應[19]；黃精水提物能夠發揮抗血小板聚集、延緩神經細胞凋亡及控制梗死灶擴大等作用[20]；而僵蠶可顯著上調模型動物腦組織VEGF表達量，加快病灶周圍組織側支循環形成[21]。

本研究結果表明，觀察組近期療效及治療后的主要癥候評分、NIHSS評分、ADL評分、凝血功能指標水平及血液流變學指標水平均改善，且優于對照組，證實急性腦梗死患者加用自擬復脈方治療有助于提高總體病情控制效果，降低血液黏稠度，改善血流灌注狀態；而觀察組治療后過氧化氫酶和相關生長因子水平均改善，且優于對照組，表明自擬復脈方輔助應用可有效調節血清過氧化氫酶和相關生長因子水平。

綜上所述，自擬復脈方輔助西醫治療急性腦梗死可有效緩解神經損傷癥狀，提高生活質量，改善血液流變學指標，并有助于降低血液黏稠度；而中西醫結合方案療效更佳可能與其對于過氧化氫酶、VEGF及bFGF水平的調節作用有關。