促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮腺肌病的效果分析

顏慧，彭麗秀

（郴州市第一人民醫(yī)院 婦科，湖南 郴州 423000）

子宮腺肌病（adenomyosis，AM）是女性常見(jiàn)的生殖系統(tǒng)疾病，是指子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)不斷入侵并累及子宮肌層，進(jìn)而誘發(fā)宮體良性病變［1］。傳統(tǒng)治療方法是采用根治性子宮全切手術(shù)，但對(duì)有生育要求的患者無(wú)法接受子宮切除，保留子宮手術(shù)短期效果顯著，但術(shù)后復(fù)發(fā)率高，患者需再次治療，多次手術(shù)會(huì)破壞子宮肌層組織的完整性，并發(fā)癥多［2］。非手術(shù)治療多選用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（levonorgestrel-releasing intaruterine system，LNG-IUS）藥物，但易發(fā)生陰道不規(guī)則流血、環(huán)脫落率等不良反應(yīng)，治療成本高［3］，因此聯(lián)合其他藥物成為研究重點(diǎn)。現(xiàn)本研究對(duì)AM 患者采用LNG-IUS 聯(lián)合促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRH-a）治療，旨為臨床治療提供客觀(guān)依據(jù)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月至2018 年10 月本院收治的AM 患者72 例。按隨機(jī)雙盲法分為兩組，對(duì)照組36 例，年齡30～56 歲，平均（37.87±5.24）歲；婚姻：未婚11 例，已婚25 例；觀(guān)察組36 例，年齡30～55 歲，平均（38.24±5.30）歲；婚姻：未婚10 例，已婚26 例；兩組患者基線(xiàn)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 入組條件

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者伴月經(jīng)周期不規(guī)則、經(jīng)量增加，有繼發(fā)性痛經(jīng)、性交痛；②經(jīng)臨床表現(xiàn)、體格檢查、宮腔鏡等檢查，與《婦產(chǎn)科學(xué)》［4］第八版中AM 診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；③患者均要求保留子宮；④無(wú)相關(guān)藥物過(guò)敏史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3 個(gè)月內(nèi)使用激素類(lèi)藥物治療；②伴其他炎癥疾病或子宮內(nèi)膜惡性病變者；③合并惡性腫瘤、軀體疾病者；④多臟器功能衰竭者；⑤精神障礙性疾病、認(rèn)識(shí)障礙者。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：研究期間主動(dòng)退出者。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者采用LNG-IUS 治療，于患者月經(jīng)期第5 天無(wú)性生活后，由專(zhuān)人操作放置LNG-IUS（商品名：曼月樂(lè)；廠(chǎng)家：Bayer Oy，國(guó)藥準(zhǔn)字J20 140088；規(guī)格：含左炔諾孕酮52 mg，）宮頸口留置尾絲2 cm。觀(guān)察組患者采用LNG-IUS 聯(lián)合GnRH-a 治療，患者于月經(jīng)第1 天，取GnRH-a（商品名：達(dá)菲林；上海麗珠制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093852）3.75 mg，皮下注射，每4 周注射一次，治療3 個(gè)周期后置入LNG-IUS。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

①比較兩組治療前、放置LNG-IUS 3 個(gè)月、6 個(gè)月后痛經(jīng)程度，采用視覺(jué)模擬量表（Visual Analogue Scale，VAS）［5］評(píng)價(jià)，該量表0～10 分，由患者自行指出相應(yīng)疼痛分值，即輕微疼痛（0～3 分）、中度疼痛（4～6 分）及重度疼痛（7～10 分）；②比較兩組治療前、放置LNG-IUS 3 個(gè)月、6 個(gè)月后子宮體積變化，以橢圓體求積公式；③比較兩組治療時(shí)用藥不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)數(shù)據(jù)采用配對(duì)F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、放置LNG-IUS 3 個(gè)月、6 個(gè)月后痛經(jīng)程度比較

兩組治療前痛經(jīng)程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療3 個(gè)月、6 個(gè)月后痛經(jīng)程度較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀(guān)察組治療3 個(gè)月、6 個(gè)月后痛經(jīng)程度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前、放置LNG-IUS 3 個(gè)月、6 個(gè)月后痛經(jīng)程度VAS 評(píng)分比較 （ ± s，分）

表1 兩組治療前、放置LNG-IUS 3 個(gè)月、6 個(gè)月后痛經(jīng)程度VAS 評(píng)分比較 （ ± s，分）

2.2 兩組治療前、放置LNG-IUS 3 個(gè)月、6 個(gè)月后子宮體積比較

兩組治療前子宮體積比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療3 個(gè)月、6 個(gè)月后子宮體積均較治療前有所縮小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療3 個(gè)月、6 個(gè)月后觀(guān)察組子宮體積與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀(guān)察組出現(xiàn)1 例輕微惡心，發(fā)生率2.78%；對(duì)照組出現(xiàn)2 例輕微惡心，1 例情緒激動(dòng)，發(fā)生率8.33%；比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.059，P=0.303）。

表2 兩組治療前、放置LNG-IUS 3 個(gè)月、6 個(gè)月后子宮體積比較 （ ± s，cm3）

表2 兩組治療前、放置LNG-IUS 3 個(gè)月、6 個(gè)月后子宮體積比較 （ ± s，cm3）

3 討論

近年來(lái)，隨著AM 發(fā)病呈逐年增加及年輕化趨勢(shì)，多數(shù)患者要求保留子宮，減少創(chuàng)傷。手術(shù)方式的選擇可根據(jù)患者年齡、病變范圍及部位盡量切除腺肌病灶，保留正常的肌層及子宮內(nèi)膜，短期效果確切。但AM 范圍廣，呈彌漫性生長(zhǎng)，與周?chē)M織界限不清，術(shù)后復(fù)發(fā)率高，需反復(fù)多次手術(shù)，進(jìn)而會(huì)損傷子宮肌層。因此對(duì)藥物反應(yīng)不佳者除了選擇手術(shù)治療之外，藥物成為主要治療方案。

LNG-IUS 與GnRH-a 是治療AM 的主要藥物，尤其是對(duì)具有生育要求患者，不會(huì)破壞子宮肌層，以期獲得妊娠幾率。但因AM 反復(fù)發(fā)作特點(diǎn)，單用藥物治療無(wú)效，多種藥物聯(lián)合成為治療AM 的主要研究方向。GnRH-a 是一種人工合成的GnRH-a，其活性遠(yuǎn)高于天然的促性腺激素釋放激素，在給藥后能持續(xù)刺激垂體，對(duì)垂體促性腺激素的抑制，減少促卵泡成熟激素的釋放量，阻斷孕酮、雌二醇的釋放途徑，使機(jī)體進(jìn)入低雌激素環(huán)境［6］。同時(shí)GnRH-a 能夠免疫性調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，減少炎性因子的釋放，故能縮小子宮體積，緩解患者痛經(jīng)癥狀。LNG-IUS 含有左炔諾孕酮52 mg，在置入宮腔后，緩慢持續(xù)性釋放左炔諾孕酮成分，通過(guò)抑制孕激素的釋放，改善子宮異常收縮，阻斷疼痛相關(guān)介質(zhì)的產(chǎn)生，起到緩解疼痛的目的［7］。本次研究中，觀(guān)察組治療后3 個(gè)月、6 個(gè)月后痛經(jīng)程度低于對(duì)照組，子宮體積小于對(duì)照組（P＜0.05）。與董秀鳳等［8］研究注射GnRH-a 聯(lián)合放置LNG-IUS 能夠顯著緩解子宮腺肌病患者痛經(jīng)癥狀的結(jié)論相一致。藥物安全性方面，兩組僅個(gè)別患者出現(xiàn)惡心、情緒激動(dòng)情況，但因研究病例少及隨訪(fǎng)時(shí)間短，未出現(xiàn)LNG-IUS 脫落、下移等情況，仍需臨床進(jìn)一步研究。

綜上所述，促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮腺肌病獲得理想效果，能緩解痛經(jīng)癥狀，抑制子宮體積持續(xù)性增大，具有一定推廣意義。