GnRH-a輔助治療對子宮內膜異位癥術后患者月經與激素水平的影響

李燕 陳海英

【摘要】 目的：研究性腺激素釋放激素激動藥（GnRH-a）輔助治療對子宮內膜異位癥術后患者月經與激素水平的影響。方法：選取2017年5月-2018年9月于本院就診的子宮內膜異位癥術后患者50例，按照隨機數字表法分為對照組與研究組，各25例。對照組行去氧孕烯炔雌醇治療，研究組在對照組的基礎上行GnRH-a治療。比較兩組痛經、性交痛及盆腔痛的疼痛程度、激素水平、月經恢復時間、不良反應發生情況及遠期預后。結果：治療后，兩組痛經、性交痛及盆腔痛視覺模擬量表（VAS）評分均明顯低于治療前，且研究組痛經、性交痛及盆腔痛VAS評分均明顯低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）及雌二醇（estradiol，E2）水平均明顯低于治療前，且研究組FSH、LH及E2水平均明顯低于對照組（P<0.05）。研究組經期及經量恢復正常時間均明顯短于對照組（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。隨訪1年，研究組復發率明顯低于對照組，而妊娠率明顯高于對照組（P<0.05）。結論：GnRH-a輔助治療可顯著緩解子宮內膜異位癥術后患者疼痛程度，降低激素水平，促使月經恢復，安全性較高，改善患者遠期預后，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 GnRH-a 子宮內膜異位癥 去氧孕烯炔雌醇

Effect of GnRH-a Adjuvant Therapy on Menstruation and Hormone Levels in Patients with Endometriosis after Surgery/LI Yan， CHEN Haiying. //Medical Innovation of China， 2020， 17（11）： 0-068

[Abstract] Objective： To study the effect of gonadotropin-releasing hormone agonist （GnRH-a） adjuvant therapy on menstruation and hormone levels in patients with endometriosis after surgery. Method： A total of 50 patients with endometriosis after surgery admitted to our hospital from May 2017 to September 2018 were selected. According to the random number table method， they were divided into control group and research group， 25 cases in each group. The control group was treated with Desogestrel， and the research group was treated with GnRH-a on the basis of the control group. The pain degree of dysmenorrhea， dyspareunia and pelvic pain， hormone level， menstrual recovery time， adverse reactions and long-term prognosis in the two groups were compared. Result： After treatment， the visual analogue scale （VAS） scores of dysmenorrhea， dyspareunia and pelvic pain in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the VAS scores of dysmenorrhea， dyspareunia and pelvic pain in the research group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH） and estradiol （E2） in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the levels of FSH， LH and E2 in the research group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The recovery time of menstrual period and volume in the research group were significantly shorter than those in the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. After 1 year follow-up， the recurrence rate of the research group was significantly lower than that of the control group， while the pregnancy rate was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： GnRH-a adjuvant therapy can significantly relieve pain degree in patients with endometriosis after surgery， reduce hormone levels， promote menstrual recovery， improve long-term prognosis， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] GnRH-a Endometriosis Desogestrel

First-authors address： Wuchuan Peoples Hospital， Wuchuan 524500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.11.016

子宮內膜異位癥是由子宮內膜細胞經由輸卵管進入盆腔異位生長的婦科疾病，術中微小病灶、非典型病灶難以清除干凈，導致術后雌激素水平較高，從而復發率較高[1-3]。去氧孕烯炔雌醇為炔雌醇和去氧孕烯復方制劑，通過抑制垂體-性腺軸從而抑制卵巢排卵，具有一定的預防復發療效，但術后患者體內較高的雌激素水平可導致組織粘連，患者存在較為嚴重的疼痛[4]。性腺激素釋放激素激動藥（GnRH-a）為天然促性腺激素釋放激素（GnRH）類似物，可通過降低外周GnRH受體的敏感性從而直接抑制性腺功能、顯著降低生殖激素水平，應用于PCOS、子宮腺肌病患者療效較好，但在子宮內膜異位癥術后患者相關領域中研究較少[5-7]。基于此，本院選取子宮內膜異位癥術后患者50例開展GnRH-a輔助治療對子宮內膜異位癥術后患者的效果研究，現作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月-2018年9月于本院就診的子宮內膜異位癥術后患者50例。納入標準：符合2014年版中華醫學會婦產科學分會子宮內膜異位癥診斷標準[8];均經手術治療;無精神病史;無嚴重肝腎障礙。排除標準：近期有相關激素使用史;合并子宮惡性腫瘤;有盆腔手術史。按照隨機數字表法分為對照組與研究組，各25例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組均給予盆腔沖洗、抗感染等基礎治療。對照組術后給予去氧孕烯炔雌醇（生產廠家：N.V. Organon，批準文號：注冊證號H20120041，規格：每片含去氧孕烯0.15 mg和炔雌醇20 μg）治療。于月經來潮第1天開始口服，1片/d，連續口服21 d后停用7 d。在停藥的第8天開始繼續口服。研究組術后在對照組的基礎上行GnRH-a（生產廠家：益普生法國生物技術公司，批準文號：注冊證號H20090274，規格：3.75 mg）治療。于月經周期前5天開始肌肉注射，1支/次，4周1次。兩組療程均為3個月。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組治療前后痛經、盆腔痛及性交痛的疼痛程度。采用疼痛視覺模擬量表（VAS）評估兩組治療前后痛經、盆腔痛及性交痛疼痛程度，總分為10分，評分越高表明疼痛程度越高。（2）比較兩組治療前后激素水平。治療前后選用放射免疫法全自動生化分析儀檢測兩組卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）及雌二醇（estradiol，E2）水平。（3）比較兩組月經恢復時間。比較兩組經期及經量恢復正常所需時間，其中經期參考范圍為28～30 d;經量參考范圍為30～50 mL。（4）比較兩組不良反應發生情況。比較兩組出院后3個月內潮熱出汗、關節疼痛、骨質疏松、惡心嘔吐及陰道出血發生情況。（5）比較兩組遠期預后。出院后隨訪1年，比較兩組復發及妊娠情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療前后痛經、盆腔痛及性交痛的疼痛程度比較 治療前，兩組痛經、性交痛及盆腔痛VAS評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組痛經、性交痛及盆腔痛VAS評分均明顯低于治療前，且研究組痛經、性交痛及盆腔痛VAS評分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后激素水平比較 治療前，兩組FSH、LH及E2水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組FSH、LH及E2水平均明顯低于治療前，且研究組FSH、LH及E2水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組月經恢復時間比較 研究組經期及經量恢復正常時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=1.049，P=0.306），見表5。

2.6 兩組遠期預后比較 研究組復發率明顯低于對照組，而妊娠率明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表6。

3 討論

子宮內膜異位癥是常見的婦科疾病，病理表現為生殖激素異常升高、宮腔粘連，可導致患者痛經、月經不調與不孕[9-10]。腹腔鏡根治術無法將病灶完全清除，患者術后復發率較高[11]。常規術后預防復發措施為口服去氧孕烯炔雌醇，去氧孕烯炔雌醇為炔雌醇和去氧孕烯復方制劑，可通過直接作用于子宮內膜、阻斷垂體-性腺軸來阻斷促性腺激素合成，但糾正生殖激素紊亂所需時間較長，月經恢復較慢[12]。因此，轉變治療模式以更迅速有效降低生殖激素水平是提高患者臨床療效、改善遠期預后的關鍵。

促性腺激素主要包括垂體前葉分泌FSH及LH，可促進性激素生成及性腺發育[13]。GnRH-a為對內源性促性腺激素的結構類似物，其生物效應最高可達內源性促性腺激素的100倍。GnRH-a可抑制垂體促性腺激素的分泌亢進，從而抑制雌二醇或睪酮的分泌，有效糾正生殖激素紊亂，同時可確保LH峰值降低，提高卵泡生成質量、增加卵泡數量[14-15]。此外GnRH-a可通過競爭性與外周GnRH受體結合產生直接抑制性腺的作用，進一步糾正生殖激素紊亂[16]。GnRH-a可抑制子宮內膜異位病灶生長、改善盆腔微環境、降低盆腔粘連，從而緩解患者疼痛[17]。

VAS評分是評價患者疼痛程度的指標，評分越高表明患者疼痛程度越高。本研究中，治療后，兩組痛經、性交痛及盆腔痛VAS評分均明顯低于治療前，且研究組痛經、性交痛及盆腔痛VAS評分均明顯低于對照組（P<0.05），表明GnRH-a輔助治療能顯著緩解子宮內膜異位癥術后患者疼痛程度。GnRH-a可抑制子宮內膜異位病灶生長、改善盆腔微環境、降低盆腔粘連，從而患者疼痛[18]。

子宮內膜異位癥術后患者體內存在生殖激素異常增高[19]。FSH、LH及E2均為重要的生殖激素，其中FSH可促進卵泡成熟、促進卵巢正常發育;LH可促進排卵、促進黃體分泌激素;E2為活性最強的雌激素。本研究中，治療后兩組FSH、LH及E2水平均明顯低于治療前，且研究組FSH、LH及E2水平均明顯低于對照組（P<0.05），表明GnRH-a輔助治療能顯著糾正子宮內膜異位癥術后患者激素紊亂。究其原因為GnRH-a生物效應最高可達內源性促性腺激素的100倍，可通過競爭性與外周GnRH受體結合產生直接抑制性腺的作用，有效糾正激素紊亂。

本研究中，研究組經期與經量恢復時間均短于對照組（P<0.05），表明GnRH-a輔助治療可促使患者月經恢復正常。GnRH-a可通過競爭性結合外周GnRH受體、抑制垂體促性腺激素的分泌亢進等多種途徑有效糾正生殖激素紊亂，從而促使月經恢復。本研究中，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），表明GnRH-a輔助治療子宮內膜異位癥術后患者安全性較高，這與李賓等[20]研究一致。

隨訪1年，研究組復發率低于對照組，而妊娠率高于對照組（P<0.05），表明GnRH-a輔助治療能明顯降低子宮內膜異位癥術后患者復發率、提高其妊娠率、改善遠期預后。GnRH-a可競爭性與外周GnRH受體結合產生直接抑制性腺的作用，有效糾正生殖激素紊亂，降低復發率，同時GnRH-a可抑制垂體促性腺激素的分泌亢進，有效降低LH峰值、提高卵泡生成質量、增加卵泡數量，提高妊娠率。

綜上所述，GnRH-a輔助治療能顯著緩解子宮內膜異位癥術后患者疼痛程度，糾正激素紊亂，促使月經恢復正常，安全性較高，改善患者遠期預后，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-02-13） （本文編輯：田婧）