自擬消疹方改善EGFR-TKI 相關皮疹的臨床對照研究

黃卿，廖大忠

（西南醫(yī)科大學，四川 瀘州 646000）

0 引言

現(xiàn)如今，惡性腫瘤嚴重威脅人類的生命健康，已成為嚴重影響人類生存的重大疾病。而目前世界各國醫(yī)學家們對于惡性腫瘤防治的探索也一直從未止步。肺癌作為惡性腫瘤中最常見的病種之一，對世界各國人民的生命健康構成了巨大威脅。在中國，肺癌的發(fā)病率和病死率已居惡性腫瘤之首。其中，80%以上為非小細胞肺癌[1]。肺癌的綜合治療包括：手術，常規(guī)化療及放射治療等，但患者經(jīng)過傳統(tǒng)的手術和（或）化放療后，其5 年生存率仍低，且這些治療手段導致不良反應發(fā)生的比率較高。時代在發(fā)展，生命科學技術也在進步。分子靶向治療已為肺癌等諸多惡性腫瘤的治療提供了新思路和新方法。其中，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitors，TKIs)在晚期非小細胞肺癌且具有EGFR 基因突變的患者中使用最多。現(xiàn)今臨床上常用的EGFR-TKIs 主要有如下幾種藥物：埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼、奧希替尼等。EGFR-TKIs 的作用機理主要是抑制表皮生長因子受體酪氨酸激酶的活性，然后降低表皮生長因子受體的磷酸化活性，干擾其接下來的信號傳導，抑制細胞生長，阻礙血管生成，最終誘導細胞死亡。然而這也就造成了其對正常細胞的損害，從而引發(fā)一系列不良反應，如：皮膚毒性反應、腹瀉、甲溝炎、肝損傷、口腔黏膜炎、肺毒性等等。其中，在皮膚毒性反應中，最為常見的是痤瘡樣皮疹。據(jù)最新的臨床研究發(fā)現(xiàn)，此類皮疹的發(fā)生率在15.5%～89.1%之間，3 級及以上皮疹發(fā)生率約為1%～16.2%[2]，常發(fā)生的部位主要在頭面部、頸部和軀干部。由于EGFRTKI 對皮膚濾泡以及濾泡間質(zhì)細胞的EGFR 信號通路產(chǎn)生了影響，對下游ERK 及PI3K 等信號傳導通路產(chǎn)生了抑制作用，導致細胞生長的抑制和調(diào)亡、分化、黏附增加，遷移減少，由此激活炎性反應，所以引起特異性的皮膚毒性反應[3]。這對患者的正常生活造成了極大影響，嚴重挫傷了患者治療積極性。

怎么去發(fā)揮中醫(yī)藥的診療優(yōu)勢，怎么減輕腫瘤患者在積極治療腫瘤原發(fā)病過程中產(chǎn)生的毒副反應，這些可能都是我們在腫瘤病分子靶向治療藥物相關毒副反應領域研究的一個嶄新突破點。廖大忠教授通過對服用分子靶向藥物的肺癌患者多年的臨床觀察、分析，并結合多年治療惡性腫瘤及并發(fā)癥的臨床經(jīng)驗，以中醫(yī)整體觀念、辨證論治為原則，創(chuàng)制了以養(yǎng)陰潤肺、涼血解毒為基本治法的消疹方治療EGFR-TKIs 相關皮疹，有較好的臨床療效。本文通過對自擬消疹方的臨床研究，進一步探索養(yǎng)陰潤肺、涼血解毒為基本治法的消疹方的臨床療效及優(yōu)缺點，以期為中西醫(yī)結合治療腫瘤疾病，減輕腫瘤患者在EGFR-TKI 分子靶向藥物治療過程中出現(xiàn)的毒副反應，提高患者生活質(zhì)量提供更有效的治療手段和更多參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究中所涉及的病人均來源于西南醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院腫瘤血液病科門診及病房，收集2019年01 月至2019 年10 月經(jīng)病理學明確診斷為非小細胞肺癌經(jīng)基因檢測具有EGFR 基因突變口服EGFR-TKI藥物，并且符合入選標準的患者64 例。入組患者均按照區(qū)組隨機分配入組，以4 為區(qū)組數(shù)，納入治療組32 例、對照組32 例。兩組患者一般資料方面（年齡、性別、口服靶向藥物種類等）經(jīng)統(tǒng)計學檢驗后無顯著差異，提示兩組患者具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準

參考國家普通高等教育＂十一五＂規(guī)劃教材《皮膚性病學》中關于藥疹的定義：藥疹亦稱藥物性皮炎，是藥物通過口服、吸入、栓劑、注射及外用藥吸收等各種途徑進入人體后，導致的皮膚粘膜炎癥反應。隨著醫(yī)藥科技的發(fā)展，各種新藥在臨床的應用增加，藥疹發(fā)生率也隨之不斷增高。關于痤瘡樣皮疹，其病變部位多位于面部及胸背部等皮脂腺豐富部位，丘膿皰疹、毛囊性丘疹等痤瘡樣皮損為其主要皮損表現(xiàn)，其極少有全身癥狀，病程發(fā)展緩慢。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準

參考國家普通高等教育＂十一五＂規(guī)劃教材《中醫(yī)外科學》，書中把藥疹稱為藥毒，定義為藥物通過注射、口服或皮膚黏膜直接用藥等各種途徑進入人體后，導致的皮膚或粘膜的急性炎癥反應。

皮疹中醫(yī)辨證證型為肺陰虧虛、血熱毒蘊。

1.3 納入標準

①經(jīng)病理學診斷明確的非小細胞肺癌患者；②正在使用表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（厄洛替尼或埃克替尼或吉非替尼），且服藥后出現(xiàn)皮疹的患者；③皮疹辨證屬肺陰虧虛、血熱毒蘊型；④皮疹評級1-3 級（評級標準依據(jù)NCICTCAEversion4.0），且皮疹持續(xù)超過1 天；⑤治療前卡氏評分＞60 分；⑥20 周歲＜年齡≤75 周歲；⑦預計生存期＞3 個月；⑧既往無嚴重心肝腎功能損害等病史；⑨入組前未發(fā)現(xiàn)任何其他皮膚類疾病；⑩患者知曉本研究并自愿加入本臨床試驗。

1.4 排除標準

①不符合本次納入標準的患者；②無明確病理診斷者；③存在其他嚴重的并發(fā)癥，比如重度感染、心肝腎功能損害、未控制的器質(zhì)性病變等病史；④精神類疾病患者，哺乳期或妊娠期婦女；⑤已停止使用表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑的患者；⑥對本試驗藥物過敏的患者；⑦出現(xiàn)其他皮膚類疾病的患者。

1.5 剔除和脫落標準

①由于自身或外界原因，在試驗期間停用靶向藥物的患者；②由于自身或外界原因，違背規(guī)定方法治療的患者；③由于自身或外界原因，自行使用了本試驗之外的其他治療皮疹藥物的患者；④由于自身或外界原因，自愿要求退出試驗的患者；⑤死亡的患者。

1.6 研究終止標準

試驗中由于各種不可預料的情況，發(fā)生了嚴重安全問題或者其他不良事件；試驗過程中發(fā)現(xiàn)藥物療效太差，甚至無效或起副作用，喪失臨床研究價值；試驗中發(fā)現(xiàn)試驗研究方案有重大失誤且難以評價藥物效應。

1.7 治療方法

治療組：患者每日按時服用EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼或埃克替尼），出現(xiàn)皮疹后當日即開始外用紅霉素軟膏加內(nèi)服我科自擬的具有養(yǎng)陰潤肺、涼血解毒的消疹方（沙參20 g、麥冬15 g、玉竹15 g、黃精15 g、荊芥12 g、梔子15 g、赤芍15 g、金銀花15 g、生地黃15 g、白鮮皮20 g、生甘草10 g），患者均采用此方劑內(nèi)服，每日口服1 劑，分3 次口服。口服兩個療程共28 天。

紅霉素軟膏外用涂抹患處，每日2 次（早晚），療程28 天。

對照組：患者每日按時服用EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼或埃克替尼），出現(xiàn)皮疹后當日即開始外用紅霉素軟膏，每日2 次（早晚），將軟膏涂抹于皮疹局部（不再口服或外用其他治療皮疹的中藥或西藥制劑）。療程28 天。

1.8 觀察指標

療效觀察指標：分別記錄用藥第14 天（一個療程）、第28 天（兩個療程）的指標，包括：（1）患者皮疹分級（評級標準依據(jù)NCICTCAEversion4.0）；（2）皮膚病生活質(zhì)量評分（評判標準依據(jù)皮膚病生活質(zhì)量評分問卷）；（3）中醫(yī)證候評分（評判標準依據(jù)中醫(yī)證候評分量表）。

安全性觀察指標：包括血常規(guī)、心電圖及肝功能、腎功能情況。分別于治療前及一個療程（14 天）后、兩個療程（28 天）治療完成后記錄患者的安全性觀察指標。

1.9 療效評定標準

1.9.1 患者皮疹分級標準

采用NCI-CTCAE version4.0 痤瘡樣皮疹分級（2009）的標準

1級：丘疹和膿皰小于10%的體表面積；伴有／不伴有瘙癢或壓痛。2級：丘疹和膿皰占10%-30%體表面積；伴有／不伴有瘙癢或壓痛；有心理影響；輔助性日常生活受限。3級：丘疹和膿皰大于30%體表面積；伴有／不伴有瘙癢或壓痛；日常生活自理受限；伴有局部感染。4級：丘疹和膿皰覆蓋在任何體表面積；伴有／不伴有瘙癢或壓痛；存在廣泛感染；危及生命。5級：死亡。

1.9.2 中醫(yī)證侯評分

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》總論要求，及其中關于痤瘡和濕疹的標準，制定了以下中醫(yī)癥侯觀察要點，見表1。

1.9.3 生活質(zhì)量變化評定標準

本臨床觀察釆用皮膚病生活質(zhì)量指標問卷。計分方法為：共10 題，每題非常嚴重計3 分，嚴重計2 分，少些計1 分，無計0 分。分數(shù)在30-0 分之間，分數(shù)越高，生活質(zhì)量越差，反之，生活質(zhì)量越好。（1）在過去—個星期里，你的皮膚瘙癢，酸痛，痛或者刺痛的程度怎樣呢？（2）在過去一個星期里，你因為皮膚問題而產(chǎn)生尷尬或者太注意自己的程度怎樣呢？（3）在過去一個星期里，你在上街購物、打掃屋子的時候，皮膚問題對你的影響有多大？（4）在過去一個星期里，你的皮膚問題對你選擇衣服方面的影響有多大？（5）在過一個星期里，你的皮膚問題對你的社交或者休閑生活的影響有多大？（6）在過去一個星期里，你的皮膚對你做運動造成的困難有多大？（7）在過去一個星期里，你的皮膚有沒有防礙到你的工作或學習？如果是“有”，在過去一個雖期里，你的皮膚問題對你的工作或學習造成的問題有多大？（8）在過一個星期里，你的皮膚問題引起你同配偶或者同好朋友或者同親戚之間的問題有多大？（9）在過去一個星期里，你的皮膚問題引起性方面的困難有多大？（10）在過一個星期里，皮膚護理帶給你的問題有多大？

1.9.4 安全性評價指標

對治療組和對照組患者在治療前、治療一個療程（14 天）后及治療兩個療程（28 天）后進行血常規(guī)、肝腎功、心電圖等檢查。

2 統(tǒng)計方法

對研究中涉及到的各項指標進行數(shù)據(jù)整理與統(tǒng)計分析均采用SPSS 25 統(tǒng)計軟件。分別采用了卡方檢驗、Fisher 精確檢驗、兩獨立樣本t檢驗、配對t檢驗、Wilcoxon 秩和檢驗來對治療組和對照組各個指標之間的差異進行比較。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

表1 中醫(yī)癥侯觀察要點

3 結果

3.1 兩組兩個療程（28 天）后皮疹分級比較

經(jīng)Wilcoxon 秩和檢驗結果顯示，兩組患者經(jīng)過兩個療程（28天）治療后皮疹分級分布具有顯著差異，Z=-2.065，P=0.039（P＜0.05），提示兩個療程治療結束后，治療組的療效優(yōu)于對照組，見表2。

表2 兩組兩個療程（28 天）后皮疹分級比較

3.2 兩組兩個療程（28 天）后中醫(yī)證候積分比較

經(jīng)兩獨立樣本t檢驗結果顯示，兩組兩個療程（28天）后中醫(yī)證候積分具有顯著差異，t=-4.078，P＜0.001（P＜0.05），說明兩個療程（28 天）后，治療組的療效優(yōu)于對照組，見表3。

表3 兩組兩個療程（28 天）后中醫(yī)證候積分比較

3.3 兩組兩個療程（28 天）后皮膚病生活質(zhì)量評分比較

經(jīng)兩獨立樣本t檢驗結果顯示，兩組兩個療程（28 天）后皮膚病生活質(zhì)量評分具有顯著差異，t=-8.35，P＜0.001（P＜0.05），說明在皮膚病生活質(zhì)量評價方面，兩個療程（28 天）后治療組的療效優(yōu)于對照組，見表4。

表4 兩組兩個療程（28 天）后皮膚病生活質(zhì)量評分比較

4 討論

肺癌是肺部原發(fā)性惡性腫瘤，其以起源于支氣管黏膜或腺體最為常見，在全球范圍內(nèi)，其發(fā)病率和死亡率均高于大多數(shù)惡性腫瘤[4]。根據(jù)近期有關文獻統(tǒng)計，目前肺癌在全球的發(fā)病率為11.6%，死亡率為18.4%，已成為腫瘤發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤[5]。其預后差，發(fā)病具有隱匿性，早期難以被發(fā)現(xiàn)。肺癌可主要分為非小細胞肺癌 （non-small cell lung cancer，NSCLC）和小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）兩大類。其中，占肺癌總數(shù)80%以上的是非小細胞肺癌(NSCLC）。目前，手術是治愈早期NSCLC 的主要方法，并且依據(jù)指南，除IA 期和部分IB 期患者術后可不予輔助治療外，其余均推薦術后輔助化療。錯失手術機會的晚期NSCLC（ⅢB 期或者Ⅳ期)，采取的治療手段主要有化療和放療等方式。在臨床實際情況中，由于疾病已處于中晚期才被確診，許多患者錯過了手術治療的最佳時機。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡指南（簡稱：NCCN 指南）推薦NSCLC 系統(tǒng)化療方案主要包括紫杉醇、培美曲塞、多西他賽和吉西他濱等單藥或者聯(lián)合鉑類的雙藥方案，但是其總有效率僅僅約40%左右，患者5 年生存率仍不足10%[6]。雖然國際醫(yī)學界對晚期NSCLC的研究從未停止，但通過上述數(shù)據(jù)不難發(fā)現(xiàn)，晚期NSCLC 的臨床治療效果并不十分理想。

上世紀90 年代以來，肺癌分子生物學研究不斷深入發(fā)展，近些年肺癌臨床治療的研究熱點逐步轉為以分子靶向治療為核心內(nèi)容的研究。2015 年，新興精準治療概念被提出，并且隨著越來越多的驅動基因被發(fā)現(xiàn)，越來越多的靶向藥物在肺癌治療中得以使用，肺癌治療進入了一個嶄新的時代。由于能特異性選擇致癌位點來發(fā)揮抗腫瘤作用，分子靶向治療制劑在抑制腫瘤生長的同時，對機體正常組織造成的傷害較小，相關不良反應由此減少，用藥安全性得以提高，所以分子靶向治療已成為近年來有效治療晚期肺癌的一種方法[7]。

腫瘤的分子靶向治療制劑在進入人體后會特異性的選擇致癌位點進行結合，繼而發(fā)揮作用，致使腫瘤細胞死亡。如今，臨床上用于治療肺癌常用的靶向藥物主要有這四類：①EGFR 抑制劑；②VEGF 和VEGFR 抑制劑；③ALK 抑制劑；④多激酶受體抑制劑。目前針對EGFR 靶點的藥物被統(tǒng)稱為表皮生長因子受體拮抗劑（即EGFRIs)。其主要包含兩大類：①酪氨酸激酶抑制劑(即TKIs)；②單克隆抗體(MAbs)。臨床上治療NSCLC 現(xiàn)今最常用的靶向藥物是表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（即EGFR-TKIs)。

據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，NSCLC 細胞系表面表達NKG2D 配體，約有40%～80% NSCLC 細胞表面表達EGFR[8]。表皮生長因子受體（EGFR)是一種跨膜糖蛋白，其具有酪氨酸蛋白激酶活性，其與配體結合后，可使RAS/MAPK、PI3K/Akt 信號通路激活，從而調(diào)節(jié)DNA 復制，進而調(diào)節(jié)細胞增殖、分化與生長[9]。以EGFR 作為靶點的酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)能夠與EGFRTK 催化區(qū)域的ATP 位點競爭性結合，來起到阻斷細胞內(nèi)信號傳導的效果，從而達到抑制腫瘤生長的目的。根據(jù)NCCN 指南，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）比如：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、奧希替尼等是晚期非小細胞肺癌具有表皮生長因子受體基因敏感突變患者的標準治療方案，其有效率可達58.0%～84.0%，中位疾病無進展生存時間（progression free survival，PFS）達到9.5～13.7 個月[10]。其治療效果明顯優(yōu)于常規(guī)化療藥物，對患者的生存質(zhì)量能起到明顯改善作用。但其對人體也會造成諸多的藥物不良反應（adverse drug reaction,ADR），這些毒性反應呈多樣性，程度以輕中度為主。包括有：皮膚毒性反應、腹瀉、甲溝炎、肝損傷、口腔黏膜炎、肺毒性等。據(jù)相關研究已證實，皮膚毒性是最常見的毒副反應。據(jù)報道，目前已經(jīng)發(fā)生的皮膚毒性反應主要有：痤瘡樣皮疹、指甲和毛發(fā)改變、色素沉著、皮膚龜裂、毛細血管擴張以及皮膚干燥等。其中，最為常見的是痤瘡樣皮疹。據(jù)EGFR-TKIs 最新的III 期臨床研究發(fā)現(xiàn)，痤瘡樣皮疹的發(fā)生率在15.5%～89.1%之間，3 級及以上皮疹發(fā)生率約為1%～16.2%[2]。

EGFR-TKIs 所導致的痤瘡樣皮疹與普通痤瘡是具有差異的。普通痤瘡是來源于不同深度毛囊的炎癥及其繼發(fā)性反應所造成的，初發(fā)病損常表現(xiàn)為白頭粉刺及黑頭粉刺，伴炎性丘疹、囊腫和結節(jié)，時常伴有疼痛感，好發(fā)于皮脂溢出部位[11]。而EGFRTKIs 所導致的痤瘡樣皮疹在組織病理學特征和臨床方面都有別于普通痤瘡，其形態(tài)單一，是以丘疹膿皰疹為主，多在靶向藥物治療開始后第1～2 周發(fā)生，并且常發(fā)生于皮脂腺豐富的部位，最常出現(xiàn)的區(qū)域包括：面部、上胸部和背部，其次是腹部、臀部和頭皮，有病人雙腿和手臂也會受到影響，可伴有瘙癢，患者時常感到心情煩躁，日常生活受到了諸多負面影響。

目前，EGFR-TKIs 相關性皮疹是如何發(fā)生發(fā)展尚未完全明確。相關研究發(fā)現(xiàn)，EGFR-TKIs 引發(fā)皮疹可能是由如下這些機制引起：①皮脂腺的增生和分泌在EGFR 信號通路被干擾后受到影響，導致皮脂的排泄出現(xiàn)異常，引發(fā)炎性反應，從而導致了皮疹的發(fā)生。②由于EGFR-TKIs 也會對皮膚濾泡和濾泡間質(zhì)細胞的表皮生長信號轉導途徑產(chǎn)生干擾和中斷，角質(zhì)形成細胞會出現(xiàn)異常，由此引發(fā)一系列不良反應：a、細胞無法正常遷移，導致細胞間相互分離；b、細胞生長停滯或過早成熟分化及凋亡；c、由角質(zhì)形成細胞表達的角蛋白會異常聚集，從而阻塞皮膚毛囊[12]。③角質(zhì)形成細胞由于EGFR 信號通路受到阻斷會釋放炎癥趨化因子，導致炎性細胞聚集增加，從而加重皮膚的炎癥反應。④皮膚完整的屏障結構在EGFRTKIs 抑制了皮膚角質(zhì)細胞正常生長及分化等功能后也遭到了破壞，由此對微生物的抵御能力被削弱，導致感染易于發(fā)生[13]。

目前關于此類皮疹的治療，西醫(yī)治療主要是使用抗生素、抗組胺類藥物或者糖皮質(zhì)激素藥物治療。總體說來，西醫(yī)治療對EGFR-TKIs 相關皮疹有一定的療效。祖國傳統(tǒng)中醫(yī)學認為，口服EGFR-TKIs 出現(xiàn)皮疹屬藥毒入體所致，應屬于“藥毒”范疇。在中醫(yī)學中，藥毒者，又常歸屬為火熱之毒，而火毒內(nèi)蘊，燔灼營血，營熱陰傷，久則耗傷氣陰，致使患者臟腑虧虛更甚。乘虛入侵的外邪與藥毒相合，或風熱之邪侵襲腠理；或濕熱蘊蒸，郁于肌膚；或外邪郁久化火，致血熱，迫血妄行，溢于肌膚；或熾盛火毒，燔灼營血，外發(fā)于皮膚，終致氣血失和，客于皮毛肌表，致使皮毛失養(yǎng)，發(fā)為藥疹。概而言之，主要為“風、濕、熱、毒、瘀”等邪氣郁于皮膚發(fā)為藥疹。目前臨床上對EGFR-TKIs 相關皮疹的辨證分型多分為分為風熱型、血熱型、濕熱型和陰虛型。現(xiàn)代中醫(yī)醫(yī)家治療此類皮疹多使用清熱解毒、益氣滋陰、疏風止癢、清熱涼血、清熱燥濕等法[14]。采用的方法主要有內(nèi)治法、外治法或者內(nèi)治聯(lián)合外治法。郭慧茹等學者以養(yǎng)陰清熱解毒法為治療原則，將EGFR-TKI 相關皮疹的患者41 例隨機分為兩組，對照組予以百多邦莫匹羅星軟膏外用，治療組予以養(yǎng)陰清熱解毒方藥口服，療程20 天。結果顯示治療組和對照組的有效率分別是90%和30%（P＜0.05），證實養(yǎng)陰清熱解毒方藥能夠有效減輕EGFR-TKI 所引起的皮膚毒副反應[15]。趙智偉等學者將42 例EGFRTKI 相關性皮疹的患者隨機分為兩組，治療組予以四物消風散口服，對照組予以口服氯雷他定片并局部涂抹紅霉素軟膏，療程4 周。結果顯示對照組皮疹緩解總有效率為67%，而治療組總有效率達100%，治療組療效優(yōu)于對照組，P＜0.05[16]。趙培佑等學者將EGFR-TKI 相關皮疹的患者71 例隨機分為兩組，治療組予以口服五味消毒飲（金銀花20 克，野菊花10 克，蒲公英10 克，紫花地丁10 克，紫背天葵子10 克），對照組予以外用爐甘石洗劑，療程為期4 周。結果顯示，治療組和對照組的有效率分別是94.44%和57.14%（P＜0.05），治療組皮疹分級改善情況也明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）[17]。張譽華等將EGFRTKI 相關皮疹患者80 例隨機分為兩組，治療組予以養(yǎng)肺消疹方內(nèi)服加外用，對照組予以氫化可的松乳膏局部外涂，治療天數(shù)14 天，觀察期14 天，30 天為1 個治療周期。研究結果發(fā)現(xiàn)，對照組皮疹緩解總有效率為55%，治療組總有效率達75%，治療組療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）[18]。

以上是回顧近幾年國內(nèi)部分中醫(yī)現(xiàn)代醫(yī)家對于EGFR-TKIs 相關皮疹所做出的探索和研究，皆取得了不錯的療效。廖大忠教授在積極探索更好改善腫瘤患者生存質(zhì)量的過程當中，結合其多年從事中西醫(yī)結合防治腫瘤及并發(fā)癥的豐富經(jīng)驗，以中醫(yī)整體觀念、辨證論治為原則，創(chuàng)制了以養(yǎng)陰潤肺、涼血解毒為基本治法用于治療EGFR-TKIs 相關皮疹的消疹方，為減輕腫瘤患者在EGFR-TKI 分子靶向藥物治療過程中出現(xiàn)的毒副反應，提高患者生活質(zhì)量提供了更有效的治療手段和更多有價值的參考。

總而言之，分子靶向藥物治療已成為腫瘤治療中不可或缺的治療方法，與傳統(tǒng)放化療相比，它具有患者依從性較好且臨床療效卓越等優(yōu)點。但是，其毒副反應我們亦不可回避。我們應做到充分認識靶向藥物所帶來的諸多不良反應并且掌握預防和處理措施，充分發(fā)揮祖國傳統(tǒng)醫(yī)學的診療優(yōu)勢，望聞問切，辨證施治，真正實現(xiàn)患者的“個性化醫(yī)療”，改善患者的生活質(zhì)量。