加味香砂六君子湯內服外用干預腫瘤患者化療消化道反應的隨機平行對照研究

涂軒

（北京中醫藥大學深圳醫院（龍崗），廣東 深圳 518000）

0 引言

目前，化療仍是臨床上治療惡性腫瘤的主要手段之一，化療患者會出現各種不同程度的不良癥狀。有報道顯示，化療之后的病人中有70%～80%會出現不同程度的消化道癥狀[1]。常見的消化道反應有惡心、嘔吐、厭食、便秘或腹瀉，導致患者難以進食、電解質紊亂，甚至引起患者對治療的抵觸或恐懼，嚴重影響患者的生活質量和治療信心[1-3]。西醫常規治療的方法和措施有限，主要是5-羥色胺受體阻滯劑、多巴胺受體阻滯劑和激素等，但是與此同時也帶來了一些不可耐受的副反應，故臨床上應慎重使用[4-6]。中醫認為，化療可損傷脾胃，氣機逆亂，胃失和降，故見惡心嘔吐、噯氣泛酸腹脹；脾胃運化失常，大腸傳導失司，故見便秘。臨床上我們常用香砂六君子湯健脾化濕，理氣和中，運用廣泛，口感適宜，依從性好。為觀察香砂六君子湯干預治療惡性腫瘤化療所致消化道反應的療效，選取80 例患者作為觀察對象，進行分組對比研究，結果發現采用加味香砂六君子湯治療惡性腫瘤化療后消化道反應療效顯著，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016 年1 月至2019 年1 月收治的80例惡性腫瘤擬化療患者作為研究對象，所有患者均擬接受中高致吐風險化療方案。隨機分為治療組和對照組，每組40 例。觀察組男21 例，女19 例，年齡39～72 歲，平均(59.5±7.2)歲，肺癌15 例、乳腺癌11 例，食道癌3 例，胃癌2 例，大腸癌9 例。對照組男23 例，女17 例，年齡46～78 歲，平均(62.2±6.9)歲，肺癌13 例，乳腺癌7 例，胃癌2例，食道癌3 例、大腸癌7 例、卵巢癌4 例，宮頸癌4 例。2 組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經病理確診為惡性腫瘤；②擬行中高致吐風險化療方案化療2 周期及以上；③KPS 評分60 分以上；④預計生存期大于3 個月；⑤患者及家屬知情同意，簽署知情同意書。排除標準：①消化道內有腫瘤占位者，有機械性腸梗阻高危因素者；②出現腦轉移，由于顱壓增高誘發惡心、嘔吐癥狀；③正在使用阿片類等藥物者；④有肝腎功能損傷者，因肝腎功能損傷導致化療藥物減量者；⑤有焦慮、抑郁傾向者；⑥因其他原因可能影響治療及療效評定者。剔除標準：①未按試驗方案用藥者；出現嚴重不良反應而不能繼續治療者；②試驗過程中自行退出者；③因其他各種原因療程未結束退出試驗、失訪或死亡者。

1.3 隨機分組

納入病例按病案號抽簽方法簡單隨機分兩組。

2 治療方法

2.1 試驗藥物

治療組予中藥加味香砂六君子湯、化療和常規治療。加味香砂六君子湯顆粒劑（廣東一方制藥公司生產）：木香6 g、砂仁6 g、黨參15 g、炒白術15 g、茯苓15 g、炙甘草6 g、生姜9 g、黃連5 g、炒麥芽15 g。口服湯劑將上述顆粒制成300 mL 湯劑，一日3 次，一次100 mL；中藥封包敷臍將上述藥物予溫熱水調制成糊狀平鋪于封包殼中面積約8×8 cm2。上述藥物均由我院藥房提供。對照組予安慰劑、化療和常規治療。安慰劑制備：口服劑：上述組方的加味香砂六君子湯30 mL 兌入蒸餾水270 mL 加入焦糖色素0.1 g 制成300 mL 溶液，一日3 次，一次100 mL；中藥封包敷臍安慰劑予上述組方顆粒劑1/10 兌入9 倍量淀粉加入焦糖色素0.1 g混勻，予溫熱水調制成糊狀平鋪于封包殼中面積約10×10 cm2。

2.2 分組及治療

入組患者均進行化療前健康教育，減輕焦慮，清淡易消化飲食。治療組在患者在化療開始前1 周開始口服加味香砂六君子湯。每次100 mL，每日3次?；熼_始第1 天起給藥方式改為加味香砂六君子湯封包敷臍,每次4 小時，每日2 次，封包面積約10×10cm2。對照組在患者在化療開始前1 周開始口服安慰湯劑。每次100 mL，每日3 次。化療開始第1天起給藥方式改為安慰劑封包敷臍,每次4小時，每日2 次，封包面積約10×10cm2。

2.2.1 中醫癥狀療效判定

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》擬定。將各個癥狀分成無、輕、中、重4 個級別，其中無癥狀記為0 分，輕度為1 分，中度為2 分重度為4 分。兩組患者均自化療第1 日起的奇數日進行觀察指標評估，直至本周期化療結束第7 日。觀察兩個化療周期。主要觀察指標：A、B 兩組患者嘔吐療效；次要觀察目標：A、B 兩組患者化療過程中腹脹、食欲及便秘情況，血液學、肝腎、心臟毒性。

2.2.2 嘔吐分級、腹脹分級、食欲減退分級、便秘分級均見表1。

2.3 統計方法

統計分析采用SPSS 17.0 統計軟件進處理，計量資料以均數±標準差（）表示，組間均數兩兩比較比較采用單因素方差分析（one-way ANOVA），方差齊時用SNK 檢驗和Tukey 檢驗，方差不齊時用Tamhane’s T2 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組患者情況比較

兩組患者的嘔吐、腹脹、便秘控制情況及食欲情況觀察組均優于對照組，差異有顯著性（P＜0.05），具體見表2-表5。

表1 癥狀評分量表

表2 兩組患者嘔吐情況比較

表3 兩組患者腹脹情況比較

表4 兩組患者大便情況比較

表5 兩組患者食欲情況比較

3.2 不良反應

觀察過程中治療組出現1 例IV 骨髓抑制，對照組出現1 例IV 度消化道反應。余兩組均無嚴重不良反應。

4 結論

加味香砂六君子湯內服外用對干預化療所致嘔吐、腹脹、便秘及食欲減退等消化道不良反應療效顯著。

5 討論

中醫學認為，化療藥物為外來毒邪，易損傷脾胃，影響脾胃的運化功能，脾氣不升則運化不及，胃氣不降則上逆作嘔[5-7]?；熞鸬牟涣挤磻且唤M癥候群，包括臟腑氣血陰陽損傷，如脾胃虛弱引起的納呆、嘔吐、腹瀉、惡心、腹脹、痞滿，氣血虧虛引起的眩暈、乏力、消瘦、自汗，陰損津傷引起的口干、便秘、潮熱、盜汗、眠差等；及骨髓抑制、心肝腎功能損害。其最主要的病理基礎是“元氣損傷”，而以“氣陰兩虛，脾胃因傷失司”為主要表現[8]。熊襄波等[9]觀察了89 例患者化療前后舌苔變化，大部分患者化療后出現不同程度的舌苔增厚現象，且增厚程度與患者原有舌苔薄厚有一定關系，原舌苔偏厚的患者化療后出現舌苔的進一步增厚; 且舌苔增厚與患者化療期間消化道反應程度呈正相關。中醫認為舌苔是由脾胃之氣蒸化胃中食濁之氣而生成。脾胃氣虛出現納呆、乏味表現，則使舌的自潔作用減弱，從而造成厚苔的出現?；颊呋熎陂g多見舌苔厚度的增厚，說明脾胃損傷，失之運化，胃失和降，氣滯痰濕濕阻。中醫認為“脾胃為后天之本”，化療易損傷脾胃之氣，使氣血生化乏源，從而導致五臟六腑虛衰。香砂六君子湯是健脾和胃的代表方劑，有健脾益氣，化濕和中的功效，原方基礎上加生姜辛散宣通，黃連苦寒瀉下，炒麥芽理氣化積?！肚Ы鸱健吩疲骸拔迮K不和調于胃，胃和則五臟安。”脾胃受損是化療一切不良反應的起始環節和根本原因，故健脾和胃，恢復其升降、納運之職，使水谷精微輸布于全身，有利于預防調治化療所致一系列癥候群[10]，增強機體免疫，扶正固本。