奧曲肽聯合烏司他丁治療對胰腺炎患者脂代謝指標的影響

王 偉, 王惠芳

(河南科技大學第一附屬醫院 1 肝膽胰腺外科,2 康復科，洛陽 471023)

胰腺炎是因胰腺蛋白酶的自身消化作用引起的消化性疾病，起病急、病情進展迅速，臨床表現為水腫、出血或壞死，大多數出現腹脹腹痛、發熱、惡心嘔吐等癥狀，極易導致全身炎癥反應，危及生命[1-2]。臨床上胰腺炎主要以高脂性胰腺炎為主，且呈逐年上升趨勢，有研究證實脂代謝指標高低水平在一定程度上會影響急性高脂性胰腺炎預后[3]。奧曲肽和烏司他丁是臨床上治療胰腺炎的常用藥物[4-5]。但臨床觀察發現，部分患者的使用效果未達預期標準，這是否與該類人群的脂代謝指標有關目前臨床上鮮有報道。為此，本研究旨在探討奧曲肽聯合烏司他丁治療對胰腺炎患者脂代謝指標的影響，為臨床提供實踐參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2019年6月在我院進行治療的60例胰腺炎患者為研究對象。納入標準：① 符合胰腺炎的診斷標準[6-7]。輕度：腹痛或腹部壓痛，無局部或全身并發癥，無器官功能衰竭，通常在1～2周內恢復；中度：腹脹、腹痛或發熱等，伴有局部或全身并發癥，可伴有一過性的器官功能衰竭(48 h內可恢復)；重度：腹腔高壓、口唇紫紺、四肢發冷等，伴有持續的器官功能衰竭(持續48 h以上)，可累及一個或多個臟器。② 有發熱、腹部壓痛感、腹脹及惡心、嘔吐等胃腸道反應。③ 首次發生胰腺炎、未經其他治療。④ 患者自愿參與本項研究并簽署知情同意書。排除標準：① 對本研究藥物過敏者。② 合并心、肝、腎等功能不全或其他臟器感染者。③ 有嚴重溝通障礙或精神疾病者。本研究通過我院倫理委員會審核及批準。

按照隨機數表法(用SAS制作隨機數表，根據入組的先后順序，分配隨機號)隨機分為對照組及觀察組，對照組30例，男17例，女13例，年齡31～66歲，平均年齡(42.14±6.54)歲；發病原因：膽源性10例，酒精性15例，其他5例；病程3 h～3 d；疾病嚴重程度：輕度15例、中度7例、重度8例。觀察組30例，男16例，女14例，年齡30～68歲，平均年齡(43.26±6.73)歲；發病原因：膽源性10例，酒精性14例，其他6例；病程4 h～3 d；疾病嚴重程度：輕度16例、中度8例、重度6例。兩組患者的基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

本研究為前瞻性研究，入院后對兩組患者進行常規治療，均給予抗炎、抑酸、維持水電解質及酸堿平衡、補液、禁食水、腸外營養支持等。對照組采用醋酸奧曲肽注射液(浙江震元制藥有限公司生產，國藥準字：H20080343，規格：1 ml∶0.1 mg)治療，0.6 mg醋酸奧曲肽注射液用500 ml 0.9%氯化鈉溶液稀釋，以25 g/h速率靜脈泵注，qd，持續治療7 d。觀察組采用醋酸奧曲肽注射液聯合注射用烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字：H19990133，規格：5萬單位)治療，10萬單位注射用烏司他丁用250 ml 0.9%氯化鈉溶液稀釋，靜脈滴注2 h，bid，醋酸奧曲肽注射液給藥方法與對照組相同，共持續治療7天。

采用SST血清分離膠(美國BD品牌)管收集兩組患者入院時、療程結束后次日清晨空腹靜脈血 10 ml，離心處理(轉速1500 r/min，離心時間 10 min，離心半徑r=15 cm)，獲取上清液200 μl，采用全自動生化法(配套試劑盒購自南京碧云天生物檢測公司)檢測TG、TC、LDL-C、HDL-C。兩組患者均未使用降脂藥物治療，其他胰腺炎治療方法相同。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后脂代謝指標的變化、療效以及兩者之間的相關性。療效判定[7]：有效：患者生命體征及腹痛腹脹、發熱等癥狀明顯改善；無效：患者生命體征及臨床癥狀均未改善，甚至加重。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 比較兩組患者治療前后脂代謝指標的變化

治療后，兩組患者脂代謝指標與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組脂代謝指標與治療后對照組相比，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

組別TGTCLDL-CHDL-C治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組5.06±0.243.14±0.37a8.26±0.545.16±0.33a4.92±0.563.87±0.81a0.68±0.191.46±0.32a觀察組5.10±0.871.65±0.42a8.31±0.584.32±0.15a4.97±0.512.46±0.73a0.72±0.222.57±0.48at值0.24214.5800.34512.6900.3617.0830.75310.540P值0.809<0.0010.730<0.0010.718<0.0010.454<0.001

與治療前相比, a：P<0.05

2.2 比較兩組患者的臨床療效

治療后,觀察組患者有效29例(96.67%)、無效1例(3.33%)，顯著高于對照組有效23例(76.67%)、無效7例(23.33%)，兩組差異有統計學意義(χ2=5.192，P=0.023)。

2.3 兩組患者脂代謝指標與臨床療效的相關性分析結果

治療后，胰腺炎患者血清脂代謝指標TG、TC、LDL-C與奧曲肽聯合烏司他丁的療效呈負相關，與HDL-C呈正相關，見表2。

表2 脂代謝指標與臨床療效的相關性分析

3 討論

胰腺炎是由胰液對胰腺及其周圍組織自身消化所致。隨著醫療技術水平的不斷提高、人們生活方式及飲食結構不斷改變，胰腺炎與代謝綜合征病死率逐年增加，其病因也不斷發生變化[8]。過去通常認為膽道疾病是引發胰腺炎的主要病因，并與早期胰酶激活、飲食及藥物等因素有關[9]。就目前來看，高脂血癥胰腺炎愈發常見。血清脂質異常會引起血黏度升高，導致胰腺微循環受阻、胰腺細胞缺氧；進而引起血清脂質顆粒聚集、胰腺血管栓塞，使胰腺及周圍高濃度的TG被脂肪酶水解；之后產生大量游離脂肪酸，導致組織細胞產生毒性、損傷胰腺細胞及血管，最終發生胰腺運血障礙[10]。因此，高脂血癥是胰腺炎的易感因素[11]。高脂飲食會加重胃負擔、引起胰腺損傷，使胰腺出現脂肪浸潤，形成“脂肪胰”，并出現血糖、血脂水平升高[12]。此外，胰腺炎的發生發展也與循環因素有著緊密關系，缺血可影響胰腺細胞功能、激活細胞內的胰酶、促進大量鈣離子內流，導致溶酶體膜被破壞和酶釋放而發生胰腺炎[13]。因此在確診胰腺炎后需及時采取措施，阻斷胰酶分泌，避免胰酶自身消化，延緩疾病進展。

生長抑素及其類似物與分布于胰島素上的生長抑素受體結合，抑制胰高血糖素和胰島素的釋放，本研究觀察組患者給予奧曲肽聯合烏司他丁治療后，胰腺炎患者的脂代謝指標TG、TC、LDL-C較治療前顯著下降，HDL-C顯著升高，且觀察組患者有效29例(96.67%)、無效1例(3.33%)，顯著高于對照組有效23例(76.67%)、無效7例(23.33%)，兩組差異有統計學意義(χ2=5.192，P=0.023)。提示奧曲肽聯合烏司他丁治療胰腺炎可有效調節脂代謝水平，且療效穩定，減輕炎癥反應綜合征，同時改善胰腺炎免疫細胞、炎癥因子和血液流變學水平，可加快患者體征復常[14]。脂代謝指標TG、TC、LDL-C的高表達則會加劇胰腺炎的病情變化，機體在高脂條件下攝入量增加，使血糖升高、活性氧增加，抑制胰島素通路，進而引起血糖血脂升高，形成惡性循環[15]。作為人工合成生長抑素類似物，奧曲肽有效抑制生長激素及胰酶的分泌，緩解胰管壓力，防止胰液反流、降低胰腺消化損傷，同時可改善胰腺微循環障礙，抑制促炎因子釋放、減輕機體炎癥反應，已廣泛用于治療胰腺疾病[16]。烏司他丁作為多肽類蛋白酶抑制劑，廣泛抑制多種蛋白水解酶的活性與分泌釋放，穩定溶酶體膜，有效減少胰腺的損傷、緩解抑制劑對身體內環境造成的傷害[17]。應用奧曲肽進行干預，TG、TC、LDL-C水平降低，胰腺炎癥狀減輕，提示奧曲肽對胰腺炎有改善作用，加用烏司他丁的觀察組患者TG、TC、LDL-C水平降低更為顯著；其可能原因是烏司他丁能夠減少體內的炎癥因子、清除氧自由基，快速恢復損傷的胰腺，并且提高患者的免疫功能、活化免疫細胞，從而清除體內病原菌，使機體脂代謝指標水平向健康狀態恢復[18]。

通過Spearman相關性分析，胰腺炎患者血清脂代謝指標TG、TC、LDL-C與奧曲肽聯合烏司他丁治療后的療效呈負相關，與HDL-C呈正相關。HDL-C升高則表明胰腺炎患者脂代謝向正常水平表達，HDL-C中的載脂蛋白A1是主要蛋白，可促進體內TC的逆向轉運，當載脂蛋白A1低于正常時，胰腺炎病情會加劇，其嚴重程度與HDL-C水平呈負相關[19]。HDL-C參與多個環節抑制炎癥反應，在炎癥反應過程中對機體起保護作用，而胰腺炎患者發病時引起脂代謝紊亂，抗炎因子不足又抑制了HDL-C的合成[20]，導致胰腺炎加重。奧曲肽聯合烏司他丁能夠明顯降低炎性因子水平，提高治療效果。

綜上所述，胰腺炎患者在早期發病過程中可出現脂代謝紊亂，檢測其脂代謝指標對治療胰腺炎具有重要意義。奧曲肽聯合烏司他丁用于治療胰腺炎療效穩定，可減少胰腺損傷、改善胰腺功能和脂代謝紊亂。