肺癌患者血小板參數與其臨床病理特征相關性分析

蘇振華， 章懷成， 江 強

（玉環市第二人民醫院，浙江 臺州 317600）

肺癌居我國癌癥發病率和死亡率第一位，且呈逐年增加趨勢[1]。肺癌發生和發展是多因素作用的結果，常見病因有吸煙、職業暴露、慢性肺炎等，其發病機制至今未明。有文獻報道顯示，血小板（platelet，PLT）參數對肺癌鑒別診斷、治療效果、預后評估起重要作用[2-4]。本研究對肺癌患者PLT參數與臨床病理特征的關系進行回顧性分析，探尋肺癌發生、發展及轉移機制，為肺癌治療提供新靶點。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選取2015年6月—2017年6月于玉環市第二人民醫院初診的136例肺癌患者作為肺癌組，所有患者均通過病理檢查作出確切診斷，在術前未行化療或放療。患者男72例、女64例，年齡39～76歲。以同期117名健康體檢者作為對照組，其中男62例、女55例，年齡42～71歲。2個組人群在性別、年齡方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 PLT參數檢測 采集所有患者入院24 h內空腹靜脈血，30 min內完成檢測。測定儀器為XE-2100血液分析儀，儀器和試劑均購自日本Sysmex公司，并每天行室內質控。收集PLT參數數據，包括PLT計數、血小板壓積（plateletcrit，PCT）、平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）、血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）。

1.2.2 肺癌組織病理檢查 活檢組織由玉環市第二人民醫院病理科行常規病理學檢查。收集患者病理組織學分型、TNM分期、是否存在淋巴結轉移等數據。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析，計數資料以例或率表示，組間比較采用χ2檢驗。計量資料以±s表示，2個組比較采用t檢驗，多組比較采用單因素方差分析。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析PLT參數對肺癌的診斷效能。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺癌組與對照組PLT參數比較

肺癌組PLT計數、PCT、MPV均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），而PDW在2個組間無明顯差異（P＞0.05），提示PLT計數、PCT和MPV異?？赡芘c肺癌發生、發展有關。見表1。

2.2 PLT計數、PCT和MPV對肺癌的診斷價值

采用ROC曲線來評價PLT計數、PCT和MPV對肺癌患者的診斷價值。ROC曲線下面積分別為0.621、0.643和0.792，對應最佳臨界值分別為237.6×109/L、0.25%和12.41 fL。見圖1。

表1 肺癌組與對照組PLT參數比較

圖1 PLT計數、PCT和MPV對肺癌患者診斷價值的ROC曲線

2.3 肺癌患者PLT、PCT和MPV與臨床病理特征的關系

高PLT計數（≥237.6×109/L）、高PCT（≥0.2 5%）與肺癌患者T N M分期有關（P＜0.05），與組織類型及是否存在淋巴結轉移無關（P＞0.05）；高MPV（≥12.41 fL）與肺癌患者存在淋巴結轉移有關（P＜0.05），與組織類型、TNM分期無關（P＞0.05）。見表2。

2.4 不同臨床病理特征肺癌患者PLT計數、PCT和MPV比較

不同肺癌組織類型PLT計數、PCT、MPV差異無統計學意義（P＞0.05）。不同TNM分期PLT計數和PCT差異有統計學意義（P＜0.01），而MPV差異無統計學意義（P＞0.05）。PLT計數、PCT、MPV在存在淋巴結轉移的肺癌患者中均升高（P＜0.05）。見表3。

表2 肺癌患者PLT計數、PCT、MPV與臨床病理特征的關系 例（%）

表3 不同病理特征條件下肺癌患者PLT計數、PCT和MPV比較

3 討論

肺癌癥狀出現早晚和輕重均與病理組織類型、發生部位、有無轉移、有無并發癥存在密切關系，且患者免疫力、耐受性差異也影響肺癌進展[5]。目前，臨床上肺癌的診斷方法主要有X線、支氣管鏡、病理細胞學檢查等，缺少價廉、簡便的血液學檢驗等早期診斷指標。

有研究結果表明，多數惡性腫瘤易見PLT數量增多和活性增加，尤其是晚期腫瘤[6]。關于肺癌與PLT相互作用機制的推測為：肺癌細胞分泌白細胞介素-6、白細胞介素-11等炎性介質，刺激PLT生成；PLT聚集成PLT血栓包裹著癌細胞，使癌細胞逃脫宿主免疫系統監控和殺傷；PLT釋放PLT衍生生長因子等，促進肺癌細胞生長和轉移[7]。PLT計數增加和PLT活化增強是惡性腫瘤誘導的結果，反過來又促進腫瘤發展與轉移[8]。

有研究結果表明，肺癌患者PLT計數、PCT、MPV均顯著高于健康人群，表明PLT生成與活化增加可能與肺癌發生、發展有關。ROC曲線分析結果表明，PLT計數、PCT、MPV診斷肺癌的最佳臨界值分別為237.6×109/L、0.25%和12.41 fL。高PLT計數、高PCT與肺癌患者TNM分期有關，高MPV與肺癌患者存在淋巴結轉移有關，且不同TNM分期PLT計數、PCT有顯著差異，存在淋巴結轉移時PLT計數、PCT、MPV也明顯升高。這表明，PLT生成增加可能調控了肺癌進展，而PLT活化增強可促進肺癌轉移。

近年來，較多研究集中在血小板/淋巴細胞比值（platelet/lymphocyte ratio，PLR）方面，治療前PLR在肺癌患者療效評價方面有重要價值，也是肺癌患者生存的獨立預后因子[9-10]。OHUCHI等[11]發現，PLT升高和MPV降低與肺癌患者骨、軟組織、淋巴結轉移以及惡性胸腔積液密切有關。王海燕等[12]的研究結果顯示，乳腺癌組、纖維腺瘤組、健康對照組之間MPV均無明顯差異。而本研究發現，肺癌患者MPV升高，且與淋巴結轉移有關。關于MPV在腫瘤中的作用尚無一致結論，可能由樣本量差異或分析因素納入差異導致。

綜上所述，PLT參數異常升高與肺癌發生、發展及轉移關系密切，本研究樣本量有限，研究結果尚存在一定局限性，后續擬通過進一步擴大樣本量、增加分析因素進行深入探究，以明確PLT參數在肺癌發生、發展中的機制，為肺癌治療提供新靶點。