分析美羅培南聯(lián)合丙種球蛋白治療新生兒敗血癥的臨床療效

羅文秀 張 蘭 朱櫻梅 曾俊峰

(1.深圳市龍華區(qū)婦幼保健院兒科 深圳 518000；2.東莞市婦幼保健院兒科 東莞 523000)

新生兒敗血癥是一種嚴(yán)重的全身性感染性疾病，由于新生兒免疫屏障功能尚未發(fā)育成熟，使得細(xì)菌容易侵入血液，細(xì)菌在血液中繁殖并產(chǎn)生大量?jī)?nèi)毒素，造成機(jī)體全身性炎癥反應(yīng)。本病是新生兒常見(jiàn)的感染性疾病，致病菌多為大腸埃希菌與葡萄球菌屬，抗感染治療是本病的基礎(chǔ)治療方法，但臨床抗生素耐藥性明顯，常規(guī)抗生素治療的效果有限，無(wú)法修復(fù)患兒機(jī)體非特異性以及特異性免疫功能缺陷，使得細(xì)菌仍能在體內(nèi)迅速擴(kuò)散，因此臨床需重視對(duì)本病的調(diào)節(jié)免疫治療[1]。丙種球蛋白能夠補(bǔ)充機(jī)體內(nèi)源性丙種球蛋白，達(dá)到增強(qiáng)免疫力，強(qiáng)化抗感染能力的效果[2]。本研究進(jìn)一步分析美羅培南聯(lián)合丙種球蛋白治療新生兒敗血癥的臨床療效，現(xiàn)具體匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2011年1月～2018年12月在我院新生兒科治療的131例新生兒敗血癥患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組66例，男35例，女31例，日齡5～21d，平均(13.4±5.6)d；對(duì)照組65例，男33例，女32例，日齡5～24d，平均(14.1±5.9)d。所有患兒均符合《兒科學(xué)》[3]中新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，血液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果呈陽(yáng)性，體溫明顯升高，入院前未接受過(guò)抗生素治療；排除嚴(yán)重肝腎功能障礙者、合并自身免疫系統(tǒng)疾病者、藥物過(guò)敏者。比較兩組患兒的日齡、性別、病情嚴(yán)重程度等無(wú)明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療，吸氧、糾正水電解質(zhì)及酸堿失衡、物理降溫、營(yíng)養(yǎng)支持、血漿支持等，并使用美羅培南(住友制藥(蘇州)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140169)，10～20mg/(kg·次)，3次/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組使用丙種球蛋白(上海萊士血液制品股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字SF20023011)300～500mg/(kg·d)靜脈滴注，4～6h內(nèi)滴完，連續(xù)治療3d[4]。兩組均治療3～5d后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效:治療后臨床癥狀及體征基本消失，體溫正常，皮膚恢復(fù)紅潤(rùn)，能自主吃奶，復(fù)查細(xì)菌培養(yǎng)為陰性；有效：治療后臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，體溫降低但未至正常水平，精神好轉(zhuǎn)，進(jìn)奶量有所增加，復(fù)查細(xì)菌培養(yǎng)為陰性；無(wú)效：治療后臨床癥狀及體征無(wú)改善甚至加重，體溫?zé)o降低，精神不佳，不肯喝奶，細(xì)菌培養(yǎng)仍為陽(yáng)性[5]。

1.4 觀察指標(biāo)

記錄兩組各項(xiàng)恢復(fù)時(shí)間指標(biāo)，包括體溫恢復(fù)正常時(shí)間、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善時(shí)間、拒奶改善時(shí)間、住院時(shí)間；治療前后檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP)、前降鈣素(PCT)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)水平，評(píng)估機(jī)體炎癥情況；觀察治療期間有無(wú)感染性腹瀉、化膿性腦膜炎、皮膚膿皰疹等并發(fā)癥發(fā)生。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組治療有效率為95.45%，明顯高于對(duì)照組的76.92%(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

組別例數(shù)顯效有效無(wú)效有效率觀察組663924395.45*對(duì)照組6521291576.92

注：*與對(duì)照組相比，P<0.05。

2.2 兩組患兒各項(xiàng)恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間比較

觀察組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善時(shí)間、拒奶改善時(shí)間、住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

組別例數(shù)體溫恢復(fù)正常時(shí)間神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善時(shí)間拒奶改善時(shí)間住院時(shí)間觀察組663.39±1.506.74±1.475.27±1.267.14±1.28*對(duì)照組656.28±1.928.95±1.867.33±1.4910.85±2.41

注：*與對(duì)照組相比，P<0.05。

2.3 兩組患兒治療前后炎性因子及免疫指標(biāo)比較

觀察組治療后CRP、PCT、WBC水平明顯低于對(duì)照組，而PLT水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后炎性因子及免疫指標(biāo)比較

組別CRP(mg/L)PCT(ng/L)WBC(×109/L)PLT(×109/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組(n=66)23.46±3.589.35±4.26*7.85±2.111.78±0.54*15.27±5.8213.19±4.26*99.24±6.02220.31±36.45*對(duì)照組(n=65)24.12±3.5115.74±3.63#7.76±2.273.43±0.92#15.32±5.8614.43±4.79#99.47±6.10189.37±31.62#

注：*、#與治療前相比，P<0.05；*與#相比，P<0.05。

2.4 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組感染性腹瀉、化膿性腦膜炎、皮膚膿皰疹等并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

組別例數(shù)感染性腹瀉化膿性腦膜炎皮膚膿皰疹發(fā)生率觀察組661013.03*對(duì)照組6552416.92

注：*與對(duì)照組相比，P<0.05。

3 討論

新生兒敗血癥是新生兒常見(jiàn)的感染性疾病，是一種為重病癥，細(xì)菌感染是主要的致病原因，臨床約80%以上的致病菌為革蘭氏陽(yáng)性菌，最常見(jiàn)的是大腸埃希菌和凝固酶陰性葡萄球菌。本病的發(fā)病機(jī)制為細(xì)菌侵入機(jī)體血液循環(huán)，在血液中大量繁殖并釋放內(nèi)毒素，產(chǎn)生全身性炎癥反應(yīng)，引發(fā)一系列癥狀[6]。

臨床早期通過(guò)細(xì)菌培養(yǎng)能夠確診，抗生素抗感染是主要的治療方法。但臨床抗生素耐藥性廣泛，患兒感染的病原菌往往對(duì)多種抗生素耐藥，導(dǎo)致原有抗生素的療效無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果。同時(shí)新生兒機(jī)體各項(xiàng)功能尚未健全，對(duì)藥物的耐受性較差[7]，因此需要選用抗菌力強(qiáng)、毒性低的抗生素。美羅培南為β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，是一種有非常廣泛抗菌性及可供注射的抗生素，具有廣譜抗菌作用，對(duì)革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽(yáng)性菌菌有較強(qiáng)抑制力，可作為新生兒期感染的主要抗菌藥物[8]。若治療3～5d后療效不佳，則待藥敏試驗(yàn)結(jié)果出來(lái)后該換其他敏感性抗生素治療；若首選經(jīng)驗(yàn)性抗生素臨床有效，則不必根據(jù)藥敏結(jié)果換藥。因此，早期經(jīng)驗(yàn)性抗生素的選擇是治療成功的關(guān)鍵之一。

新生兒免疫功能尚未健全，在感染發(fā)病時(shí)IgG抗體明顯減少，T細(xì)胞功能減弱，不利于發(fā)揮自身的免疫調(diào)節(jié)功能，對(duì)細(xì)菌的抵抗能力較差[9]，因此被動(dòng)免疫調(diào)節(jié)機(jī)體抗炎能力也是臨床重要的治療方向之一。丙種球蛋白是一種含有IgG抗體的免疫增強(qiáng)劑，具有廣譜抗病毒、細(xì)菌或其他病原菌的作用，還能起到免疫替代和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用，靜脈滴注后迅速提高血液中的IgG含量，影響細(xì)菌與靶細(xì)胞受體的結(jié)合，可與細(xì)菌或細(xì)菌分泌的內(nèi)毒素結(jié)合，形成抗體復(fù)合物，降低毒力，激活補(bǔ)體，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和抑菌效果，有利于加快病原菌的消滅[10]。

CRP和PCT均是細(xì)菌感染時(shí)的敏感性指標(biāo)，在急性發(fā)病時(shí)即顯著升高，與病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，而在感染消退后水平會(huì)明顯降低，因此可作為臨床評(píng)估炎癥嚴(yán)重程度的特異性指標(biāo)。WBC對(duì)炎癥的敏感性不及CRP和PCT，也是臨床常規(guī)檢測(cè)的炎癥指標(biāo)。PLT在新生兒敗血癥中水平明顯降低，這是由于發(fā)病時(shí)循環(huán)中血小板在炎癥介質(zhì)中激活凝血因子，在穿血管時(shí)，PLT與被激活的內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生相關(guān)作用，PLT被隔離在內(nèi)皮，被不可逆地激活、破壞，導(dǎo)致循環(huán)血中含量減少，同時(shí)會(huì)陷入纖維蛋白凝塊內(nèi)，導(dǎo)致PLT降低。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為95.45%，明顯高于對(duì)照組的76.92%(P<0.05)；觀察組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善時(shí)間、拒奶改善時(shí)間、住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組治療后CRP、PCT、WBC水平明顯低于對(duì)照組，而PLT水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組感染性腹瀉、化膿性腦膜炎、皮膚膿皰疹等并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。研究結(jié)果充分證明美羅培南聯(lián)合丙種球蛋白治療新生兒敗血癥的臨床療效確切，癥狀緩解快，炎癥抑制效果好，并發(fā)癥發(fā)生率低，兼能增強(qiáng)免疫功能，值得在臨床推廣使用。