沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者血糖水平及腎功能的影響

蘇 倩

(濮陽市油田總醫(yī)院藥劑科 濮陽 457001)

2型糖尿病是臨床常發(fā)的一種代謝系統(tǒng)異常的慢性疾病，在中老年群體中發(fā)病率較高。患者往往出現(xiàn)糖尿病或糖耐量異常癥狀，主要表現(xiàn)為多尿多飲、口渴多食、長期疲乏無力，伴隨一定程度的肥胖體征，嚴(yán)重時(shí)會(huì)增加腎臟并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，極大程度上損傷患者的身心健康[1]。2型糖尿病患者不僅需要嚴(yán)格控制飲食，還需要長期的給予藥物進(jìn)行血糖的控制。目前，二甲雙胍、沙格列汀單獨(dú)治療2型糖尿病已被廣泛采用，但針對沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療方案對2型糖尿病的臨床效果分析，國內(nèi)外報(bào)道較少。基于此，本研究探討沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者血糖水平及腎功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2019年7月我院2型糖尿病患者91例，隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(46例)和觀察組(45例)。觀察組男22例，女23例；年齡40～79歲，平均(55.83±5.56)歲；病程6～15年，平均(10.20±2.90)年。對照組男23例，女23例；年齡49～78歲，平均(54.03±5.59)歲；病程5～14年，平均(10.21±2.70)年。對照組、觀察組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病診斷符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]標(biāo)準(zhǔn)：有典型癥狀空腹血糖值不小于7.8mmol/L，血糖值不小于11.1mmol/L，空腹時(shí)，血糖值小于7.8mmol/L，但葡萄糖75g口服后2h耐量血糖試驗(yàn)結(jié)果大于11.1mmol/L；無典型癥狀，空腹時(shí)血糖值不小于7.8mmol/L，葡萄糖75g第一次口服2h耐量血糖試驗(yàn)結(jié)果大于11.1mmol/L，或重復(fù)以此空腹血糖≥7.8mmol/L；糖耐量減低，口服75g葡萄糖后血糖在7.8～11.1mmol/L之間；簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患心臟、肝臟、腎臟等器官疾病；其他類型糖尿病；合并內(nèi)分泌系統(tǒng)功能障礙；患精神疾病；藥物嚴(yán)重過敏。

1.3 方法

兩組患者均進(jìn)行飲食控制，對照組口服鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023371)初期劑量0.5g/1次，2次/1d，逐步加量至2.0g/d，連續(xù)治療3個(gè)月；觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服沙格列汀片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20160069)，5mg/d，1次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

(1)血糖水平：分別于治療前、治療3個(gè)月結(jié)束后，采用全自動(dòng)生化分析儀測定兩組空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)和糖化血紅蛋白(HbAlC)；(2)腎功能指標(biāo)：分別于治療前及治療3個(gè)月后采集兩組靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、β2微球蛋白(β2-MG)、尿蛋白排泄率(UAER)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血糖水平

治療前，兩組FBG、2hPG和HbAlC指標(biāo)比較，差異無顯著差異(P>0.05)；治療后，觀察組FBG、2hPG和HbAlC水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

組別FBG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbAlC(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組(n=46)10.68±1.678.89±1.26a15.68±3.4711.89±2.96a9.43±2.428.67±1.33a觀察組(n=45)10.63±1.756.04±1.34a15.53±3.459.24±1.64a9.52±2.556.55±1.46at0.14010.4550.2075.2660.1737.244P0.8890.0000.8370.0000.8630.000

注：a同組治療前后比較，P<0.05。

2.2 腎功能指標(biāo)

治療前兩組SCr、BUN、β2-MG、UAER比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，觀察組SCr、BUN、β2-MG、UAER均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

組別SCr(μmol/L)BUN(mmol/L)β2-MG(mg/L)UAER(( μg/min)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組(n=46)106.78±16.3694.53±7.42b18.68±1.7714.78±4.36b5.28±1.165.15±1.08b234.08±19.76223.53±22.42b觀察組(n=45)106.68±15.3586.54±5.38b18.53±1.858.68±3.35b5.30±1.172.34±0.58b233.68±20.25167.54±24.58bt0.0305.8700.3957.4720.08215.4130.09511.357P0.9760.0000.6940.0000.9350.0000.9240.000

注：b同組治療前后比較，P<0.05。

3 討論

現(xiàn)代生活生活水平在不斷提高，富含高能量的碳水化合物、飽和脂肪酸的食物被不斷的攝入，再加上不良生活習(xí)慣的影響，2型糖尿病的發(fā)病率直線上升[3]。當(dāng)前，2型糖尿病致病原因及運(yùn)行機(jī)制尚無明確定論，但該病往往伴隨脂肪肝、肥胖、高血壓、高血脂等并發(fā)癥[4]。2型糖尿病患者往往表現(xiàn)為胰島素生成功能的紊亂，一部分存在部分性喪失表現(xiàn)，還有一部分病患機(jī)體會(huì)產(chǎn)生較多的胰島素，但胰島素效能差，其機(jī)體內(nèi)胰島素呈相對缺乏狀態(tài)。因此，給予口服藥物來刺激分泌胰島素是治療2型糖尿病患者的有效途徑，對其治療及改善預(yù)后具有積極意義[5]。

二甲雙胍以及沙格列汀均是治療2型糖尿病的常用藥物，其中二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，該藥能夠抑制胃腸道對葡萄糖攝取度，弱化消化道對葡萄糖吸收力，能顯著提升人體對胰島素的敏感度，從而加強(qiáng)了細(xì)胞組織對葡萄糖的利用能力[6]。二甲雙胍可阻止肝超量異生糖原進(jìn)程，減少肝臟糖原輸出量，繼而達(dá)到降低血糖的治療效果，服用二甲雙胍降糖效果顯著，且不對健康人體造成低血糖的二次傷害[7]。同時(shí)其也能夠減弱胰島素抵抗力，降低異常升高血糖值的同時(shí)，也對胰島B細(xì)胞功能起到保護(hù)作用，大大降低用藥后對胰島B細(xì)胞的損害程度。沙格列汀是一種強(qiáng)效的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑，能夠增加內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)以及葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽(GIP)水平，進(jìn)而對血糖進(jìn)行調(diào)節(jié)。究其治病機(jī)制主要是進(jìn)餐后腸道當(dāng)即分泌GLP-1，胰腺在加速分泌葡萄糖依賴性胰島素的同時(shí)，對胰高血糖素的分泌產(chǎn)生阻礙作用，延緩胃排空[8]。有研究表明，正常DPP-4能夠?qū)崿F(xiàn)GLP-1和GIP的快速分解，消除其活性，沙格列汀給藥后產(chǎn)生的內(nèi)源性GLP-1水平為正常的3～4倍，大大降低FBG、2hPG和HbAlC水平，對體重?zé)o明顯影響且?guī)缀醪粫?huì)增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9]。同時(shí)多項(xiàng)沙格列汀臨床研究數(shù)據(jù)一致證實(shí)了沙格列汀在降低FBG、2hPG和HbAlC水平方面的治療作用，且具備良好的耐受性和安全性[10]。本研究中，觀察組FBG、2hPG和HbAlC水平及SCr、BUN、β2-MG、UAER明顯低于對照組，表明將沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍用于2型糖尿病患者，能降低其血糖水平，改善腎功能指標(biāo)。

綜上所述，在2型糖尿病患者中實(shí)施沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療方案效果較好，在降低其血糖水平，改善腎功能指標(biāo)方面能起到很好的治療效果，利于改善預(yù)后。