米非司酮對(duì)離體異位與在位子宮內(nèi)膜雌、孕激素受體含量的影響

李 密

(河南省平頂山市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)一科 平頂山 467000)

離體異位在臨床具有極高發(fā)病率，在臨床又被稱(chēng)為內(nèi)異癥，其屬于一類(lèi)常見(jiàn)女性疾病，對(duì)于該疾病的發(fā)病機(jī)制臨床尚未明確，通常以藥物治療方式為主，而米非司酮?jiǎng)t為治療該疾病的常用方式，療效可觀[1～2]，但治療效果仍需進(jìn)一步證實(shí)。本研究對(duì)所有受檢人員實(shí)施分析，并對(duì)其各項(xiàng)情況進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇 2017年6月～2018年8月收治的90例離體異位患者作為研究對(duì)象(觀察組)，另同期選擇90例正常子宮內(nèi)膜作為對(duì)照組，采用免疫細(xì)胞化學(xué)法測(cè)定兩組雌、孕激素受體含量，并分析米非司酮作用后的變化。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有研究對(duì)象術(shù)前均無(wú)激素用藥史、且月經(jīng)規(guī)則；(2)符合我國(guó)離體異位的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)患者和家屬均知情同意本研究，均為自愿參與。

觀察組年齡24～43歲，平均年齡(33.65±1.34)歲；

對(duì)照組年齡25～43歲，平均年齡(34.21±1.64)歲。

兩組受檢人員的性別、年齡等各項(xiàng)資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，用P>0.05來(lái)表達(dá)，表示能夠進(jìn)行對(duì)比。

1.2 方法

細(xì)胞培養(yǎng)：將兩組受檢人員選取的內(nèi)膜組織分別剪碎，直至直徑在1mm3以內(nèi)，并將濃度為1%的膠原酶加入，在37℃的溫度下消化2～3h。以每毫升培養(yǎng)液含有1×105～1×106個(gè)細(xì)胞的密度接種于含有小蓋玻片的24孔細(xì)胞培養(yǎng)板內(nèi)[3～4]。培養(yǎng)液均為美國(guó)GIBCO公司所產(chǎn)RPMI 1640，其中加入10ug/ml胰島素、10mmol/L谷氨酰胺、20mmol/L緩沖液、10%的胎牛血清、100mg/ml鏈霉素、100U/ml青霉素，并將其置入溫度在37℃、濃度為5%的二氧化碳培養(yǎng)箱內(nèi)進(jìn)行培養(yǎng)。24h后換液，將未貼壁的細(xì)胞棄去，間隔24h后再次換液。

觀察組在培養(yǎng)液內(nèi)加入1×10-4mol/L的米非司酮。

對(duì)照組將子宮內(nèi)膜細(xì)胞繼續(xù)于空白培養(yǎng)液中進(jìn)行培養(yǎng)。

待細(xì)胞爬滿小蓋玻片后，應(yīng)將細(xì)胞爬片在細(xì)胞固定液中固定2h，后將其取出置于溫度在70℃的環(huán)境下待檢。

ER、PR測(cè)定：對(duì)細(xì)胞爬片中ER、PR含量采用免疫細(xì)胞化學(xué)鏈酶卵白素-過(guò)氧化物酶法進(jìn)行檢測(cè)。上述操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比觀察組、對(duì)照組兩組受檢人員ER、PR含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理采取SPSS25.0軟件，本次研究離體異位與在位子宮內(nèi)膜雌、孕激素受體含量對(duì)比不同，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組受檢人員在增殖晚期明顯升高，在分泌期逐漸下降，在分泌晚期下降最明顯，但間質(zhì)PR在分泌晚期可見(jiàn)中度著色。觀察組離體異位患者在分泌早期腺體PR含量相比對(duì)照組明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但在其余各期無(wú)明顯差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

3 討論

研究顯示，雌激素能夠在轉(zhuǎn)錄水平中對(duì)ER和PR的合成產(chǎn)生促進(jìn)作用，但孕激素在轉(zhuǎn)錄以及轉(zhuǎn)錄后水平能夠有效抑制雌、孕激素受體含量。研究顯示，對(duì)于離體異位子宮內(nèi)膜增殖期若存在高雌激素水平與其所分泌期孕激素較高具有密切關(guān)聯(lián)，其腺體PR增殖期與ER分泌期比較明顯下降，在分泌晚期幾乎完全消失[5～6]。但在間質(zhì)期PR對(duì)孕激素?zé)o明顯敏感性，在分泌晚期階段呈持續(xù)性表達(dá)，使妊娠后間質(zhì)的蛻膜化過(guò)程得到充分支持。本研究結(jié)果顯示，離體異位腺體PR含量在分泌早期相比正常者較高，其原因是離體異位對(duì)孕激素下調(diào)PR的反應(yīng)較慢，由于離體異位雌激素狀態(tài)較高所致[7]。在位內(nèi)膜分泌期腺體PR呈高表達(dá)狀態(tài)，能夠使高腺體對(duì)激素的敏感性提高，使其增生活性得以增強(qiáng)，有利于異位種植。離體異位是一種性激素依賴性疾病，其主要是由于異位內(nèi)膜存在激素受體進(jìn)而導(dǎo)致其對(duì)甾體激素產(chǎn)生反應(yīng)[8]。在本研究中，在實(shí)驗(yàn)培養(yǎng)液無(wú)孕激素、雌激素存在的情況下，將米非司酮加入，能夠使在位和異位內(nèi)膜細(xì)胞的ER和PR含量明顯降低，提示米非司酮對(duì)雌激素和孕激素?zé)o依賴性，能夠直接作用于人體子宮內(nèi)膜，使其雌、孕激素受體含量明顯下降。

本文研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組分泌早期腺體PR含量相比對(duì)照組明顯升高(P<0.05)，其余各期無(wú)明顯差異(P>0.05)。

表1 分析離體異位與在位子宮內(nèi)膜雌、孕激素受體含量

分期ERPR腺體間質(zhì)腺體間質(zhì)觀察組增殖早期1.65±0.320.81±0.321.65±0.310.99±0.21增殖晚期3.33±0.321.99±0.643.35±0.642.65±0.21分泌早期2.64±0.511.48±0.642.79±0.142.41±0.21分泌晚期0.29±0.320.29±0.310.33±0.212.97±0.21對(duì)照組增殖早期1.32±0.250.79±0.311.64±0.220.81±0.31增殖晚期3.41±1.641.79±1.323.55±0.742.13±0.21分泌早期2.36±0.211.44±0.212.21±0.212.01±0.31分泌晚期0.23±0.010.31±0.330.20±0.032.22±0.54

綜上所述，米非司酮對(duì)離體異位與在位子宮內(nèi)膜雌、孕激素受體含量具有一定影響，即米非司酮濃度越高、其雌、孕激素受體含量越低。