血清CRP、SAA、PCT 及IL-6 與定量分析儀聯用在檢測中的價值

陳玄博

（上海市浦東新區人民醫院感染科 上海 201299）

感染性疾病主要由于病毒、細菌或支原體等病原體進入人體內部引發機體的炎癥反應，是臨床診斷的多發病種[1]。當人群免疫力低下時，容易患上感染性疾病，其中對于新生兒來說，感染性疾病更是危及生命的重要因素，由于新生兒年幼，患病后無法準確表達身體的不適，且初期的感染癥狀不明顯，導致臨床醫生在診斷時難以準確判斷，容易延誤治療[2]。而經常采用的常規細菌培養因周期長，不能對發病中期及后期的人群進行快速準確用藥指導，也容易延誤病情的診治。針對細菌感染中常見的C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、血清淀粉樣蛋白（SAA）及白介素-6（IL-6）[3]等相關感染指標與定量分析儀聯合使用，可最大程度協助醫生對感染性疾病進行判斷，并對相關疾病治療起到輔助診斷的意義與價值。現將研究結果報道如下：

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院檢驗科2018 年10 月—2019 年10 月間的剩余血樣回顧數據進行分析，共45 例。根據患者感染病原體的不同分為病毒感染組15 例（男性8 例，女性9 例，平均年齡43.65±7.3 歲），細菌感染組10例（男性4例，女性6例，平均年齡42.93±6.6歲），非感染組20 例（男性13 例，女性7 例，平均年齡43.14±5.9 歲）。三組患者比較性別、年齡等無顯著差異，具有臨床可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

取于本院檢驗科剩余血樣回顧數據進行分析，共45 例。病毒感染組15 例（男性8 例，女性9 例），細菌感染組10 例（男性4 例，女性6 例），非感染組20 例（男性13 例，女性7 例）。其中病毒感染組經ELSA 法檢測HCV4 例，HBV8 例，HIV 例；細菌感染組經外周血細菌培養為陽性；非感染組為經外周血細菌培養為陰性。所有患者均按照美國疾病控制中心及我國衛生頒布的感染診斷標準進行判定。

1.3 統計學方法

采用medcalc 統計軟件進行數據分析。計量數據以中位數M（P25-P75）表示，以shapiro-Wilkins 檢驗，P ＜0.05 表示具有統計學意義。然后按照不同分類組別進行多重變量分析。

2.結果

在病毒感染組中，白介素-6 及SAA 箱式圖明顯高于CRP 及PCT 在細菌感染組中，CRP、SAA 及PCT 的箱式圖明顯高于LH-6在非感染組中，在各指標正常參考范圍內數據相對平穩。詳情見、圖1 ～3。

表 三組各指標對比

圖1 病毒感染組中CRP、LH-6、PCT 及SAA 之間的關系

圖2 細菌感染組中CRP、LH-6、PCT 及SAA 之間的關系

圖3 非感染組中CRP、LH-6、PCT 及SAA 之間的關系

3.討論

血流感染（Blood Stream Infection，BSI）主要指細菌、真菌等病原微生物或毒素進入血液系統后進行繁殖并釋放代謝產物的過程，患者多表現為全身性的感染。Rodriguez 等對固定患者進行20 年隨訪調查后發現，近年來BSI 的發病率和死亡率呈現逐年上升的趨勢，其中病死率也達到了21.0%～48.0%。當前臨床判定血流感染的“金標準”主要依靠血培養。但血培養耗時較長極易錯過最佳的診療時間。近年來，降鈣素原(PCT)、C-反應蛋白(CRP)和白細胞介素-6(IL-6)及血清淀粉樣蛋白（SAA）等非特異性指標被用于血流感染的診斷。

在感染性疾病就診初期，通過PCT、CRP 及LH-6、SAA 等感染指標可鑒別是否具有炎癥，但對細菌感染或病毒感染的判斷卻有不同的標準，單個感染指標鑒別通常不夠精準，此時引入PCT、CRP、LH-6、SAA 四種不同指標進行鑒別，可提高診斷的準確性及敏感度。

CRP：是一種在肝臟中合成的急性期反應蛋白，結構上，CRP 含5 個多肽鏈亞單位，非共價地結合為盤形多聚體，分子量為11.5 萬～14 萬，一般在炎癥、感染、組織損傷時，在細胞因子等刺激下由肝臟生成[4]。正常人群的CRP 含量較低，而在發生炎癥、感染后指標可明顯升高并在24 ～48h 達到峰值[5]。

臨床經驗表明細菌感染者CRP 指標顯著上升，而病毒感染者的指標則趨于正常或 輕度升高，這也是臨床中鑒別細菌感染和病毒感染的重要手段之一。在以往的研究中也可以發現CRP 在冠心病、急性心肌梗死等心血管疾病的預測中也起著重要的作用。

SAA：是一種急性時相反應蛋白， 屬于載脂蛋白家族中的異質類蛋白質。正常人體中含量幾乎為零，當機體處于急性反應中時，經白細胞介素1（interleukin-1，IL-1)、IL-6 和腫瘤壞死因子α（tumornecrosis factor-α,TNF-α）刺激，肝細胞可迅速合成SAA[6]。炎癥或感染急性期SAA 含量即迅速升高，在疾病恢復期迅速下降[2]。現有研究中可以發現，當出現細菌感染、病毒感染等炎癥反應時血清SAA 均明顯上升。因此SAA、CRP 聯合檢測有助于鑒別細菌和病毒感染并有助于患者盡早發現并治療[7]。

炎癥是機體受到外界刺激下形成的自我保護機制，而感染是炎癥中的一個類型，一般由細菌或其他微生物引起。臨床中多見于病毒感染和細菌感染。兒童由于其自身身體條件的特殊性，臨床癥狀也常常不典型，且病情進展較快，需要臨床能快速、準確地做出診斷并予以恰當的治療。因此，特異性較高的實驗室檢測指標就顯得尤為重要，不僅可以及時、準確地幫助臨床判斷出感染的類型，進行早期、有效的治療，同時還可以避免抗菌藥物的濫用，減少細菌耐藥的發生[8]。

PCT：屬于降鈣素前體，是一種內源性非類固醇類抗炎物質。在人體中，PCT 主要通過神經內分泌細胞(主要包括肺、甲狀腺、胰腺組織里面的C 細胞)表達。正常生理情況下，PCT 在血液中是檢側不到的，屬于一種膿毒的誘導蛋白，但在發生感染時，其可在肝臟、肺臟和腸道等細胞中檢測到降鈣素原的分泌[9]。健康人血液中PCT 濃度非常低，小于0.05ng/mL，在炎癥因子的刺激作用下機體多個組織或細胞均能產生PCT 使血清PCT 值顯著高于正常水平。PCT 在感染后3h 即可明顯上升，12h 左右達到峰值，其半衰期長，血液中PCT 水平與感染及損傷的嚴重程度呈正相關，已作為細菌感染膿毒癥診斷、療效檢測及預后評估的有效指標[10]。

PCT 在體內外穩定性良好，且與傳統的炎癥指標相比，PCT反應簡單快速，特異性和敏感性均較高，已作為一種新的感染性炎性標志物。目前被廣泛認可。在早期診斷重癥感染、鑒別診斷感染性與非感染性疾病、細菌性與非細菌性感染、鑒別診斷細菌性和病毒性感染及原因不明性發熱，評價病情活動情況、判斷預后及合理指導應用抗菌藥等均具有重要參考價值。因PCT具有高靈敏度與強特異性等優勢，逐漸作為診斷感染等疾病的較理想指標，越來越受臨床與醫學檢驗的肯定與重視。

白介素（interleukin-6，LH-6 ）：是分子量19-28KD 的糖蛋白，含184 個氨基酸殘基，是一前炎細胞因子，膿毒癥時，內皮細胞、單核細胞及巨噬細胞受到內毒素、干擾素、IL-1 刺激后分泌IL-6，啟動有效的炎癥反應，主要由單核巨噬細胞、T 細胞、B 細胞等產生, 是一種多功能的細胞因子。IL- 6 的增高提示由單核巨噬細胞或淋巴細胞的激活，感染的患者血清中的IL-6 均高于正常人群。 IL-6 可作為心血管事件危險性預報因子及CHF 疾病嚴重程度的預報因子，是心功能不全從代償到失代償進展的重要生物學標志。

3.3 研究結論

根據CRP、PCT、LH-6 及SAA 數據間的分析，在病毒感染組中，白介素-6 及SAA 箱式圖明顯高于CRP 及PCT，說明對病毒因子敏感度較高；在細菌感染組中，CRP、PCT 及SAA 的箱式圖明顯高于LH-6，說明SAA 在病毒感染及細菌感染過程中無法區分是否是兩種感染形式，而此時CRP 及PCT 也較高說明此為細菌感染；在非感染組中，在各指標正常參考范圍內數據相對平穩。

綜上所述，單一的感染指標無法正確有效的鑒別細菌感染及病毒感染，聯合多重感染指標進行分析，可加快檢測靈敏度，同時提高檢測結果的準確性，對患者的就診起到有效輔助診斷的價值與意義。