兩種藥物分別聯(lián)合宮腔鏡電切治療早期子宮內(nèi)膜癌的療效及對生育功能的影響

常豐葛，孫靈霞，馬玉瑤

許昌市人民醫(yī)院婦科，河南 許昌461000

子宮內(nèi)膜癌是臨床中較為常見的一種婦科惡性腫瘤，好發(fā)于伴有肥胖、糖尿病、高血壓的女性群體中，其發(fā)病率較高，早期癥狀不明顯，常在普通婦科檢查中發(fā)現(xiàn)，若不及時進行有效的治療，極易引起腹部疼痛、子宮出血等癥狀，嚴重時甚至會影響患者的生育功能[1]。手術治療是臨床治療子宮內(nèi)膜癌的常用方法，宮腔鏡電切治療的創(chuàng)傷小、術中出血量少且術后恢復較快，在臨床中應用廣泛，而研究發(fā)現(xiàn)，術后加用孕激素治療的效果更好，甲羥孕酮為傳統(tǒng)的孕激素藥物，地屈孕酮是一種新型的孕激素藥物，單獨使用時對早期子宮內(nèi)膜癌均具有一定的治療作用[2]。本研究對甲羥孕酮和地屈孕酮分別聯(lián)合宮腔鏡電切治療早期子宮內(nèi)膜癌的療效及對生育功能的影響進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年6月至2017年6月行宮腔鏡電切治療的早期子宮內(nèi)膜癌患者。納入標準：①有不規(guī)則陰道出血，且經(jīng)病理檢查確診為子宮內(nèi)膜癌；②孕激素受體檢查為陽性；③無宮頸受累或肌層浸潤；④有生育需求者。排除標準：①意識不清、言語交流障礙者；②合并其他嚴重的器質(zhì)性或全身性疾病者；③合并月經(jīng)異常或生殖道炎癥者；④有孕激素藥物使用禁忌證者。根據(jù)納入和排除標準，本研究共納入82例子宮內(nèi)膜癌患者。根據(jù)用藥方案的不同將患者分為甲羥孕酮組和地屈孕酮組，每組41例。甲羥孕酮組患者的年齡為25～39歲，平均（30.84±4.21）歲；體重 45～63 kg，平均（50.28±3.69）kg。地屈孕酮組患者的年齡為27～40歲，平均（31.07±4.25）歲；體重 43～62 kg，平均（50.16±3.71）kg。兩組患者的年齡、體重比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均行宮腔鏡電切治療，在此基礎上，甲羥孕酮組患者于手術當日起采用甲羥孕酮片（規(guī)格：每片0.5 g）治療，每次100 mg，每天3次；地屈孕酮組患者于手術當日起采用地屈孕酮片（規(guī)格：每片10 mg）治療，每次10 mg，每天2次。兩組患者均持續(xù)治療3個月后行宮腔鏡下活檢、腫瘤標志物檢查、婦科檢查、月經(jīng)量及經(jīng)期記錄。每隔3個月進行1次檢查，維持1年。用藥3個月后病情好轉患者持續(xù)用藥至6個月；針對病情進展者，則根據(jù)患者的病情及意愿施行術后輔助放療、化療或生物治療，必要時可建議行全子宮切除術；1年后患者病情完全緩解后可鼓勵受孕。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療前后的血清糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，СA125）、人附睪分泌蛋白 4（human epididymis specific protein 4，HE4）水平及不良反應發(fā)生情況。于治療前、治療3個月后、治療后12個月分別抽取兩組患者的晨起空腹血樣，采用德國Roche公司羅氏Сobase601全自動電化學發(fā)光免疫分析儀及配套試劑檢測兩組患者的血清СA125、HE4水平。

1.4 隨訪

采用電話的方式對患者進行為期2年的隨訪，期間每3個月進行1次婦科檢查、腫瘤標志物檢查、B超檢查，觀察患者的復發(fā)情況，記錄兩組患者的2年生存和復發(fā)情況、再次妊娠情況。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析；計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，重復測量資料采用重復測量方差分析；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2年生存率及 2年復發(fā)率的比較

治療12個月后，兩組患者均無死亡病例。截至隨訪結束，甲羥孕酮組共有2例患者死亡，2年生存率為95.12%（39/41），2年復發(fā)率為7.32%（3/41）；地屈孕酮組共有1例患者死亡，2年生存率為97.56%（40/41），2年復發(fā)率為12.20%（5/41）。兩組患者的2年生存率和2年復發(fā)率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（χ2=0.000、0.139，P＞0.05）。

2.2 腫瘤標志物水平的比較

兩組患者的血清СA125、HE4水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（F組間=387.457、1253.682，P＜0.01）；不同時間點（治療前、治療3個月后、治療后12個月）的血清СA125、HE4水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（F時間=256.332、874.523，P＜0.01）；血清СA125、HE4水平在時間與組間存在交互作用（F時間×組間=657.223、1789.653，P＜0.05）。治療3個月后、治療后12個月，兩組患者的血清СA125、HE4水平均低于本組治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后12個月，兩組患者的血清СA125、HE4水平均低于本組治療3個月后，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療3個月后，甲羥孕酮組患者的血清СA125、HE4水平均低于地屈孕酮組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后12個月，兩組患者的血清СA125、HE4水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。（表1）

2.3 不良反應發(fā)生情況的比較

甲羥孕酮組患者的不良反應總發(fā)生率為14.63%，地屈孕酮組為7.32%，組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。（表2）

2.4 再次妊娠情況的比較

截至隨訪結束，甲羥孕酮組患者的成功受孕率和足月生產(chǎn)率均高于地屈孕酮，但差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。（表3）

表 1 兩組患者腫瘤標志物水平的比較（±s）

表 1 兩組患者腫瘤標志物水平的比較（±s）

注：a與同時間點地屈孕酮組比較，P＜0.05；b與本組治療前比較，P＜0.05；c與本組治療3個月后比較，P＜0.05

指標СA125（U/ml）HE4（pmol/L）治療前治療3個月后治療后12個月治療前治療3個月后治療后12個月40.21±3.68 23.87±3.54a b 14.16±3.52b c 103.35±16.86 50.17±6.54a b 33.26±7.89b c 40.19±3.70 28.60±3.51b 13.87±3.49b c 105.37±17.12 62.33±5.02b 31.55±8.13b c時間 甲羥孕酮組（n=41）地屈孕酮組（n=41）

表 2 兩組患者的不良反應發(fā)生情況[ n（%）]

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生于子宮內(nèi)膜中的上皮惡性腫瘤，病因較為復雜，且近年來，發(fā)病人群越來越趨于年輕化，給患者的身心健康及日常生活造成嚴重影響，尤其是對于一些有生育需求的年輕患者而言，在治療的同時還需注意對患者的生育功能的影響[3]。目前在臨床中，宮腔鏡電切術是治療早期子宮內(nèi)膜癌的重要手段，該術式可直接觀察到患者的宮腔情況，創(chuàng)傷較小，術中出血量少，安全性高，對保留患者的生育功能具有一定的效果[4]。胡春艷等[5]研究發(fā)現(xiàn)，宮腔鏡電切術聯(lián)合孕激素治療早期子宮內(nèi)膜癌對患者的生育功能具有重要意義，孕激素可直接作用于患者的子宮內(nèi)膜，對分泌期的改變及促進病灶的凋亡具有一定的作用，還可加速腫瘤細胞的死亡，從而使腫瘤的生長速度減慢。醋酸甲羥孕酮是臨床中常用的孕激素類藥物，可作用于下丘腦-垂體-性腺軸，減少促性腺激素的釋放，推遲月經(jīng)，從而減少患者體內(nèi)的雌激素，降低腫瘤的生長速度，抑制病情的發(fā)展[6]。但受合成來源的影響，長期使用醋酸甲羥孕酮時，部分患者會出現(xiàn)一定的不良反應，包括嘔吐、空腹血糖升高及輕度肝功能損害等[2]。地屈孕酮是一種天然孕激素，可抑制子宮內(nèi)膜細胞的增殖，對孕激素受體具有一定的親和力，有助于促使子宮內(nèi)膜更好、更快地進入分泌期，避免機體的雌激素分泌紊亂引起的子宮內(nèi)膜增生或癌變病灶的再次發(fā)生，從而降低癌變的風險，雖然地屈孕酮在抑制子宮內(nèi)膜方面的作用稍弱于醋酸甲羥孕酮，但其不良反應少，對患者的代謝功能影響較小[7]。СA125是臨床中常見的腫瘤標志物之一，在子宮內(nèi)膜癌患者體內(nèi)呈高表達狀態(tài)，與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)展及預后密切相關[8]。HE4是一種新興的腫瘤標志物，在卵巢癌的檢測中具有很高的特異性，且在卵巢癌早期診斷及病情檢測方面的價值已得到肯定。有研究指出，HE4與СA125聯(lián)合使用能提高對早期子宮內(nèi)膜癌的診斷率，更好地評估患者的病情嚴重程度。

本研究采用醋酸甲羥孕酮和地屈孕酮分別聯(lián)合宮腔鏡電切術治療早期子宮內(nèi)膜癌，結果發(fā)現(xiàn)，兩組患者的2年生存率和2年復發(fā)率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明甲羥孕酮與地屈孕酮治療早期子宮內(nèi)膜癌的遠期效果相當。治療3個月后、治療后12個月，兩組患者的血清СA125、HE4水平均較本組治療前降低（P＜0.05）；且治療3個月后，甲羥孕酮組患者的血清СA125、HE4水平均低于地屈孕酮組（P＜0.05）；但治療后12個月，兩組患者的血清СA125、HE4水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；說明甲羥孕酮較地屈孕酮更能有效改變早期子宮內(nèi)膜癌患者的近期癥狀，間接為兩組藥物的遠期療效相當提供了佐證。本研究還發(fā)現(xiàn)，甲羥孕酮組患者的不良反應發(fā)生率略高于地屈孕酮組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可能與本研究病例數(shù)較少有關。甲羥孕酮組患者的成功受孕率及足月生產(chǎn)率均高于地屈孕酮組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），該結果與兩組的遠期效果相當有關。

綜上所述，兩種藥物聯(lián)合宮腔電切術治療早期子宮內(nèi)膜癌均具有較高的生存率，且不良反應發(fā)生率和再次妊娠率無差異，在臨床治療中可結合患者的具體情況及其意愿選擇用藥。