養(yǎng)血祛斑湯配合中藥面膜外敷對(duì)黃褐斑患者安全性與有效性分析*

湖州市南潯區(qū)中醫(yī)院 浙江 湖州 313009

黃褐斑病因尚未完全明確，普遍認(rèn)為與妊娠、長(zhǎng)期口服避孕藥、月經(jīng)紊亂等原因所引起的血清雌激素水平改變有關(guān)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于該病的治療主要為抑制黑色素消退形成并促進(jìn)其分解，多以外用氫醌乳膏、內(nèi)服大劑量維生素C等進(jìn)行治療，雖有一定療效但有一定的副作用。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)于黃褐斑的治療有著悠久的歷史，并有其顯著的優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病病位在皮，病因在內(nèi)，肝、脾、腎等臟器功能失司為本病發(fā)生的關(guān)鍵，脾虛、肝郁、腎虛等原因所致氣滯血瘀、脈絡(luò)瘀阻、顏面失養(yǎng)是本病的根本，因此治療上應(yīng)以養(yǎng)血滋腎、疏肝化瘀為主[1]。養(yǎng)血祛斑湯配合中藥面膜外敷為我院治療黃褐斑的經(jīng)驗(yàn)方，經(jīng)多年臨床實(shí)踐證實(shí)療效確切，但目前關(guān)于該療法的研究?jī)H限于臨床觀察，對(duì)于該療法的安全性、有效性及其作用機(jī)制方面的探討不足，本研究旨在通過(guò)分析養(yǎng)血祛斑湯配合中藥面膜外敷對(duì)黃褐斑患者安全性與有效性，以期為該療法的臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇2018年10月至2019年9月在我院接受治療的黃褐斑患者100例進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合《中國(guó)黃褐斑治療專家共識(shí)（2015）》[2]的相關(guān)診斷；②中醫(yī)辨證為氣滯血瘀證，證見(jiàn)顏面黃褐色斑片、腰膝酸軟、急躁易怒、胸脅脹痛、舌質(zhì)黯、苔薄白、脈沉細(xì)；③年齡20～45歲，女性；④神志清醒，愿意配合進(jìn)行相關(guān)治療；⑤患者已獲知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)治療藥物過(guò)敏者；②妊娠期或哺乳期婦女；③入組前1個(gè)月曾接受相關(guān)治療者；④因結(jié)核、腫瘤、慢性肝病等其他原因所引起黃褐斑的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，每組50例。對(duì)照組年齡21～44歲，平均31.09±9.25歲；病程10～47個(gè)月，平均28.19±7.03個(gè)月。觀察組年齡20～45歲，平均30.63±8.71歲；病程10～45個(gè)月，平均27.93±7.11個(gè)月。兩組患者年齡、病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法：對(duì)照組行常規(guī)西醫(yī)治療，主要包括：維生素C片（華中藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42020614，規(guī)格：0.1g/片）0.2g，口服，3次/d；維生素E軟膠囊（浙江醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20003539，規(guī)格：0.1g/粒）0.1g，口服，1次/d。外用氫醌乳膏（廣東人人康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040088，規(guī)格：35g/支），適量外搽斑處，每日2次。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用養(yǎng)血祛斑湯內(nèi)服配合中藥面膜外敷治療。養(yǎng)血祛斑湯藥物組成：當(dāng)歸、茯苓、枸杞子、菟絲子、白蒺藜各12g，白芍、桃仁、紅花、白及、白芷、白僵蠶、玫瑰花各10g，冬瓜仁15g，顆粒劑（浙江佐力藥業(yè)股份有限公司）加水250ml，燜5分鐘，溫服，早晚各1次。中藥面膜藥物組成：桃花、玫瑰花各10g，茯苓、白附子、白芷、白及各20g。粉碎過(guò)5號(hào)藥篩，攪拌均勻。每晚清潔面部后取適量藥粉以清水調(diào)成糊狀，涂抹于患處，保留30分鐘后清洗。兩組均以30天為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)：比較兩組患者臨床療效、生活質(zhì)量、血液生化指標(biāo)及安全性指標(biāo)。①療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]：痊愈：肉眼視色斑面積消退＞90%，顏色基本消失；評(píng)分法計(jì)算治療后下降指數(shù)≥0.8。顯效：肉眼視色斑面積消退＞60%，顏色明顯變淡；評(píng)分法計(jì)算治療后下降指數(shù)≥0.5。有效：肉眼視色斑面積消退＞30%，顏色變淡；評(píng)分法計(jì)算治療后下降指數(shù)≥0.3。無(wú)效：肉眼視色斑面積消退＜30%；評(píng)分法計(jì)算治療后下降指數(shù)≤0.3。②生活質(zhì)量：治療前后采用《皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)》[3]（DLQI）進(jìn)行測(cè)評(píng)，該表共包括10個(gè)條目，每個(gè)條目0～3分，總表得分0～30分，得分越高表明生活質(zhì)量越好。該表總表Cron‐bach's α系數(shù)為0.905，平均相關(guān)系數(shù)為0.662。③血液生化指標(biāo)：治療前及療程結(jié)束后抽取患者空腹外周靜脈血5ml，以酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化物（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)進(jìn)行檢測(cè)。④安全性指標(biāo)：治療前后對(duì)患者進(jìn)行大便常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能檢測(cè)，并記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：以SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)與頻率表示，行卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：觀察組總有效率為86%，高于對(duì)照組的68%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組生活質(zhì)量及血液生化指標(biāo)比較：治療后兩組患者DLQI、SOD及VEGF水平均顯著升高，但觀察組升高幅度更大；治療后兩組患者LPO及MDA水平均顯著下降，但觀察組下降更明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組療效比較

表2 兩組生活質(zhì)量及血液生化指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組生活質(zhì)量及血液生化指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組VEGF（ng/ml）93.06±13.17 102.04±15.74*92.64±12.04 118.47±20.05*#例數(shù)50 50時(shí)間治療前治療后治療前治療后DLQI 15.09±3.74 19.26±4.83*15.59±3.69 22.36±5.08*#LPO(μmol/L)5.49±1.43 3.72±1.19*5.27±1.36 2.90±0.85*#SOD(IU/ml)45.81±12.08 53.09±13.24*44.19±11.47 61.03±14.69*#MDA(IU/ml)4.83±1.39 4.11±1.08*4.79±1.34 3.24±0.95*#

2.3 兩組安全性指標(biāo)：治療后兩組患者均未出現(xiàn)明顯的肝腎功能、心電圖及三大常規(guī)的異常。對(duì)照組出現(xiàn)3例不良反應(yīng)：惡心嘔吐1例，皮疹2例；觀察組出現(xiàn)5例不良反應(yīng)：惡心嘔吐2例，腹瀉1例，皮疹1例，頭暈1例。兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

中醫(yī)學(xué)中并無(wú)黃褐斑的診斷，根據(jù)其臨床癥狀可歸屬于“面塵”“黧黑斑”等范疇，該病在女性中多見(jiàn)，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為女子以肝為先天，肝主疏泄，主要有調(diào)節(jié)精神情志、促進(jìn)消化吸收，維持氣血、津液運(yùn)行的作用。肝氣通利、氣血調(diào)達(dá)則不瘀，情志不暢、肝氣瘀滯則易有瘀血內(nèi)生，血瘀化熱發(fā)于面部則表現(xiàn)為黃褐斑。我院根據(jù)該病病機(jī)，以養(yǎng)血滋腎、疏肝化瘀為大法進(jìn)行治療。養(yǎng)血祛斑湯方中，當(dāng)歸具有補(bǔ)血、活血、調(diào)經(jīng)、潤(rùn)腸的作用；配合桃仁、紅花、白及、白芷增強(qiáng)其活血化瘀的作用；枸杞子、菟絲子可補(bǔ)益肝腎，加以白蒺藜、白芍、白僵蠶養(yǎng)陰柔肝，輔以健脾利水的茯苓可起到疏肝理氣、活血化瘀、健脾調(diào)經(jīng)的作用，達(dá)到調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)部氣血陰陽(yáng)，暢旺血行而祛斑的作用；加以玫瑰花可益肺寧心，調(diào)節(jié)情志；與冬瓜仁、茯苓合用可增強(qiáng)利水健脾的作用，使脾土得運(yùn)，氣血運(yùn)行通暢而增強(qiáng)養(yǎng)血祛斑的作用，與常規(guī)西醫(yī)治療配合使用可達(dá)到協(xié)同作用而增強(qiáng)療效，因而本研究中觀察組總有效率為86%，高于對(duì)照組的68%（P＜0.05）。

近年多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，氧自由基改變對(duì)于組織、細(xì)胞損傷及黃褐斑的發(fā)生密切相關(guān)，SOD、MDA及LPO為臨床上常用的氧化應(yīng)激反應(yīng)評(píng)價(jià)指標(biāo)，其中SOD主要反映機(jī)體活性氧損傷防御能力，研究顯示SOD可有效降低色素沉著；MDA為L(zhǎng)PO的降解產(chǎn)物，MDA可使蛋白質(zhì)分子發(fā)生內(nèi)在分子交聯(lián)而誘發(fā)色素沉著[4]。本研究結(jié)果顯示：治療后兩組患者SOD水平均顯著升高，但觀察組升高幅度更大，治療后兩組患者LPO及MDA水平均顯著下降，但觀察組下降更明顯，提示養(yǎng)血祛斑湯配合中藥面膜外敷治療黃褐斑的作用機(jī)制可能與緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，藥理學(xué)研究顯示，養(yǎng)血祛斑湯組方中，當(dāng)歸的當(dāng)歸多糖、枸杞多糖、菟絲子總黃酮、茯苓多糖等多種活性成分均具有較強(qiáng)的抗氧化作用，上述藥物以內(nèi)服、外用的方法抗氧化作用可能是該療法的作用機(jī)制之一。此外,也可能與降低血液黏度、改善微循環(huán)有關(guān)，養(yǎng)血祛斑湯中當(dāng)歸、桃仁、紅花均為臨床上常用的活血化瘀藥物，上述藥物被均被證實(shí)可間接改善局部微循環(huán)。

綜上所述，養(yǎng)血祛斑湯配合中藥面膜外敷聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療較單獨(dú)使用西醫(yī)治療可有效提高黃褐斑患者療效，均具有較高的安全性，其作用機(jī)制可能與改善DLQI、LPO、MDA、SOD及VEGF等指標(biāo)有關(guān)，但其組方藥物具體作用機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。