經(jīng)顱超聲治療聯(lián)合應(yīng)用基礎(chǔ)藥物對(duì)缺血性腦血管病的臨床研究

李凌華，左 英，李建群，刁云會(huì)

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院心腦電圖室，四川 瀘州 646000）

急性缺血性腦血管病指腦部動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化等嚴(yán)重病理改變，繼而血管出現(xiàn)狹窄、閉塞改變，甚至出現(xiàn)繼發(fā)性血栓，從而導(dǎo)致腦部血管內(nèi)血流供應(yīng)中斷，腦細(xì)胞出現(xiàn)缺血缺氧甚至壞死，最終引起一系列神經(jīng)改變[1-3]。它為腦血管病之首，是引起人類死亡的前3位原因和致殘的第一位原因，具有發(fā)病率高、病死率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，是全球醫(yī)學(xué)界亟待攻克的難題[4]。西醫(yī)治療，迄今尚無重大突破，方法雖多，療效尚不十分肯定。腦部存在特殊的血腦屏障，藥物難以通過該屏障，因此藥物干預(yù)難以奏效。臨床上有研究報(bào)道使用溶栓藥物進(jìn)行干預(yù)，但會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重出血反應(yīng)[5-6];介入治療準(zhǔn)備工作耗時(shí)，大部分患者準(zhǔn)備完成后已經(jīng)錯(cuò)過了最佳的手術(shù)時(shí)機(jī);微創(chuàng)血腫碎吸術(shù)，盡管具有手術(shù)創(chuàng)傷小、操作簡(jiǎn)單優(yōu)勢(shì)，但臨床上經(jīng)常碰到血栓未溶解的情況。因此，選擇一種合適的治療方案，顯得尤為重要。本研究選擇經(jīng)顱超聲溶栓聯(lián)合基礎(chǔ)藥物治療缺血性腦血管病患者，收到滿意的效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年1月～2016年12月間在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的缺血性腦血管病患者120例，按照隨機(jī)方法分為分為治療組（n=60）和對(duì)照組（n=60），治療組實(shí)施經(jīng)顱超聲聯(lián)合基礎(chǔ)藥物治療，對(duì)照組實(shí)施單純基礎(chǔ)藥物治療。治療組中男29例，女31例；最小年齡45歲，最大年齡72歲，平均年齡（55.6±10.2）歲；高中以下文化41例，高中以上文化19例。對(duì)照組中男31例，女29例；最小年齡43歲，最大年齡73歲，平均年齡（54.7±9.8）歲；高中以下文化40例，高中以上文化20例。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)制定診斷標(biāo)準(zhǔn)；②神經(jīng)功能缺損遵循大腦中動(dòng)脈分布特點(diǎn)；③均簽署知情同意書；④均發(fā)病時(shí)間未超過3天；⑤缺血損害的早期征象＜MCA供血區(qū)的1/3；⑥沒有溶栓禁忌證。一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予（注射用）奧扎格雷鈉（北京凱因生物技術(shù)有限公司，規(guī)格：80 mg/支），每日2次，一次80 mg，溶于500 ml生理鹽水，靜脈滴注，2周為一療程；丹參川芎嗪注射液（貴州拜特制藥有限公司，規(guī)格：5 ml/支），每日1次，一次5 ml，溶于250 mL的5%的葡萄糖溶液，靜脈滴注；辛伐他汀（成都華宇制藥有限公司，規(guī)格：10 mg/片），每日20 mg，晚間頓服；治療組在此基礎(chǔ)上給予經(jīng)顱超聲溶栓治療。經(jīng)顱超聲溶栓治療流程如下：先將經(jīng)顱多普勒2MHZ聲頭(深圳市德力凱電子有限公司）置于病變側(cè)的顳窗部位，用頭架固定，使用耦合劑以保證超聲透人顱內(nèi)，照射MCA近段(M1)和遠(yuǎn)端(M2)，每日1次，每次30 min，共10天。兩組均積極控制血壓、血糖等。在此基礎(chǔ)上給予經(jīng)顱超聲溶栓治療。經(jīng)顱超聲溶栓治療流程如下：先將經(jīng)顱多普勒2 MHZ聲頭(深圳市德力凱電子有限公司）置于病變側(cè)的顳窗部位，用頭架固定，使用耦合劑以保證超聲透人顱內(nèi)，照射MCA近段(M1)和遠(yuǎn)端(M2)，每日1次，每次30 min，共10天。兩組均積極控制血壓、血糖等。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 神經(jīng)功能缺損評(píng)分及臨床療效評(píng)價(jià)

采用1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)制定的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定[7]。對(duì)兩組患者治療前、治療后1W和2W時(shí)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分評(píng)定，于治療后2w進(jìn)行療效判定。見表1。

表1 神經(jīng)功能缺損評(píng)分

1.3.2 血管再通率評(píng)價(jià)

治療后3 d內(nèi)行TCD對(duì)顱內(nèi)病變和(或)血管狀況進(jìn)行評(píng)價(jià)。納入研究缺血性腦血管病患者治療前血流分級(jí)均為TIBI1～3級(jí)，其中完全再通：治療后TIBI分級(jí)為5級(jí)；部分再通：TIBI分級(jí)增加大于等于1級(jí)，但沒有達(dá)到5級(jí)；再閉塞：TIBI分級(jí)降低大于等于1級(jí)；未再通：TIBI分級(jí)未出現(xiàn)變化。血管再通率=（完全再通+部分再通）/總例數(shù)*100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法

用SPSS 21.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料用±s表示行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比(%)表示行x2，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組總有效患者36例，總有效率為60.00%，對(duì)照組總有效患者28例，總有效率為46.67%，與對(duì)照組相比，治療組總有效率顯著升高(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較

在神經(jīng)功能缺損評(píng)分方面，兩組治療前無明顯差異。治療后1 w及2 w，對(duì)照組均高于治療組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較(分，±s)

表3 兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較(分，±s)

分組 例數(shù) 治療前 治療后1W 治療后2W治療組 60 14.29±4.28 10.58±2.75 10.08±2.59對(duì)照組 60 14.48±4.11 13.88±3.27 13.10±3.18 P值 -- ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血管再通率比較

治療組血管再通患者31例，再通率為51.67%，對(duì)照組13例，再通率為21.67%與對(duì)照組相比，治療組血管再通率顯著升高(P＜0.05)。見表4。

3 討 論

奧扎格雷鈉是一種血栓素合成酶抑制劑，其能促進(jìn)前列環(huán)素產(chǎn)生及抑制血栓烷A2生成，從而平衡兩種物質(zhì)的關(guān)系；通過抑制腦血管痙攣，進(jìn)而增加腦部血液流量；能夠抑制血小板聚集及有效擴(kuò)張腦部血管作用[8-10]。丹參川芎嗪注射液具有改善血液流變學(xué)、降低全血及血漿粘度作用，從而有效防止腦血管病發(fā)生。辛伐他丁是一種HMG輔酶A還原酶抑制劑，其能抑制內(nèi)源性膽固醇的生成，從而有效預(yù)防血栓形成[11]。近年來，超聲波溶解血栓作為一種新穎的技術(shù)，成為人們研究和關(guān)注的焦點(diǎn)[12]。經(jīng)顱超聲是指固定頻率固定強(qiáng)度超聲波穿透顱骨到達(dá)存在病變的腦血管位置，利用多種物理學(xué)效應(yīng)，如聲化學(xué)效應(yīng)、熱效應(yīng)、微流效應(yīng)、透入效應(yīng)、機(jī)械振動(dòng)效應(yīng)等導(dǎo)致纖維蛋白超微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，增強(qiáng)纖維蛋白溶解活性，同時(shí)其還能有效縮短血流再灌注時(shí)間和逆轉(zhuǎn)腦細(xì)胞缺[13-14]。超聲振動(dòng)通過有效促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO，進(jìn)而提高患者腦組織的血流量[15]。Alexandrov AVD等率先報(bào)道經(jīng)顱多普勒超聲干預(yù)急性腦梗死的研究，結(jié)果顯示經(jīng)顱多普勒超聲對(duì)促進(jìn)血栓溶解有顯著療效。近年來，隨著研究的深入，此方面的臨床研究日益增多。國(guó)內(nèi)也有很多學(xué)者進(jìn)行了很多這方面的研究，1972年，河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院郎鴻志首先找到了經(jīng)顱超聲干預(yù)治療的安全劑量，并首先用于臨床治療。《天津醫(yī)藥雜志》在1974年發(fā)表了篇報(bào)道，關(guān)于“超聲治療腦血栓形成、腦栓塞及腦溢血偏癱的報(bào)告”，這是目前國(guó)際上最早的報(bào)道（查新資料）。對(duì)接受超聲治療的病人進(jìn)行了5年隨訪，結(jié)果顯示經(jīng)顱超聲治療是一種快速、無痛及安全性較高的方法。

表4 兩組患者血管再通率比較

本研究顯示，對(duì)兩組患者干預(yù)治療后1 w及2 w后，對(duì)照組神經(jīng)功能缺損評(píng)分均顯著高于治療組，表明經(jīng)顱超聲溶栓治療聯(lián)合奧扎格雷鈉、丹參川芎嗪注射液及辛伐他丁對(duì)于促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)作用更顯著。原因是經(jīng)顱超聲溶栓聯(lián)合治療方案，能夠更好的恢復(fù)腦組織氧氣與血液的供應(yīng)，進(jìn)而有效促進(jìn)受損神經(jīng)功能恢復(fù)。本研究顯示，治療組總有效率顯著高于對(duì)照組，治療組血管再通率顯著高于對(duì)照組。說明聯(lián)合方案能夠更好的改善缺血性腦血管病的癥狀。原因可能與經(jīng)顱超聲能夠協(xié)同增強(qiáng)奧扎格雷鈉、丹參川芎嗪注射液及辛伐他丁有關(guān)。

綜上所述，經(jīng)顱超聲溶栓治療聯(lián)合奧扎格雷鈉、丹參川芎嗪注射液及辛伐他丁能夠顯著提高缺血性腦血管病患者臨床療效，有效改善患者的神經(jīng)功能受損，顯著提高患者血管再通率，值得下臨床上推廣與應(yīng)用。