支秀霞,米 蘭,劉朝暉,3,張 岱
(1.北京大學第一醫院,北京 100000;2.北京市密云區婦幼保健院,北京 101500;3.北京市婦產醫院,北京 100000)
女性陰道微生態體系是由陰道內的微生態菌群、機體的內分泌調節功能和解剖結構共同組成[1]。健康婦女陰道內存在多種正常微生物群落。各種微生物之間相互制約、相互作用、相互依賴以及陰道局部的免疫狀態使微生物群與宿主、環境保持著協調、動態的平衡[2]。近年來隨著基礎研究的進展及益生菌制劑的出現,陰道微生態學日益受到人們的關注。目前臨床上能夠明確診斷的和不明原因的陰道感染,都存在不同程度的陰道微生態失調。為了更好地了解陰道微生態體系在婦女陰道感染中的變化,了解影響陰道微生態體系動態平衡的因素,從而通過改變生活方式來改善陰道微生態環境,我們對701例健康婦女進行了研究。
2008年7月在北京大學第一醫院婦產科門診進行健康體檢的婦女701例。
1.2.1 陰道微生態檢測步驟
(1)取樣:所有研究對象均用無菌刮板及長棉簽從陰道側壁上1/3取得陰道分泌物。
(2)鹽水濕片:直接光鏡檢查清潔度及有無滴蟲。
(3)涂片后革蘭染色,顯微鏡下進行陰道微生態檢測。
1.2.2 陰道微生態檢測內容:Gram染色后顯微鏡檢測[3]
(1)菌群密集度:根據油鏡下每視野平均細菌數分為I~IV級。I級:1~9個/油鏡視野,II級:10~99個/油鏡視野,III級:油鏡下每視野平均細菌數在100個以上光鏡下觀察細菌滿視野,IV級:光鏡下觀察細菌聚集成團、或密集覆蓋粘膜上皮細胞。
(2)菌群多樣性:根據光鏡下觀察細菌的形態分為I~IV級。Ⅰ級:能辨別1~3種細菌,Ⅱ級:能辨別4~6種細菌,Ⅲ級:能辨別7~10種細菌,Ⅳ級:能辨別11種以上細菌。
(3)優勢菌:根據所見數量最多的微生物定義為優勢菌。
(4)病原微生物:主要是真菌菌絲和/或滴蟲。
(5)采用Nugent標準積分[4]≥7分,診斷為細菌性陰道病(BV)。
1.2.3 問卷調查:通過問卷調查了解體檢女性的各項客觀指標,包括年齡、職業、受教育程度及居住城市;與性行為相關的因素包括性行為頻率、性伴侶數目、避孕方式等;與感染癥狀相關因素為是否有外陰不適、不適癥狀及持續時間;與既往病史相關的因素包括是否做過宮頸涂片檢查、檢查方式及結果,本人是否患有外陰濕疣、性病或HPV感染,本人是否有吸毒史,性伴侶是否有前列腺癌或陰莖癌病史,伴侶是否有性病史等。
采用SPSS 16.0進行統計學處理。對性行為等影響因素的比較采用Spearman非參數相關分析,對于避孕方式的比較采用x2檢驗。P<0.05認為差異有統計學意義。
701例婦女的陰道微生態情況:菌群正常者560例,占79.9%。異常菌群114例,占16.2%,包括BV中間型、BV、VVC、菌群異常、菌群抑制、菌群增殖過度。其中,BV中間型31例,占4.4%,BV陽性者20例,占2.9%,VVC陽性者37例,占5.3%。另有27例無微生態結果。
正常菌群的密集度為++~+++,多樣性主要為+~++,占98.2%。菌群異常者密集度多為+~++,占92.3%,菌群抑制者密集度和多樣性均為+及以下。菌群增殖過度的密集度為++++,多樣性為++~+++,BV及BV中間型的密集度為+++~++++,多樣性為+++,占98.0%。VVC的密集度以+++為主,占91.2%,多樣性為+~++,占97.3%,見表1。

表1 陰道菌群密集度及多樣性
正常菌群100%為革蘭陽性大桿菌,即乳酸桿菌。菌群異常全部為革蘭陽性球菌,菌群抑制、增值過度及VVC時的優勢菌均為乳酸桿菌,見表2。

表2 陰道優勢菌
將菌群異常、BV中間型、BV及VVC統稱為異常菌群,據此統計,體檢女性半年內性伴侶數93.4%為1個,0.6%為3個以上,余16人無信息。性生活頻率每天一次為8例(1.1%),每2~3天一次為76例(10.8%),每周一次為356例(50.8%),每月一次158例(22.5%),一月以上一次77例(11.0%)。體檢女性避孕方式選擇,397人(58.2%)為避孕套,124人(17.7%)為宮內環,74人(10.6%)為安全期,46人(6.6%)不避孕,11人(1.6%)使用緊急避孕藥,9人(1.3%)每天口服短效避孕藥,5人(0.7%)使用避孕殺精劑,2人(0.3%)采用絕育術避孕。
利用Spearman非參數相關分析,發現性生活頻率與微生態結果之間不相關,相關系數為0.073(P>0.05)。性生活頻率與菌群密集度相關,相關系數為-0.116(P=0.003)。性生活頻率與菌群多樣性無關,相關系數為-0.075(P=0.056)。
將菌群異常、菌群抑制和菌群增值過度均納入異常菌群的范疇,比較不同避孕方式對微生態結果的影響,將每天口服短效避孕藥的人群與服用緊急避孕藥的人群劃為一組,將不避孕的人群與絕育的人群劃為一組,采用χ2檢驗比較,6組人群微生態結果差異有顯著性(x2=16.788,P=0.005)。對使用避孕套和宮內節育器避孕的女性再次應用χ2檢驗比較,微生態結果差異有顯著性(x2=14.248,P<0.001)。
陰道微生態評價體系通過對女性陰道菌群的描述,特別是對陰道內乳桿菌的存在狀態及功能的了解,將為臨床診斷、治療及評估預后提供充足的依據。
首先,陰道微生態評價不僅可以快速診斷臨床常見的陰道炎癥如BV、VVC,還可以對目前臨床上有白帶增多、外陰瘙癢等癥狀而用現有方法難以診斷的陰道炎癥進行微生態分析,從而達到指導臨床治療的目的。特別是非特異性感染,如需氧菌性陰道炎等,能很好地被識別。
其次,陰道微生態臨床評價能夠客觀指導臨床治療,評估預后,它使臨床治療真正做到有據可依。隨著醫學的進步,感染性疾病的診斷逐漸從單純的病原學診斷轉變為病原學結合微生態學診斷,微生態學診斷將使大量無法確定病原體的混合感染患者得到良好的臨床治療。
通過陰道微生態的評價可以更好地指導婦女的行為。我們的研究認為性生活過頻將使陰道菌群數量增加,但是否會導致微生態異常還有待更大樣本的證實。宮內節育器的使用會導致陰道菌群異常的發生率增加,然而WHO發布的計劃生育推廣者手冊[5]僅認為宮內節育器會增加盆腔炎發生的幾率,并未提及其對陰道菌群的影響,其具體機制還有待進一步研究。