補氣涼血湯聯(lián)合縮宮素治療產(chǎn)后出血的效果對炎性因子和氧化應激的影響

周玲 孫紅 凌莉 魯錦 張弘

[摘要] 目的 探討補氣涼血湯聯(lián)合縮宮素治療產(chǎn)后出血的效果及對炎性因子和氧化應激的影響。 方法 回顧性選取2017年8月～2019年8月蘇州大學附屬第二醫(yī)院收治的產(chǎn)后出血患者168例，按不同治療方法將其分為對照組（n = 83，縮宮素治療）和研究組（n = 85，補氣涼血湯聯(lián)合縮宮素治療），兩組均治療7 d。比較兩組的臨床效果，治療期間出血情況，產(chǎn)后1、3、7 d子宮復舊情況，治療前后C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、脂質(zhì)過氧化物（LPO）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）水平及不良反應發(fā)生情況。 結(jié)果 研究組臨床總有效率高于對照組（P < 0.05）。研究組出血時間短于對照組，失血量、后期出血例數(shù)少于對照組（P < 0.05）。子宮底高度的組間比較、時間點比較及交互作用差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;組內(nèi)比較：隨著治療時間延長，兩組子宮底高度均逐漸降低（P < 0.05）;組間比較：產(chǎn)后1 d，兩組子宮底高度比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）;產(chǎn)后3、7 d，研究組子宮底高度低于對照組（P < 0.05）。兩組治療后TNF-α、CRP及IL-8水平均低于治療前，且研究組低于對照組（P < 0.05）。兩組治療后LPO水平低于治療前，且研究組低于對照組（P < 0.05）;兩組治療后SOD、GSH-Px水平高于治療前，且研究組高于對照組（P < 0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。 結(jié)論 補氣涼血湯聯(lián)合縮宮素治療產(chǎn)后出血的效果確切，子宮復舊情況良好，并可降低血清炎性因子水平，減輕患者氧化應激反應，可為臨床治療提供方案參考。

[關鍵詞] 補氣涼血湯;產(chǎn)后出血;縮宮素;臨床研究;氧化應激

[中圖分類號] R714.46+1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）05（c）-0100-05

Effect of Buqi Liangxue Decoction combined with Oxytocin in the treatment of postpartum hemorrhage and its influence on inflammatory factors and oxidative stress

ZHOU Ling? ?SUN Hong? ?LING Li? ?LU Jin? ?ZHANG Hong

Department of Obstetrics and Gynecology， the Second Affiliated Hospital of Suzhou University， Jiangsu Province， Suzhou? ?215000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Buqi Liangxue Decoction combined with Oxytocin in the treatment of postpartum hemorrhage and its influence on inflammatory factors and oxidative stress. Methods One hundred and sixty-eight patients with postpartum hemorrhage admitted to the Second Affiliated Hospital of Suzhou University from August 2017 to August 2019 were selected retrospectively. According to the different treatment methods， they were divided into control group （n = 83， Oxytocin treatment） and study group （n = 85， Buqi Liangxue Decoction combined with Oxytocin treatment）. Both groups were treated for 7 days. Clinical effect， bleeding， uterine regurgitation on the 1st， 3th and 7th day of postpartum， serum levels of C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-8 （IL-8）， lipid peroxide （LPO）， glutathion peroxidase （GSH-Px）， superoxide dismutase （SOD） before and after treatment and adverse reactions were compared between two groups. Results Total clinical effective rate of study group was higher than that of control group （P < 0.05）. The bleeding time of study group was shorter than that of control group， the amount of blood loss and the number of bleeding cases in the later period were less than control group （P < 0.05）. There were significant differences in the height of uterine fundus among groups， time points and interaction （P < 0.05）. Intra group comparison： with the prolongation of treatment time， the height of uterine fundus in both groups decreased gradually （P < 0.05）. Comparison between groups： there was no significant difference between two groups in the height of the uterine fundus on the first day after delivery （P > 0.05）; on the third and seventh days after delivery， the height of the uterine fundus in study group were lower than those in control group （P < 0.05）. After treatment， TNF-α， CRP and IL-8 levels in two groups were lower than those before treatment， and study group was lower than control group （P < 0.05）. LPO level of two groups after treatment was lower than that before treatment， and study group was lower than control group （P < 0.05）. The levels of SOD and GSH-Px in two groups after treatment were higher than those before treatment， and those in study group were higher than those in control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P > 0.05）. Conclusion The effect of Buqi Liangxue Decoction combined with Oxytocin in the treatment of postpartum hemorrhage is definite. The condition of uterine regurgitation is good， it can decrease the level of serum inflammatory factors， reduce the oxidative stress response of patients， which can provide reference for clinical treatment.

[Key words] Buqi Liangxue Decoction; Postpartum hemorrhage; Oxytocin; Clinical study; Oxidative stress

產(chǎn)后出血是指在胎兒娩出24 h內(nèi)產(chǎn)婦的出血量>500 mL的止血障礙情況，是產(chǎn)科常見并發(fā)癥，發(fā)生率為5%～10%，若產(chǎn)后出血未得到及時有效的處理，會誘發(fā)低血容量休克，甚至導致產(chǎn)婦死亡[1]。宮縮乏力為產(chǎn)后出血的主要病因，故而臨床上常采用縮宮素治療[2]。縮宮素是2012年世界衛(wèi)生組織治療產(chǎn)后出血指南中所推薦的宮縮藥物，對促進子宮收縮作用較強，但藥效持續(xù)時間較短，且對子宮下段作用效果較弱，若劑量使用過大，會造成產(chǎn)婦胸悶、血壓升高等不良反應，影響產(chǎn)婦健康[3]。有研究表明[4]，產(chǎn)婦出血會引起機體氧化應激反應，炎癥介質(zhì)釋放增多，并破壞自身免疫細胞，影響產(chǎn)后恢復。中醫(yī)認為，該病屬于“產(chǎn)后血崩、血暈”等范疇，與血瘀、氣虛相關，臨床上以活血化瘀、補氣養(yǎng)血、清熱涼血為主要治則[5]。補氣涼血湯為蘇州大學附屬第二醫(yī)院（以下簡稱“我院”）自擬方，常用于治療產(chǎn)后失血，具有補氣涼血、活血、散瘀清熱之功。本研究探討補氣涼血湯聯(lián)合縮宮素治療產(chǎn)后出血的臨床效果，并分析其對炎性因子和氧化應激的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2017年8月～2019年8月我院收治的168例產(chǎn)后出血患者。納入標準：①西醫(yī)診斷參考《中華婦產(chǎn)科學》[6]：產(chǎn)后陰道出血，子宮腔經(jīng)超聲檢查無宮腔光斑及宮腔積液。中醫(yī)診斷參考《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]中產(chǎn)后血崩有關規(guī)定，辨證分型為氣血瘀滯，臨床表現(xiàn)為氣虛血瘀、產(chǎn)后惡露不絕、血色紫紅、血質(zhì)黏稠、脈虛數(shù)及苔薄白等。②年齡20～34歲。③孕齡37～42周。④分娩后產(chǎn)道出血量≥ 500 mL或大量出血。排除標準：①妊娠合并胎盤早剝、子宮肌瘤;②合并肝功能異常;③中度及以上貧血;④合并消化道潰瘍、急性盆腔炎、哮喘;⑤因胎盤原因及凝血功能障礙等因素所致產(chǎn)后出血;⑥經(jīng)陰道分娩難產(chǎn);⑦48 h內(nèi)使用抑制宮縮藥物治療。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。按不同治療方法將患者分為對照組（n = 83）和研究組（n = 85）。兩組年齡、孕齡、產(chǎn)婦類型比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

表1? ?兩組患者一般資料比較（x±s）

1.2 方法

對照組采用縮宮素治療：待胎兒正常娩出后，將縮宮素注射液（上海通用藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：20170614，規(guī)格：1 mL∶10 U）20 U加入0.9%氯化鈉注射液（上海長征富民金山制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20170706，規(guī)格：500 mL∶4.5 g）250 mL中，待充分稀釋后靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療7 d。研究組在對照組的基礎上采用補氣涼血湯治療，處方如下：黃芪、枸杞子、阿膠各20 g，牡丹皮、生地黃、側(cè)柏葉炭、赤芍、地榆炭各15 g，蒲公英12 g。日1劑，水煎2次，約得藥液500 mL，分2次于早晚飯后0.5 h溫服，持續(xù)治療7 d。上述中藥飲片均購自京皖中藥飲片廠。

1.3 療效評定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]，用藥后子宮收縮強度顯著增強，無陰道出血現(xiàn)象為治愈;用藥后出血量顯著減少，子宮硬如球狀且明顯收縮為顯效;用藥后子宮良好收縮，出血量減少且有所好轉(zhuǎn)為有效;多次用藥后子宮無收縮，出血量≥500 mL為無效。總有效=治愈+顯效+有效。

1.4 觀察指標

①出血情況：失血量（mL）=[帶血敷料重（g）-干敷料重（g）]/1.05，觀察兩組患者的出血時間及后期出血情況。②子宮復舊情況：于產(chǎn)后1、3、7 d同一時間點測定宮底高度，測量前產(chǎn)婦需將膀胱排空，對宮體進行按摩，待子宮收縮變硬，用皮尺測量宮底與恥骨聯(lián)合上緣處距離，所有產(chǎn)婦測量均由同一研究人員進行。③所有產(chǎn)婦于治療前后抽取晨起空腹靜脈血10 mL，3000 r/min離心10 min（半徑10 cm），取上清，置于-60℃冰箱中保存待用，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、脂質(zhì)過氧化物（LPO）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，試劑盒購自美國R&D公司，操作嚴格按照試劑盒說明進行。④記錄治療期間的不良反應，如惡心嘔吐、面部潮紅、胸悶及心率加快等。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，不同時間重復測量數(shù)據(jù)采用重復測量方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組患者出血情況比較

研究組出血時間短于對照組，失血量、后期出血例數(shù)少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組患者子宮底高度比較

整體分析發(fā)現(xiàn)：組間比較、時間點比較及交互作用差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），提示兩組產(chǎn)后不同時間點子宮底高度整體比較差異有統(tǒng)計學意義。進一步兩兩比較，組內(nèi)比較：與產(chǎn)后1 d比較，兩組產(chǎn)后3、7 d子宮底高度均降低，且產(chǎn)后7 d低于產(chǎn)后3 d，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;組間比較：產(chǎn)后1 d，兩組子宮底高度比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）;產(chǎn)后3、7 d，研究組子宮底高度低于對照組（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組患者治療前后炎性因子水平比較

兩組治療前炎性因子水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）;兩組治療后TNF-α、CRP及IL-8水平均低于治療前，且研究組低于對照組（P < 0.05）。見表5。

2.5 兩組患者治療前后氧化應激指標水平比較

兩組治療前氧化應激指標水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）;兩組治療后LPO水平低于治療前，且研究組低于對照組（P < 0.05）;兩組治療后SOD、GSH-Px水平高于治療前，且研究組高于對照組（P < 0.05）。見表6。

2.6 兩組患者不良反應情況比較

治療期間，對照組出現(xiàn)2例惡心嘔吐、3例面部潮紅、3例胸悶、4例心率加快，不良反應發(fā)生率為14.46%（12/83）;研究組出現(xiàn)1例惡心嘔吐、2例面部潮紅、3例胸悶、3例心率加快，不良反應發(fā)生率為10.59%（9/85）;兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2 = 0.575，P = 0.448）。所出現(xiàn)的不良反應癥狀均較輕微，對癥處理后可消失。

3 討論

產(chǎn)后出血是導致產(chǎn)婦死亡的主要原因，隨著我國二孩政策的開放，分娩量逐漸增加，產(chǎn)后出血發(fā)生率也漸增[9-10]。宮縮乏力是產(chǎn)后出血的主要原因，當胎兒正常娩出后，子宮內(nèi)分布的血管受到子宮肌纖維的有效壓迫，則產(chǎn)婦止血情況正常，而當子宮肌纖維未能有效壓迫子宮血管即出現(xiàn)產(chǎn)后出血[11-12]。現(xiàn)階段，臨床常采用縮宮素治療產(chǎn)后出血，但該藥物易受體位點飽和影響，縮宮效果不佳，且用藥后易出現(xiàn)較大的不良反應，影響產(chǎn)婦健康[13]。中醫(yī)對產(chǎn)后病的治療有其獨特效果，中醫(yī)學認為產(chǎn)后出血與分娩時耗氣失血有關，產(chǎn)婦生產(chǎn)時元氣消耗過度，致使氣虛下陷，氣不固攝血液，血不循經(jīng)，故血出;而當氣弱時瘀血阻滯經(jīng)絡，瘀生內(nèi)熱，易受外邪侵入，瘀血不去，胞中瘀熱，血不在脈內(nèi)運行，則溢出;氣閉則血瘀加重，行血受阻，出血更甚[14]。因此臨床常采用補氣涼血、清熱等藥物治療。本研究對補氣涼血湯聯(lián)合縮宮素治療產(chǎn)后出血的臨床效果進行探討。

本研究顯示，研究組臨床總有效率高于對照組，出血時間短于對照組，失血量及后期出血例數(shù)均少于對照組（P < 0.05）。補氣涼血湯中黃芪固表補氣;牡丹皮活血化瘀，清熱涼血，鎮(zhèn)痛消炎;生地黃養(yǎng)血滋陰，生津清熱;赤芍補血養(yǎng)陰，涼血清熱，止痛散瘀;枸杞子平補肝腎，與生地配伍，清陰虛內(nèi)熱之功增強;地榆炭、側(cè)柏葉炭止血去濕熱，解毒清熱，消腫斂瘡;蒲公英解毒清熱，消癰散結(jié);阿膠止血補血，可活化大鼠凝血因子，發(fā)揮收斂止血作用[15];諸藥合用，共奏涼血、散瘀清熱、補氣活血之效[16]。與縮宮素聯(lián)用，子宮平滑肌興奮性明顯增強，子宮收縮明顯，壓迫止血效果增強，產(chǎn)后出血明顯減少[17-18]。本研究中產(chǎn)后1 d，兩組的子宮底高度比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），產(chǎn)后3、7 d，研究組的子宮底高度均低于對照組（P < 0.05），提示研究組子宮復舊情況良好，補氣涼血湯作為中藥湯劑起效較慢，故產(chǎn)后1 d差異不明顯，而產(chǎn)后3、7 d藥物作用充分發(fā)揮，涼血凝血作用增強，并與縮宮素發(fā)揮協(xié)同作用，子宮收縮強度增加，故子宮底高度降低明顯，子宮復舊情況良好[19]。產(chǎn)后短時間內(nèi)出血過多，可誘發(fā)機體全身炎性反應和氧化應激反應，釋放大量的炎癥介質(zhì)，破壞細胞組織。本研究中，研究組炎性因子水平均低于對照組，提示聯(lián)合用藥可減輕炎性反應。補氣涼血湯中蒲公英及黃芪的有效成分黃酮類化合物可發(fā)揮抗菌消炎作用;阿膠可修復受損的組織器官，增強機體免疫功能;地榆炭提取物可發(fā)揮抗菌消炎作用;牡丹皮中有效成分丹皮酚、芍藥苷可提高巨噬細胞吞噬力，從而增強機體免疫力，同時其有效成分沒食子酸抗菌消炎效果較好[20]。本研究顯示，患者氧化應激指標經(jīng)聯(lián)合治療明顯減輕。補氣涼血湯中牡丹皮、生地黃、赤芍可清除體內(nèi)自由基，抑制脂質(zhì)過氧化;黃芪可增強機體免疫力和抗氧化能力，從而明顯減輕機體氧化應激反應[21]。治療期間，兩組的不良反應情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），提示聯(lián)合用藥安全性較高，但本研究由于對患者治療時間較短，未研究藥物的遠期療效，后續(xù)將做進一步深入研究。

綜上所述，補氣涼血湯聯(lián)合縮宮素對產(chǎn)后出血的治療效果較佳，子宮復舊情況良好，血清炎性因子水平降低，患者的氧化應激反應減輕，為產(chǎn)后出血的治療提供數(shù)據(jù)支持及新的方案參考。

[參考文獻]

[1]? 陳錳，劉興會.產(chǎn)后出血：中國走過的這二十年[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學雜志，2018，21（4）：233-235.

[2]? 宗方，陳瑩瑩，趙英姿，等.益母草聯(lián)合縮宮素促進剖宮產(chǎn)子宮復舊、預防產(chǎn)后出血的效果及產(chǎn)后出血影響因素分析[J].臨床誤診誤治，2019，32（10）：56-60.

[3]? 胡密雨.卡前列甲酯栓與縮宮素對產(chǎn)后出血臨床治療效果及護理對策分析[J].四川醫(yī)學，2019，40（2）：198-200.

[4]? 江琴，劉正飛，黃佳蓉.垂體后葉素聯(lián)合益母草注射液防治產(chǎn)后出血的效果及對氧化應激的影響[J].西北藥學雜志，2019，34（6）：798-802.

[5]? 魯周南，魏群，宋紅垚，等.中醫(yī)治療產(chǎn)后出血臨床研究進展[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2019，21（10）：122-125.

[6]? 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：186-187.

[7]? 《中醫(yī)病證診斷療效標準》中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標準（一）[J].湖北中醫(yī)雜志，2002，24（2）：封三.

[8]? 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：163-167.

[9]? Simpson KR. Update on evaluation，prevention，and management of postpartum hemorrhage [J]. MCN Am J Matern Child Nurs，2018，43（2）：120.

[10]? 李建青，王偉榮.還宮湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法對產(chǎn)后出血患者出血量和宮底下降高度的影響[J].國際中醫(yī)中藥雜志，2018，40（6）：503-506.

[11]? 楊曉燕，周瑋.雙胎妊娠產(chǎn)后出血相關危險因素臨床分析[J].重慶醫(yī)學，2018，47（23）：3105-3107，3111.

[12]? 譚秀麗.產(chǎn)后出血的臨床治療及預防[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2019，19（73）：97-98.

[13]? 劉青梅.縮宮素聯(lián)合米索前列醇治療產(chǎn)后出血的臨床效果分析[J].中國醫(yī)藥指南，2019，17（35）：16-17.

[14]? 王麗秀，王月蘭，薛娟，等.益氣涼血安宮湯聯(lián)合益母草片對急性產(chǎn)后出血（血熱型）中醫(yī)證候積分、氧化應激及炎癥因子的影響[J].中醫(yī)藥信息，2017，34（5）：55-58.

[15]? 邸志權，胡金芳，張路，等.阿膠補血、抗疲勞以及止血作用研究[J].藥物評價研究，2018，41（4）：562-566.

[16]? 楊紅梅.補氣活血湯治療產(chǎn)后出血療效與安全性探析[J].光明中醫(yī)，2019，34（9）：1365-1367.

[17]? 尹煌秀，劉紅梅.縮宮素預防產(chǎn)后出血的臨床觀察和護理效果[J].藥品評價，2019，16（22）：77-78.

[18]? 鄧金梅.麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療產(chǎn)后出血臨床觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2019，30（23）：4143-4145.

[19]? 周志勇，周英.卡前列素氨丁三醇聯(lián)合縮宮素對宮縮乏力產(chǎn)后出血的臨床效果分析[J].中國實用醫(yī)藥，2019， 14（35）：141-143.

[20]? 韓娜，方海艷，韓姍姍，等.補氣涼血湯聯(lián)合米索前列醇治療產(chǎn)后出血的療效及對氧化應激和炎癥因子的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2018，36（11）：2784-2787.

[21]? 吳嬌，王聰.黃芪的化學成分及藥理作用研究進展[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報，2018，35（9）：755-760.

（收稿日期：2020-02-02? 本文編輯：李亞聰）