輕度認(rèn)知功能障礙患者執(zhí)行功能的研究

(青島大學(xué)附屬醫(yī)院急診科，山東 青島 266003)

輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)是介于正常衰老與老年癡呆(AD)之間的中間狀態(tài)[1]。在MCI患者中，記憶功能是最容易受到損傷的認(rèn)知域，但有研究表明執(zhí)行功能(EF)也容易受到影響[2]，并且EF與患者的日常生活能力密切相關(guān)[3-4]，合并EF的損傷預(yù)示MCI極有可能向AD轉(zhuǎn)化[5-6]，這為AD早期診斷以及干預(yù)提供了可能[7]。EF所涉及的內(nèi)容復(fù)雜[8-9]，目前還沒(méi)有統(tǒng)一的分類及其標(biāo)準(zhǔn)。不同的科研團(tuán)隊(duì)進(jìn)行研究時(shí)所使用的量表以及研究對(duì)象存在差別，因此得出的結(jié)論也往往差別較大[10]。本研究采用郭起浩主編的神經(jīng)心理評(píng)估(第2版)中EF的分類方法，針對(duì)MCI病人EF的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行初步分析，以明確EF的損傷是否具有選擇性。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

2018年12月—2019年6月在青島市社區(qū)的身體狀況良好的中老年人中招募受試者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡50～69歲，初中及以上學(xué)歷(受教育時(shí)間至少7年)；②簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分≥24分，評(píng)估前1周無(wú)抑郁表現(xiàn)，老年抑郁量表(GDS)評(píng)分<11分，日常生活能力評(píng)定(ADL)得分<22分；③對(duì)量表測(cè)試有濃厚興趣、配合佳；④受試者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有癲癇、帕金森病、腦卒中及嚴(yán)重軀體疾病；②有視力、聽(tīng)力及書(shū)寫(xiě)問(wèn)題；③使用對(duì)認(rèn)知有影響的藥物；④無(wú)法完成長(zhǎng)時(shí)間的心理測(cè)試。符合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象共100例，其中MCI組與正常對(duì)照(NC組)各50例。MCI組男15例，女35例；年齡(61.80±5.03)歲；教育年限(9.12±1.02)年。MCI組的診斷依據(jù)《中國(guó)癡呆

與認(rèn)知障礙診斷指標(biāo)(2015年版)》標(biāo)準(zhǔn)[11]。NC組男15例，女35例；年齡(61.24±5.58)歲；教育年限(9.56±1.51)年。MCI組與NC組在年齡、性別比例、教育年限方面比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

在門(mén)診安靜、明亮的環(huán)境中，受試者按照要求完成EF測(cè)試，包括Stroop色詞測(cè)試[12]、連線測(cè)試[13]及語(yǔ)言流暢性測(cè)試[14]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法

2 結(jié) 果

MCI組、NC組的EF檢測(cè)結(jié)果均在正常范圍內(nèi)(劃分標(biāo)準(zhǔn)參考了北京師范大學(xué)腦健康研究計(jì)劃所使用的常模)，兩組在Stroop色詞測(cè)試卡片B部分的耗時(shí)以及連線測(cè)試B部分的耗時(shí)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.871、2.475，P<0.05)；兩組在Stroop色詞測(cè)試卡片A、B、C三部分的正確個(gè)數(shù)及Stroop色詞測(cè)試卡片A、C耗時(shí)和連線測(cè)試A部分的耗時(shí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；MCI組語(yǔ)言流暢性結(jié)果優(yōu)于NC組，但差異無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組語(yǔ)言流暢性與連線測(cè)試結(jié)果對(duì)比

表2 兩組Stroop色詞測(cè)試正確個(gè)數(shù)比較(n=50，個(gè)，

表3 兩組Stroop色詞測(cè)試耗時(shí)比較

3 討 論

EF是指人們?cè)谕瓿赡骋惶囟ㄈ蝿?wù)時(shí)所采取靈活優(yōu)化的能力，包括計(jì)劃、始動(dòng)以及排序等認(rèn)知技能[15]。完整的EF能確保人們獨(dú)立完成一件事情，EF受損患者的智力、長(zhǎng)時(shí)記憶和運(yùn)動(dòng)技能的檢測(cè)結(jié)果可以是正常，但是整合協(xié)調(diào)這三者的能力有可能是下降的[16]。針對(duì)人類EF內(nèi)容的劃分，尚無(wú)統(tǒng)一的方法。MIYAKE等[9]將人類EF分為反應(yīng)抑制、工作記憶和任務(wù)轉(zhuǎn)換3部分，SMITH等[8]將人類EF分為注意和抑制、任務(wù)管理、工作記憶、監(jiān)控功能以及制定計(jì)劃5部分。人類的EF并非指單一功能，而是包含多種分因子，各個(gè)分因子之間既互相關(guān)聯(lián)又相對(duì)獨(dú)立。所以在評(píng)估人類EF時(shí)往往采用多種量表聯(lián)合的方式，如HANES等[17]使用語(yǔ)言流暢性測(cè)試、Stroop色詞測(cè)試以及倫敦塔3種量表對(duì)研究對(duì)象的EF進(jìn)行評(píng)估；郭起浩等[18]則選取了視覺(jué)匹配與推理、語(yǔ)言流暢性測(cè)試以及Stroop色詞測(cè)試對(duì)研究對(duì)象的EF進(jìn)行評(píng)估。郭起浩主編的神經(jīng)心理評(píng)估(第2版)中將EF分為3個(gè)分因子：優(yōu)勢(shì)抑制因子、定勢(shì)轉(zhuǎn)移因子及流暢性因子，檢測(cè)3種因子的量表分別為Stroop色詞測(cè)試、連線測(cè)試以及語(yǔ)言流暢性測(cè)試。

本研究所采用量表的測(cè)試結(jié)果受到受試者年齡與教育年限的影響，涉及思維靈活性及反應(yīng)速度的測(cè)試受到年齡的顯著影響，國(guó)內(nèi)一項(xiàng)專門(mén)針對(duì)EF量表研究結(jié)果顯示70歲可能是人類反應(yīng)速度的轉(zhuǎn)折點(diǎn)[16]，SCUTERI等[19]在一項(xiàng)隊(duì)列研究中進(jìn)行Logistic回歸分析顯示，年齡與整體認(rèn)知功能和EF的改變相關(guān)，75歲之后EF開(kāi)始減退[19]。然而有研究認(rèn)為EF與年齡無(wú)明顯相關(guān)，而是與記憶功能更密切一些[20]。

國(guó)內(nèi)研究顯示EF在患者M(jìn)CI階段已經(jīng)出現(xiàn)全面減退[10]。本研究反映的EF的結(jié)果并未與上述研究一致，而是患者選擇性的出現(xiàn)減退，可能是由于研究方法和研究對(duì)象不同所致。

優(yōu)勢(shì)抑制是將注意力集中在相關(guān)信息及處理過(guò)程上，抑制無(wú)關(guān)的信息和不適宜的優(yōu)勢(shì)反應(yīng)。其中最經(jīng)典的優(yōu)勢(shì)抑制的神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試是Stroop色詞測(cè)試。本研究結(jié)果顯示，兩組研究對(duì)象三組卡片在正確數(shù)量上無(wú)明顯差異，只卡片B部分的耗時(shí)比較具有明顯的差異，其中卡片C的難度最大，最能反映優(yōu)勢(shì)抑制功能，然而完成卡片C的耗時(shí)在兩組之間差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本量較少有關(guān)。MCI患者在進(jìn)行此項(xiàng)測(cè)試時(shí)的策略是延長(zhǎng)閱讀的時(shí)間來(lái)?yè)Q取閱讀的正確性[21]，說(shuō)明MCI患者早期就可能已經(jīng)存在優(yōu)勢(shì)抑制損傷的情況[22]。

定勢(shì)轉(zhuǎn)移是當(dāng)兩項(xiàng)任務(wù)競(jìng)爭(zhēng)同一認(rèn)知資源時(shí)，對(duì)兩項(xiàng)任務(wù)相互轉(zhuǎn)換的控制過(guò)程。常用的神經(jīng)心理測(cè)試是雙作業(yè)任務(wù)和連線測(cè)試，連線測(cè)試B部分反映的是快速視覺(jué)搜索、視覺(jué)空間排序和認(rèn)知定勢(shì)轉(zhuǎn)移，任務(wù)的復(fù)雜性和難度較大[23]。本研究結(jié)果也顯示兩組之間有顯著的差異。A部分則主要針對(duì)患者的注意力進(jìn)行測(cè)試[24]。盡管有研究認(rèn)為連線測(cè)試對(duì)區(qū)分NC與MCI敏感性偏低[25]，但是本研究結(jié)果顯示MCI患者在完成復(fù)雜工作上要比NC組需要更長(zhǎng)的時(shí)間。

本研究尚存一些局限性，例如樣本量較少；研究手段單一，僅僅依靠量表評(píng)估；本研究為橫斷面研究，論證強(qiáng)度有限。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，MCI患者主要是記憶功能減退，盡管EF尚未出現(xiàn)明顯的損害，但已有部分測(cè)試得分差于NC組，MCI患者優(yōu)勢(shì)抑制與定勢(shì)轉(zhuǎn)移的變化可能要早于語(yǔ)言流暢性的變化。