胎盤(pán)多肽注射液聯(lián)合氯雷他定片治療特應(yīng)性皮炎的效果觀察

趙曉嵐 李潤(rùn)祥 楊艷

（廣州市皮膚病防治所皮膚科 廣東 廣州 510030）

特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）在近年來(lái)有較高的發(fā)病率，屬于常見(jiàn)的皮膚病，臨床表現(xiàn)為屈側(cè)皮膚包括踝前、腘窩、肘窩或圍繞頸周出現(xiàn)紅斑、丘疹及全身皮膚干燥瘙癢。AD 呈慢性經(jīng)過(guò)，常伴發(fā)過(guò)敏性鼻炎或哮喘，嚴(yán)重影響了患者生活質(zhì)量[1-2]。臨床上治療AD 通常采用氯雷他定片治療，但近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，單純口服氯雷他定片治療效果不太理想，有學(xué)者提出聯(lián)合采用胎盤(pán)多肽注射液進(jìn)行治療，為了驗(yàn)證胎盤(pán)多肽注射液聯(lián)合氯雷他定片對(duì)AD 的治療效果，具體如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

在2017 年7 月—2019 年7 月間隨機(jī)抽取來(lái)我院治療的AD患者60 例。隨機(jī)抽取30 例患者采用胎盤(pán)多肽注射液聯(lián)合氯雷他定片治療，為觀察組，其中有女性14 例，男性16 例，年齡在3歲～60 歲，年齡平均為（46.2±2.4）歲；剩余30 例患者采用氯雷他定片治療，為對(duì)照組，其中有男性19 例，女性11 例，年齡在3 歲～55 歲，年齡平均為（46.5±2.8）歲。兩組受試者性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

Williams 診斷標(biāo)準(zhǔn)的AD 確診標(biāo)準(zhǔn)所需具備的必要條件為有皮膚瘙癢史，并有下列5 條其中三條或者三條以上的條件：①既往有過(guò)敏性鼻炎史或哮喘史（或一級(jí)親屬存在4 歲以下兒童發(fā)生AD 史）；②屈側(cè)皮膚受累史，包括踝前、腘窩、肘窩或圍繞頸周（低于10 歲的兒童還包括頰部）；③全身皮膚干燥史；④發(fā)病時(shí)間為2 歲前（適用于4 歲以上者）；⑤屈側(cè)有濕疹（或4 歲以下兒童頰部、前額和遠(yuǎn)端肢體濕疹）[3]。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

2 歲≤年齡≤60 歲，性別不限，符合Williams 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。無(wú)嚴(yán)重內(nèi)科疾病及精神科疾病，排除妊娠及哺乳期婦女，近1周內(nèi)停服抗組胺藥、近1 月內(nèi)未接受系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 對(duì)照組患者口服氯雷他定片治療（拜耳醫(yī)藥上海有限公司，H10970410），一天一次，成人和2 歲以上兒童（體重＞30 公斤）一次一片（10mg）；2 ～12 歲兒童（體重≤30 公斤）—次半片（5mg），連續(xù)治療1 個(gè)月。

觀察組患者采用胎盤(pán)多肽注射液聯(lián)合氯雷他定片治療，氯雷他定片同對(duì)照組，胎盤(pán)多肽注射液（貴州泰邦生物制品有限公司，H20046260），隔天一次，一次1 支（4ml）加入0.9%氯化鈉100ml 靜脈滴注，連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)測(cè)定方法 （1）T 淋巴細(xì)胞亞群的測(cè)定。首先將20uL 的雙標(biāo)記單克隆抗體CD4/CD8 分別加入2支試管內(nèi)，再將100uL 抗凝靜脈血分別加入這2 只試管中，在常溫下靜置20 分鐘，期間應(yīng)避免陽(yáng)光照射。之后再在試管內(nèi)加450μL 的紅細(xì)胞溶解液溶解紅細(xì)胞，時(shí)間為15 分鐘，最后上流式細(xì)胞儀對(duì)實(shí)驗(yàn)中獲取的10000 個(gè)細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)。（2）總IgE 的測(cè)定。抽取患者靜脈血2ml，將血清分離，在酶標(biāo)板的每一個(gè)反應(yīng)孔都加入25μL 的標(biāo)準(zhǔn)品以及待測(cè)血清，靜置15 分鐘，之后再加入100μL 的酶結(jié)合物，再靜置20 分鐘，之后再分別加入不同的顯色液，A 和B，每種顯色液各1 滴，在避免陽(yáng)光照射的情況下，靜置15 分鐘，最后再加入終止液，讀取吸光度是在酶標(biāo)儀上顯示為450nm 波長(zhǎng)時(shí)進(jìn)行，最后計(jì)算出IgE 濃度。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

治療效果可分為治愈、有效和無(wú)效。治愈：患者的皮損恢復(fù)率可達(dá)≥90%；有效：20%≤患者的皮損恢復(fù)率＜90%；無(wú)效：患者的皮損恢復(fù)率＜20%[4-5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS21.5 的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 觀察組患者和對(duì)照組患者的外周血T 細(xì)胞在治療前后的水平比較

在治療前，觀察組患者和對(duì)照組患者各項(xiàng)指標(biāo)比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05），治療后，兩組患者的CD4+、CD4+/CD8+比值均下降，CD8+T 細(xì)胞均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組患者的改善優(yōu)于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 觀察組和對(duì)照組的外周血T 細(xì)胞在治療前后的水平比較（±s）

表1 觀察組和對(duì)照組的外周血T 細(xì)胞在治療前后的水平比較（±s）

組別 例數(shù) CD4+ CD8+ CD4+／CD8+治療前 治療后 P 治療前 治療后 P 治療前 治療后 P觀察組 30 42.09±3.47 36.89±4.15 ＜0.05 32.09±2.94 36.71±3.54 ＜0.05 1.43±0.21 1.01±0.21 ＜0.05對(duì)照組 30 42.15±3.46 40.16±3.56 ＜0.05 32.41±3.48 33.74±2.85 ＜0.05 1.44±0.23 1.17±0.31 ＜0.05 P- ＞0.05 ＜0.05 - ＞0.05 ＜0.05 - ＞0.05 ＜0.05 -

2.2 觀察組患者和對(duì)照組患者在治療前后的IgE 比較

患者的總IgE 在治療前無(wú)顯著差異（P＞0.05），在治療后，兩組總IgE 均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組患者的下降程度要大于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 觀察組患者和對(duì)照組患者在治療前后的總IgE 比較（±s，mg/L）

表2 觀察組患者和對(duì)照組患者在治療前后的總IgE 比較（±s，mg/L）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 P觀察組 30 1.27±0.29 1.01±0.21 ＜0.05對(duì)照組 30 1.29±0.31 1.17±0.27 ＜0.05 P-＞0.05 ＜0.05

2.3 觀察組患者和對(duì)照組患者的治療效果比較

結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率為70.00%，對(duì)照組為36.67%，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 觀察組患者和對(duì)照組患者的治療效果比較[n（%）]

3.討論

特應(yīng)性皮炎（AD）是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，初發(fā)于嬰兒期及兒童期早期，呈慢性經(jīng)過(guò)，患兒常伴發(fā)過(guò)敏性鼻炎或哮喘。研究發(fā)現(xiàn)，AD 的患病率呈逐年上升的趨勢(shì)，大部分患者病情可遷延至成年，嚴(yán)重影響了患者及其家庭成員的生活質(zhì)量。在臨床上較難完全治愈，當(dāng)患者出現(xiàn)AD 時(shí)，應(yīng)及時(shí)有效的予以治療，從而減少并發(fā)癥及再次復(fù)發(fā)的情況發(fā)生[6]。

氯雷他定是皮膚科常用的一種抗組胺藥，通過(guò)抗組胺作用對(duì)炎癥進(jìn)行抑制，明顯緩解患者的臨床癥狀，減低患者炎癥反應(yīng)的細(xì)胞水平，該藥半衰期長(zhǎng)，藥效長(zhǎng)，不會(huì)通過(guò)血腦屏障，很少產(chǎn)生頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)[7]。胎盤(pán)多肽注射液是一種小分子的活性物質(zhì)，活性物質(zhì)較多，屬于免疫調(diào)節(jié)劑，包括常見(jiàn)的氨基酸以及核酸等成分，具有調(diào)節(jié)患者免疫的作用，可以激活患者體內(nèi)的T 淋巴細(xì)胞，釋放活性因子，提高生物活性[8-10]。胎盤(pán)多肽注射液通過(guò)增加細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，促進(jìn)T 細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)，抑制B 細(xì)胞的分化，改善AD 的皮損及瘙癢感，有效的提高了治療效果。AD 的患者存在著免疫紊亂，患者機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞免疫與體液免疫失衡。有研究發(fā)現(xiàn)，在AD 的發(fā)病機(jī)制中，IgE 參與了機(jī)體的免疫應(yīng)答。大部分AD 患者經(jīng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，血清總IgE 水平明顯高于正常人，而且血清總IgE 水平越高，患者的病情越嚴(yán)重，皮損恢復(fù)時(shí)間越長(zhǎng)。當(dāng)患者的病情得到明顯的緩解后，血清IgE 水平就會(huì)逐漸下降。同時(shí)，大部分AD 患者也存在T 淋巴細(xì)胞亞群失衡的現(xiàn)象。T 淋巴細(xì)胞包括CD4+T 淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞。正常情況下，兩種淋巴細(xì)胞比例恰當(dāng)，相互協(xié)助，共同參與并維持體液免疫與細(xì)胞免疫的平衡。大部分研究發(fā)現(xiàn)，AD 患者的CD4+、CD4+/CD8+比值明顯增高，CD8+T 細(xì)胞明顯下降。CD4+T 淋巴細(xì)胞群分為輔助性T 細(xì)胞（T helper cells，Th）和免疫抑制性調(diào)節(jié)T 細(xì)胞（regulatory T cells，Treg）。通常Th 細(xì)胞通過(guò)啟動(dòng)或維持免疫應(yīng)答在AD 發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用，而Treg 細(xì)胞通過(guò)減弱免疫應(yīng)答負(fù)責(zé)維持免疫穩(wěn)態(tài)和外周不耐受。AD 皮損浸潤(rùn)的CD4+T 淋巴細(xì)胞主要是Th 細(xì)胞，它參與了細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)從而影響了AD 的發(fā)生發(fā)展[6-7]。CD8+T 淋巴細(xì)胞分為抑制性T 細(xì)胞（suppressor T cell，Ts）及殺傷T 細(xì)胞（killer T cell，Tc）。Ts 細(xì)胞抑制Th 細(xì)胞活性，Tc 細(xì)胞具有殺傷靶細(xì)胞活性的作用，對(duì)細(xì)胞免疫起到負(fù)向調(diào)節(jié)的作用。

為驗(yàn)證胎盤(pán)多肽注射液聯(lián)合氯雷他定片對(duì)AD 患者的治療效果，結(jié)果顯示，患者的外周血T 淋巴細(xì)胞、血清總IgE 在治療前都無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者的CD4+、CD4+/CD8+比值均下降，CD8+T 細(xì)胞升高（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；且觀察組患者的改善優(yōu)于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，總IgE 均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組患者的下降程度要大于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者的治療總有效率為70.00%，對(duì)照組為36.67%，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，對(duì)AD 采用胎盤(pán)多肽注射液聯(lián)合氯雷他定片治療可以明顯改善患者的臨床癥狀，從而提高患者的治療效果，值得應(yīng)用。