茵陳蒿湯加減聯合替吉奧膠囊治療晚期胰腺癌臨床觀察

陳 亮

胰腺癌的診治現狀不令人滿意，其發病呈逐年上升的趨勢，據2017年NCCN發布的研究數據顯示胰腺癌的美國發病人數居男性惡性腫瘤發病人數的第11位，女性發病人數的第8位，其死亡率為惡性腫瘤死亡率的第4位。據中國國家癌癥中心的研究數據顯示：胰腺癌的男性發病人數居于惡性腫瘤發病人數的第8位[1]。胰腺癌的早期癥狀不典型，一般表現為患者出現上腹部不適、腰背部隱痛、腹瀉、消瘦等，與慢性胃炎、腸炎等疾病較難鑒別診斷，當患者臨床癥狀明顯時，往往提示疾病處于晚期，預后極差。目前認為該病的發生與吸煙、飲酒、肥胖、高脂肪飲食有關。目前只有約10%的胰腺癌患者能夠得到手術切除的機會，但是這部分患者仍有較高術后復發轉移率，近年來中西醫結合治療惡性腫瘤成為了研究的熱點，我們的治療經驗是中藥的應用可以改善患者的臨床癥狀，同時對于化療具有一定減毒增效作用，中醫學尚無胰腺癌的病名，根據胰腺癌的臨床癥狀將該病歸于“虛勞”“腹痛”“癥瘕”“積聚”“黃疸”等范疇，中醫認為胰腺癌的發生是因為素體正氣虧虛，加之外邪侵襲或情志內傷，加之濕邪之氣蘊結于臟腑，相互博結，痰濕毒結積于腹中而發病。我科對于胰腺癌患者辨證應用茵陳蒿湯加減治療胰腺癌患者頗有效果，該方出自《傷寒論》，具有利濕退黃、清熱解毒的作用，其治法與胰腺癌的中醫病因病機相符合，我科在應用茵陳蒿湯治療晚期胰腺癌的同時聯合替吉奧化療具有較好的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年11月—2019年11月在我院腫瘤病房及門診接受診治的晚期胰腺癌患者共60例，采用信封法簡單分為對照組30例，其中男性16例，女性14例；年齡51～78歲，平均(66.1±6.8)歲。試驗組30例，其中男性14例，女性16例；年齡52～77歲，平均(66.2±7.0)歲。經統計學分析2組患者年齡、性別、病情，差異均無統計學意義(P>0.05),可以進行研究。

1.2 納入與排除標準納入標準：①所有納入研究的胰腺癌患者均通過影像學檢查為胰腺癌并通過病理學檢查確診為胰腺癌；②胰腺癌患者的病理分期參照第8版AJCC分期系統中胰腺癌的TNM分期病期為Ⅳ期的胰腺癌患者[2]；③納入研究的患者的局部及遠處的病灶均可以通過影像學進行測量及評估；④中醫辨證分型參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[3]中分型屬于濕熱蘊結證的患者。排除標準：①依從性差的患者，無法完成隨訪的患者；②不同意參加臨床試驗的患者；③精神類疾病病史的患者；④預計生存期<3個月的患者；⑤所應用藥物過敏的患者；⑥發生梗阻性黃疸需要介入或者相關治療的患者。

1.3 治療方法2組患者均根據患者的體表面積應用替吉奧40 mg、50 mg、60 mg 日2次口服方案連續服用14 d，停藥7 d為一個療程。試驗組在對照組的基礎上口服茵陳蒿湯加減(茵陳25 g，梔子10 g，大黃(后下)5 g，黨參20 g，生黃芪20 g，生白術30 g，茯苓20 g，藤梨根15 g，蛇六谷(先煎)15 g，土茯苓15 g，雞內金30 g，垂盆草30 g等)治療，日1劑水煎，早晚150 ml 飯后30 min口服，21 d為一個療程。2組患者共觀察4個療程。

1.4 觀察指標①根據RECST療效評價標準：有效(CR)：所示的靶病灶全部消失；部分緩解(PR)：靶病灶的最長徑之和減少至少30%；穩定(SD)：治療效果介于部分緩解和進展之間；進展(PD)：靶病灶最長周徑之和增加20%，或者出現新病灶，評價2組患者的疾病控制率(OCR)：(CR+PR+PD)病例數/總比例數×100%。②應用KPS評分標準觀察2組患者治療后的體力狀態評分情況。

2 結果

對照組治療后完全緩解：0例，部分緩解2例，穩定4例，進展24例，疾病控制率為：20%。試驗組治療后完全緩解：0例，部分緩解4例，穩定8例，進展18例，疾病控制率為40%，2組疾病控制率比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，說明茵陳蒿湯聯合替吉奧治療效果更好。KPS評分情況:治療前對照組為(82.5±15.25)分，試驗組為(83.6±16.72)分，治療后試驗組為(89.52±12.25)分，對照組為(81.5±14.14)分，治療后2組患者的KPS評分比較，差異有統計學意義(P<0.05)，說明試驗組臨床療效優于對照組。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 (例，

注：與對照組比較，1)P<0.05

3 討論

茵陳蒿湯首見于張仲景《傷寒論》，是歷代醫家首推的治療濕熱蘊結型黃疸疾病，中醫認為胰腺癌的發生是因為素體正氣虧虛，加之外邪侵襲或情志內傷，加之濕邪之氣蘊結于臟腑，相互搏結[4]，痰濕毒結積于腹中而發病，與茵陳蒿湯治法近似。方中現代藥理學研究顯示茵陳蒿湯具有保護肝功能、抑制肝細胞凋亡、促進肝細胞再生的作用，魏國麗等[5]研究顯示，茵陳蒿湯對于小鼠的急性胰腺炎模型具有減輕胰腺炎的出血壞死等效果。孟繁欽等[6]研究顯示茵陳蒿湯的多種水溶性多肽物質可以促進T細胞活性，參與集體免疫調節、具有一定的抗癌活性。方中加入了生黃芪、黨參、生白術具有補氣健脾的作用，現代藥理學研究證實黨參的提取可以調節機體免疫，增強CD4細胞表達。藤梨根、蛇六谷化瘀解毒抗瘤，藥理學研究顯示兩藥的水煎液具有抑制腫瘤細胞增殖，減少腫瘤血管生成的作用。土茯苓通利祛濕，雞內金助胃消納諸藥是為使藥，諸藥配合共奏清熱利濕、補氣健脾之效。

目前全身化療仍是治療晚期胰腺癌的主要方法，替吉奧膠囊是新型的口服氟尿嘧啶類抗癌藥物，屬于第三代的氟嘧啶衍生物，主要組成是替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西，替加氟是5-氟尿嘧啶的前體藥物，經過肝臟細胞的代謝后成為5-氟尿嘧啶。吉美嘧啶可以在體內有效降低二氫嘧啶脫氫酶的活性，保護嘧啶類藥物被降解，奧替拉西可減少胃腸道對于氟尿嘧啶類藥物的胃腸道刺激。目前該藥物已經在直腸癌、乳腺癌、膽管癌、胃癌、胰腺癌的治療指南中得到較為廣泛的論證。本研究顯示茵陳蒿湯配合替吉奧治療晚期胰腺癌患者具有較好的臨床效果，值得廣泛推廣應用。