達格列凈對2型糖尿病伴代謝綜合征患者血糖 血壓和血脂的調節作用

汪浩

作者單位：111000 遼寧 遼陽，遼陽市第五人民醫院

糖尿病是我國成人常見的慢性疾病之一，近年來患病率持續上升，已達10.4%[1]。糖尿病本身不僅可以導致包括眼部、腎臟、血管、神經系統在內的多方面損害，還與其他慢性疾病，如高血壓、高血脂的發生具有一定關系[2]。臨床工作中，醫務工作者常常可以看到部分血糖控制不佳的糖尿病患者，在原發疾病基礎之上伴發代謝綜合征，進一步加重機體代謝紊亂。而從目前的研究來看，有關糖、脂代謝紊亂的因果關系尚未完全明確，學者多認為其代謝異常互為因果[3]。因此，臨床在控制血糖的同時也應對血脂，甚至是血壓進行合理干預，以期改善預后[4]。為此，收集我院近年來收治的在2型糖尿病(T2DM)基礎之上出現代謝綜合征的患者100例，觀察達格列凈對其血糖、血脂、血壓的綜合控制情況。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018—2019年收治的T2DM伴代謝綜合征患者100例。入組標準：年齡≥18歲；在T2DM基礎之上，由于血糖控制不佳出現代謝綜合征；無SGLT2抑制劑類用藥禁忌；未合并其他內分泌、代謝性和(或)免疫系統疾病。排除標準：依從性差，不能按用藥方案規律治療；因其他疾病長期服用可能影響血糖、血脂及血壓藥物；1型糖尿病(T1DM)。將入組患者隨機分為觀察組和對照組各50例，兩組患者各項基礎資料差異均無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。見表1。本研究已經我院倫理委員會審批。

1.2 診斷標準 T2DM診斷標準：在排除T1DM基礎之上，空腹血糖(FPG)＞7.0 mmol/L；葡萄糖耐量測試(2 hPG)＞11.0 mmol/L[5]，可伴或不伴糖化血紅蛋白(HbA1c)升高。代謝綜合征診斷標準：已達糖尿病診斷標準；超重和(或)肥胖，體重指數(BMI)≥25.0 kg/m2；收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg；甘油三酯(TG)≥ 1.7 mmol/L，和(或)空腹膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇-C(LDL-C)升高、高密度脂蛋白膽固醇-C(HDL-C)降低[6]。

1.3 治療方法 兩組均常規采用降壓、調脂等綜合方案，根據血壓、血脂控制情況進一步調整用藥劑量。對照組服用二甲雙胍500 mg/次，3次/d控制血糖；觀察組采用達格列凈10 m g/次，1 次/d[7]。血糖控制目標：FPG≤5.6 mmol/L；2 hPG≤7.8 mmol/L[8]。比較兩組患者治療3個月后血糖、血壓和血脂變化情況，相關化驗結果均于我院檢驗科完成。

1.4 統計分析 采用SPSS 28.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差形式表示，以期治療前后變化值作為最終結果，符合正態分布方差齊的數據組間比較采用t檢驗；計數資料以構成比表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖變化情況 經過3個月治療后，觀察組FPG、2 hPG和HbA1c變化值均大于對照組，差異有統計學意義(t=2.315、2.221、2.563，P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組血壓變化情況 經過3個月治療后，觀察組SBP和DBP變化值均大于對照組，差異有統計學意義(t=2.519、2.440，P＜0.05)。見表3。

2.3 兩組血脂變化情況 經過3個月治療后，觀察組TG變化值大于對照組，差異有統計學意義(t=2.319，P＜0.05)；而TC、LDL-C和HDL-C變化值與對照組接近，差異無統計學意義(t=0.847、0.077、0.054，P＞0.05)。見表4。

3 討論

據國際糖尿病聯盟(IDF)數據顯示，我國成人確診的糖尿病者約為1.14，糖尿病前期者約為4 680萬。而在糖尿病患者中，90%～95%為T2DM，即便是接受治療也僅有50%能夠控制血糖，加之早期T2DM癥狀多隱匿(診斷常延遲5～7年)，因此相當一部分患者血糖控制難度較大[9]。目前，臨床上治療T2DM常用的一線藥物較多，雖然被證實療效確切，但是隨著用藥時間的推移以及藥物相互、不良反應的影響，即便是將HbA1c控制在＜7%，血糖也難以長期保持穩定。因此，臨床上需要新藥物來彌補傳統藥物的不足。

表1 對照組和觀察組患者基礎資料比較

達格列凈是一種SGLT2抑制劑，以腎臟為靶器官，抑制近曲腎小管SGLT2活性，減少腎臟對葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖在尿液中的排泄，進而降低血糖。而且，從達格列凈的藥物作用機制來說，其降糖作用的發揮不依賴胰島素分泌，而且與胰島素敏感性關系亦不大，更適合于胰腺功能低下和(或)伴有胰島素抵抗的患者。而且，SGLT2抑制劑還被認為具有降壓、改善心臟和腎臟預后等獨到作用[10]。

表2 對照組和觀察組血糖結果比較

表3 對照組和觀察組血壓結果比較

表4 對照組和觀察組血脂結果比較

本研究中，我們收集在T2DM患者基礎上出現代謝綜合征的病例，旨在觀察達格列凈的治療效果。這是因為從發病機制來看，代謝綜合征是一組包括蛋白質、脂肪、碳水化合物代謝紊亂在內，以血糖、血脂和血壓異常為表現的癥候群，其治療難度遠大于單純的T2DM。結果顯示，在達格列凈特殊的藥理機制作用下，T2DM患者血糖下降幅度更大；而且達格列凈還表現出了一定的降壓效果；但從血脂角度來看，達格列凈效能較弱，僅對TG的控制發揮一定作用，然而這一作用的發揮也可能是由于血糖下降所帶來的積極效應，達格列凈是否與血脂代謝有關尚需進一步研究證實。

綜上所述，在以血糖升高為基礎特征的代謝綜合征患者中，我們建議加用達格列凈，以期在控制血糖的同時發揮贏得調節血壓、血脂作用。