經典胃藥雷尼替丁可能有致癌風險

閔寒

一種可能致癌的雜質

2020年4月1日，美國食品藥品管理局的一則通告引起廣泛關注，通告宣布召回所有規格和劑型的雷尼替丁產品，原因是發現其含有一種名為n亞硝基二甲胺（NDMA）的亞硝胺雜質。

這種雜質，是一種已知的環境污染物，在水和食物中，包括肉類、乳制品和蔬菜中都有，不過劑量很低，預計不會對人造成傷害。

這種雜質，在2017年10月27日世界衛生組織國際癌癥研究機構公布的致癌物清單中屬于可能的致癌物（2A），只是有可能，是實驗室里面的結果，并沒有在人體內確認致癌。

這種雜質，并不是第一次在藥品里面發現，在2018年7月5日的“纈沙坦事件”中，也有它的身影。不過那是在某一原料中，并不涉及所有的“纈沙坦”，而這一次涉及的是所有雷尼替丁藥品。

這種雜質，即使在雷尼替丁的正常貯存條件下，也會增加。而且隨著溫度升高，含量會顯著增加，隨著貯存保管時間延長，含量也會增加。

含有這種雜質的雷尼替丁類產品，對人體是否有危害仍沒有結論，還在研究中。我們服用過雷尼替丁的朋友，也不用過于擔心。

消化道疾病的“克星”

雷尼替丁這個藥，到底有什么用處呢？先讓我們了解一下雷尼替丁這個藥物家族。

提起雷尼替丁，年長一點的朋友一定不會陌生。作為H2受體拮抗劑的它，在19世紀70年代后開發上市，是藥物史上具有重大意義的藥物。它通過作用于胃壁細胞上的H2受體，拮抗由于組胺及組胺受體激動導致的胃酸分泌。它的出現，給廣大胃、十二指腸潰瘍患者帶來了福音，減少了手術的痛苦。以往的胃、十二指腸潰瘍，特別是出血的病人，往往都要接受手術。

在H2受體拮抗劑家族里，除了雷尼替丁，還有法莫替丁和西米替丁等。從抑制胃酸分泌的效果看，法莫替丁>雷尼替丁>西米替丁。它們除了在潰瘍病中有較好的療效，還在很多非消化道疾病，如脂溢性皮炎、慢性蕁麻疹、心律失常、支氣管哮喘中，有一定的效果。

盡管隨著質子泵抑制劑如奧美拉唑、雷貝拉唑等藥物的上市，這一家族在消化道疾病中的地位逐步下降。但由于夜間質子泵（質子泵抑制劑的作用靶點）的更新，容易出現“夜間酸突破”（睡覺期間胃酸分泌過多，引起不適，影響睡眠）的問題，H2受體拮抗劑就是很好的補充。如在難治性胃食管反流病中，睡前服用雷尼替丁一類的藥物，可以很好地改善癥狀。

作為一種藥物，H2受體拮抗劑也同樣存在藥物不良反應。最常見的是消化道反應，占1/3以上，主要是惡心嘔吐、腹瀉便秘等，停藥后就會消失。還有皮疹、瘙癢、血壓下降、血小板減少等不良反應，不過發生率很低。

雷尼替丁這個藥物家族因為價格低、副作用小、上市時間長，在很多疾病，特別是胃酸相關疾病中發揮了巨大的作用。

可選風險小的替代藥物

那么，如果不能用雷尼替丁了，有哪些藥物可以替代呢？

雷尼替丁的主要作用是抑制胃酸，所以對胃酸相關的疾病，包括胃、十二指腸潰瘍、胃食管反流病、功能性燒心、卓艾氏綜合征等有較好的效果。從同一家族看，還有西米替丁、法莫替丁等可以替換，而且法莫替丁抑制胃酸的效果比雷尼替丁好。從其他家族看，盡管存在“夜間酸突破”的可能，但質子泵抑制劑整體上要比它強很多。這一家族里面有我們熟悉的奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、艾司奧美拉唑、泮托拉唑。

患者可能還關心一個問題，就是這些可以替代的藥里面，真的就沒有前面提到的雜質嗎？首先，一般只有長時間、高劑量的攝入該種物質，才會提升癌癥的發病幾率，比如一些慢性疾病患者需要長期使用該藥物。去年10月份，美國食品藥品管理局就開始在這些可替代的產品中進行檢測，并沒有發現和雷尼替丁一樣的問題。因此，這些藥物都是可以替代使用的。

所以，面對這則通告，不用緊張也不必害怕。我們需要知道的是：

1）雷尼替丁因為存儲過程中出現一個可能致癌物質的增加，不能用了。

2）含有這個雜質的雷尼替丁類產品對人體是否有危害仍沒有結論。

3）還有很多目前證實安全的藥物可以替代使用。

4）藥物的安全只是一個相對的概念，沒有絕對的安全。