多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平治療腦小血管病致認知障礙的療效觀察

杜雙雙

(鄭州市第十五人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450041)

腦小血管病(cerebral small vessel disease，CSVD)是臨床常見腦部疾病，是顱內(nèi)小血管病變導(dǎo)致腦組織受損或出血，治療不及時會出現(xiàn)認知功能障礙，嚴重者發(fā)生血管性癡呆[1]。尼莫地平屬于二氫吡啶類鈣離子通道阻滯藥，能擴張腦血管，增加腦血流量，降低血管損傷，保護神經(jīng)細胞，降低認知功能損傷[2]。多奈哌齊屬于乙酰膽堿酶抑制劑，能增加腦組織神經(jīng)突觸間乙酰膽堿水平，恢復(fù)腦功能，提高認知能力[3]。筆者選取本院CSVD致認知功能障礙患者96例進行分析，旨在探討乙酰膽堿酶抑制劑類藥物聯(lián)合尼莫地平片的治療效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年12月至2018年12月CSVD致認知功能障礙患者96例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各48例。對照組男24例，女24例；年齡51～82歲，平均(64.59±6.65)歲；病程2～10年，平均(5.26±1.58)年。觀察組男25例，女23例；年齡52～83歲，平均(65.36±6.58)歲；病程2～10年，平均(5.39±1.59)年。兩組基線資料(性別、年齡、病程)均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2 納入標準與排除標準

①納入標準：均經(jīng)腦CT或核磁共振(MRI)檢查確診為CSVD；經(jīng)蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評估認知功能，MoCA評分<26分；均簽署知情同意書。②排除標準：惡性腫瘤；心肝腎功能障礙；由腦積水、低血糖、一氧化碳中毒、缺氧性腦病導(dǎo)致的腦蛋白異常；由全身性疾病引起的認知功能障礙；對本研究藥物過敏。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用尼莫地平片(湖南紳泰春藥業(yè)有限公司，國藥準字H43020834)口服治療，30 mg/次，3次/d。

1.3.2 觀察組 采用多奈哌齊(重慶植恩藥業(yè)有限公司，國藥準字H20010722)聯(lián)合尼莫地平片治療，尼莫地平片用法用量同對照組，多奈哌齊口服，5 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.4 療效評估標準

根據(jù)MoCA評分提高率=(治療3個月后評分-治療前評分)/治療前評分×100%。提高率≥20%為顯效；提高率12%～19%為有效，提高率<12%為無效。顯效、有效計入總有效。

1.5 觀察指標

①觀察兩組患者的療效。②治療前、治療3個月后評價兩組認知功能、生活質(zhì)量，認知功能采用MoCA評分評估，總分0～30分，分數(shù)越高認知功能越好。正常：≥26分；輕度認知功能障礙：18～25分；中度認知功能障礙：10～17分；重度認知功能障礙：<10分。生活質(zhì)量采用生活質(zhì)量評定量表(QOL)評估，總分0～100分，分數(shù)越高生活質(zhì)量越好。③治療前、治療3個月后檢測兩組血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平，抽取清晨空腹靜脈血5 ml，以2 000 r/min的離心速度分離5 min，采用生化分析儀及熒光偏振免疫分析法測定。④統(tǒng)計不良反應(yīng)(面部潮紅、頭痛、血壓下降)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

與觀察組比較，*χ2=5.352,P<0.05

2.2 MoCA、QOL評分

治療前兩組MoCA評分、QOL評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后MoCA評分、QOL評分高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組MoCA、QOL評分比較(分，

2.3 血清hs-CRP、Hcy水平

治療前兩組血清hs-CRP、Hcy水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后血清hs-CRP、Hcy水平低于治療前，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血清hs-CRP、Hcy水平比較

2.4 不良反應(yīng)

觀察組1例面部潮紅、1例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.17%(2/48)；對照組2例面部潮紅、1例頭痛、1例血壓下降，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%(4/48)，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.178，P=0.673)。

3 討論

CSVD是由于機體小動脈低灌注、微動脈病變及小動脈狹窄，導(dǎo)致動脈邊緣缺血，損傷側(cè)腦深部、室旁白質(zhì)，破壞額葉-皮層下環(huán)路，從而損害認知功能；且小動脈發(fā)生阻滯導(dǎo)致腔隙性梗死也會損害皮層下白質(zhì)，導(dǎo)致認知功能障礙[4]。

尼莫地平能抑制血管平滑肌細胞的Ca2+內(nèi)流，舒張血管，改善腦組織局部供血及腦灌注，緩解腦小血管損傷；且能拮抗花生四烯酸、5-羥色胺、血栓素A2所致腦血管痙攣，防止蛛網(wǎng)膜下腔出血引起的腦組織缺血性損害；同時能預(yù)防神經(jīng)細胞Ca2+超載，抑制神經(jīng)細胞死亡，發(fā)揮保護作用，防止認知功能損傷[5-6]。腦組織缺血與乙酰膽堿(ACh)聯(lián)系密切，ACh水平降低會導(dǎo)致認知障礙，學(xué)習(xí)、記憶能力均下降，通過提高ACh水平能改善認知功能障礙。本研究選擇乙酰膽堿酶抑制劑類藥物多奈哌齊治療，結(jié)果顯示觀察組治療總有效率93.75%，高于對照組77.08%，治療3個月后觀察組MoCA評分、QOL評分高于對照組(P<0.05)，說明乙酰膽堿酶抑制劑類藥物聯(lián)合尼莫地平片治療CSVD致認知功能障礙療效顯著，能改善認知功能及生活質(zhì)量。分析其原因為多奈哌齊能選擇性長時間抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膽堿酯酶，減少其對ACh的分解，從而提高腦組織神經(jīng)突觸間ACh濃度，改善腦組織缺血，提高認知功能；且能改善腦血流量，激活N受體，降低自由基及谷氨酸對腦神經(jīng)的毒性作用，促進腦細胞功能恢復(fù)，從而保護腦細胞[7]。

血清hs-CRP、Hcy可參與CSVD患者認知功能障礙的發(fā)生發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，治療3個月后觀察組血清hs-CRP、Hcy水平低于對照組(P<0.05)。hs-CRP是機體發(fā)生組織損傷時肝細胞合成的急性相蛋白，參與執(zhí)行功能、抽象能力、計算力、視覺空間等認知功能損害；Hcy是一種重要代謝產(chǎn)物，濃度升高時會增加腦血管、外周血管疾病發(fā)病風(fēng)險，影響執(zhí)行能力、語言表達能力。而多奈哌齊與尼莫地平聯(lián)合應(yīng)用能通過共同作用，改善血流量及腦組織缺血狀態(tài)，降低hs-CRP、Hcy水平，改善認知功能[8]。本研究結(jié)果表明，乙酰膽堿酶抑制劑類藥物聯(lián)合尼莫地平片治療CSVD致認知功能障礙，能降低血清hs-CRP、Hcy水平，進一步改善認知功能。

綜上所述，乙酰膽堿酶抑制劑類藥物聯(lián)合尼莫地平片治療CSVD致認知功能障礙療效顯著，能改善認知功能及生活質(zhì)量，降低血清hs-CRP、Hcy水平，安全性高。