米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤對宮外孕保守治療的療效與血清CA125、β-hCG、孕酮水平的影響

林 冰

(中山市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 中山 528403)

宮外孕指的是受精卵著床于子宮體腔以外的部位，是異位妊娠的總稱，在臨床婦產(chǎn)科中較為常見，其中絕大部分發(fā)生于輸卵管，發(fā)生后會對孕婦的生命安全構(gòu)成威脅，一旦就診及處理不及時，宮外孕破裂休克可導致孕婦死亡[1]。藥物治療是宮外孕治療的常見方案，通過藥物的作用抑制異位的滋養(yǎng)細胞增生，破壞絨毛，使胚胎組織壞死、吸收，達到治療的目的。近年來，米非司酮和甲氨蝶呤聯(lián)合治療宮外孕的研究日益多見，科學合理地聯(lián)合用藥可以有效治療，消除異位妊娠對患者的威脅[2]。本研究納入本院收治的78例宮外孕患者，針對米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療的療效及其對相關(guān)生育指標的影響進行分析。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月至2019年9月在本院接受治療的宮外孕患者78例進行研究，按隨機數(shù)字表法分為觀察組39例和對照組39例。觀察組：年齡23～38歲，平均(27.41±3.65)歲；停經(jīng)時間32～59 d，平均(40.31±6.52)d。對照組：年齡21～36歲，平均(27.25±3.60)歲；停經(jīng)時間31～59 d，平均(40.04±6.47)d。全部患者均簽署知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①停經(jīng)史，伴或不伴腹痛、陰道流血。②β-hCG為1 000～2 000 IU/L。③超聲可見附件區(qū)包塊，且直徑<4 cm。④年齡≥18歲。⑤無凝血功能障礙。⑥穩(wěn)定的生命體征，無明顯內(nèi)出血表現(xiàn)。⑦臨床資料完善者。排除標準：①合并嚴重心、肝、腎等器官功能障礙。②伴有明顯內(nèi)出血患者。③停經(jīng)時間超過60 d。④病情緊急需行手術(shù)治療者。⑤本研究使用藥物過敏者。⑥伴有精神障礙者。

1.2 方法

對照組單獨采用甲氨蝶呤(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20055198)治療，50 mg/m2，肌肉注射，單次用藥。觀察組采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮(湖北葛店人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20033551)治療，甲氨蝶呤50 mg/m2，肌肉注射，單次用藥；米非司酮200 mg，口服，單次用藥。兩組均于用藥1個療程后評定效果。

1.3 評估指標

評定兩組臨床療效：①療效判定[3]：療程結(jié)束后，下腹痛、不規(guī)則流血等癥狀基本消失，血清β-hCG水平降低>50%表示顯效；療程結(jié)束后，下腹痛、不規(guī)則流血等癥狀有所改善，血清β-hCG水平較治療前降低>15%表示有效；療程結(jié)束后，各項癥狀無變化，血清β-hCG水平上升或降低<15%或病情進展出現(xiàn)宮外孕破裂、內(nèi)出血等表示無效。總有效率為顯效率和有效率之和。②觀察指標：于治療前和治療后第4天檢測血清CA125、β-hCG、孕酮水平。抽取空腹靜脈血5 ml，使用一次性真空采血管保存，3 000 r/min離心處理10 min，靜置15 min后分離血清，-20 ℃保存待檢。采用化學發(fā)光免疫法檢測，試劑盒統(tǒng)一由杭州聯(lián)科生物技術(shù)股份有限公司提供，檢測時嚴格按照試劑盒說明進行操作，保證檢測質(zhì)量符合要求。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床效果比較(n，%)

2.2 兩組血清CA125、β-hCG及孕酮水平比較

在血清CA125、β-hCG及孕酮水平方面，兩組治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0..05)，兩組治療后均較治療前改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療后血清CA125、β-hCG低于對照組，孕酮水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血清CA125、β-hCG及孕酮水平比較

與治療前比較，*P<0.05

3 討論

近年來，宮外孕的發(fā)生率有了一定上升，因?qū)m外孕手術(shù)切除輸卵管導致無法再生育的女性數(shù)量不斷增加[4]。宮外孕是常見的婦科急腹癥，確診后需及時治療，否則會直接對患者的生命安全形成威脅[5]。手術(shù)是治療宮外孕的主要方法之一，通過手術(shù)切除患側(cè)輸卵管或切開取胚來達到治療的目的，效果直接、確切，但也存在一定的不足[6]，比如，手術(shù)對患者會造成創(chuàng)傷，使得患者產(chǎn)生一定的心理壓力，手術(shù)產(chǎn)生的費用較高，會增加患者及家庭的負擔。

符合保守治療指征的宮外孕患者可選擇保守治療，這對保留輸卵管、保留生育力有重要意義。甲氨蝶呤是宮外孕保守治療的經(jīng)典藥物，但臨床發(fā)現(xiàn)單一使用甲氨蝶呤治療存在不足，比如起效緩慢，療程長，故臨床上尋求更好的治療方案以彌補甲氨蝶呤單一治療的不足，其中米非司酮是常見的用于聯(lián)合治療宮外孕的藥物。本研究將甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合應(yīng)用于宮外孕的保守治療中，取得了理想的效果，結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率高于對照組(P<0.05)，說明了甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮的有效性。進一步分析聯(lián)合用藥治療對血清觀察指標的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組在治療后血清CA125、β-hCG及孕酮等指標水平均優(yōu)于對照組(P<0.05)，表明了甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮可以更好地促進血清學指標的恢復(fù)。甲氨蝶呤為抗代謝類抗腫瘤藥物，對DNA生物合成有著良好的抑制效果，能夠阻止胚胎的生長分裂，致使胚胎死亡，進而達到終止妊娠的目的[7]。米非司酮屬于新型的抗孕激素，可以抑制孕激素水平的上升，用藥后能夠作用于子宮內(nèi)膜，與內(nèi)源性孕酮競爭結(jié)合受體，發(fā)揮抗孕酮的效果，促進絨毛細胞組織變形，降低黃體生成素水平，促使胚胎死亡，加快異位妊娠包塊吸收，從而實現(xiàn)促使胚胎死亡的目標[8]。

綜上所述，在宮外孕的藥物保守治療中，采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮的治療方法療效確切，能夠有效改善血清CA125、β-hCG及孕酮水平，具有較高的應(yīng)用價值。