小劑量阿司匹林對(duì)子宮動(dòng)脈血流頻譜異常孕婦發(fā)生子癇前期的影響因素分析

簡(jiǎn)玉輝（湖南省婦保健院產(chǎn)科 長(zhǎng)沙 410008）

子癇前期是妊娠中晚期最為常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥，早期得不到有效控制可發(fā)展為嚴(yán)重的子癇，引起抽搐發(fā)作或昏迷，迫使孕婦終止妊娠，嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡[1，2]。目前針對(duì)子癇前期的藥物處于研發(fā)階段，有研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林對(duì)孕婦發(fā)生子癇前期具有預(yù)防作用，尤其是子宮動(dòng)脈血流頻譜異常[3-5]，本文主要研究對(duì)子宮動(dòng)脈血流頻譜異常的孕婦發(fā)生子癇前期的各種影響因素并研究小劑量阿司匹林起到的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2019年1—6月來(lái)我院門診產(chǎn)檢的孕婦，選80例超聲檢查顯示伴有子宮動(dòng)脈血流頻譜異常的孕婦作為研究對(duì)象。年齡 20～45歲，平均年齡（30.9±5.4）歲，根據(jù)孕周 12周是否規(guī)律服用過(guò)阿司匹林，分為觀察組（n=40）和對(duì)照組（n=40）。本研究納入標(biāo)準(zhǔn)：孕周（12±1）周；能按時(shí)到院產(chǎn)檢；觀察組能按時(shí)服用阿司匹林且服用阿司匹林后無(wú)潰瘍、出血等并發(fā)癥；超聲檢查顯示伴有子宮動(dòng)脈血流頻譜異常。本研究排除標(biāo)準(zhǔn)：有高血壓病史；拒絕超聲檢查。

1.2 方法

1.2.1 子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照第九版《婦產(chǎn)科學(xué)》教材。妊娠20周后出現(xiàn)收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg，伴有24 h蛋白定量≥300 mg/24 h，或隨機(jī)尿蛋白（+）；或雖無(wú)蛋白尿，但合并下列任何一項(xiàng)：血小板減少（＜100×109/L），肝功能損害（血清轉(zhuǎn)氨酶水平為正常值2倍以上），腎功能損害（血肌酐水平大于1.1 mg/dl或?yàn)檎Ｖ?倍以上），肺水腫，新發(fā)生的中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常或視覺(jué)障礙。

1.2.2 子宮動(dòng)脈血流頻譜檢查：通過(guò)彩色多普勒超聲診斷儀（美國(guó)惠普公司）經(jīng)腹部檢查。囑患者仰臥位，選取3個(gè)穩(wěn)定的動(dòng)脈血流頻譜，將探頭的頻率定在3.5～5.0 MHz，檢測(cè)子宮動(dòng)脈阻力指數(shù)（RI），當(dāng)RI單側(cè)≥0.6或雙側(cè)均≥0.55時(shí)則視為子宮動(dòng)脈血流頻譜異常。

1.2.3 給藥方式：囑觀察組每天早飯半小時(shí)后服用阿司匹林100 mg，對(duì)照組給予可食用淀粉制成的與阿司匹林藥片劑量及外表一樣的藥片，均在終止妊娠前5～10 d停藥。

1.2.4 觀察指標(biāo)：將中、晚期血壓及24 h尿蛋白定量進(jìn)行比較。觀察影響子宮動(dòng)脈血流頻譜異常的孕婦子癇前期發(fā)生的單因素，并對(duì)其進(jìn)行非條件多因素Logistic回歸分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析文中數(shù)據(jù)，文中正態(tài)性數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較進(jìn)行方差分析，組間比較采取LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。通過(guò)單因素非條件Logistic回歸分析影響因素，并將有意義的變量納入多因素非條件Logistic回歸分析，自變量篩選采用逐步向前法。通過(guò)逐步多重線性回歸分析小劑量阿司匹林對(duì)子宮動(dòng)脈血流頻譜異常的孕婦發(fā)生子癇前期的影響因素，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組子癇前期發(fā)生率：根據(jù)多普勒超聲檢測(cè)情況，子癇前期發(fā)生率為30%（24/80），觀察組子癇前期發(fā)生率為17.5%（7/40），對(duì)照組為42.5%（17/40），數(shù)據(jù)顯示觀察組子癇前期發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組中晚期舒張壓、收縮壓及24 h尿蛋白定量的比較：研究得出觀察組中晚期舒張壓、收縮壓及24 h尿蛋白定量均比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組中晚期血壓及24 h尿蛋白定量的比較（±s）

表1 兩組中晚期血壓及24 h尿蛋白定量的比較（±s）

晚孕期組別中孕期舒張壓（mmHg）收縮壓（mmHg）24 h尿蛋白定量（mg/24 h）舒張壓（mmHg）收縮壓（mmHg）24 h尿蛋白定量（mg/24 h）觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）tP 80.45±5.4 90.45±6.4 1.992 0.023 112.8±5.1 132.8±6.1 5.234 0.009 113.6±18.3 412.8±50.1 10.311＜0.001 85.4±5.8 104.4±7.8 14.712＜0.001 118.8±5.5 148.8±6.5 24.302＜0.001 128.6±12.3 1028.6±162.3 106.104＜0.001

2.3 子宮動(dòng)脈血流頻譜異常孕婦發(fā)生子癇前期及未發(fā)生子癇前期的影響因素分析：發(fā)生子癇前期及未發(fā)生子癇前期的年齡、子癇前期的家族史、糖尿病史差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證明年齡、子癇前期的家族史及糖尿病病史是子宮動(dòng)脈血流頻譜異常孕婦發(fā)生子癇前期的影響因素，見(jiàn)表2。

表2 子宮動(dòng)脈血流頻譜異常孕婦子癇前期發(fā)生與否的影響因素分析

2.4 對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行單因素分析發(fā)現(xiàn)，血壓、年齡與孕婦子癇前期的發(fā)生有關(guān)。通過(guò)多因素非條件Logistic回歸分析，對(duì)血壓、孕婦年齡進(jìn)行矯正后納入上述指標(biāo)，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)孕婦發(fā)生子癇前期的影響因素中，阿司匹林對(duì)其具有保護(hù)作用，見(jiàn)表3。

表3 子宮動(dòng)脈血流頻譜異常孕婦發(fā)生子癇前期的非條件Logistic回歸分析

3 討論

目前，妊娠期婦女隨著孕周的延續(xù)，發(fā)生為子癇前期的病因尚未完全闡明，有發(fā)病機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，伴有子癇前期的孕婦，血管呈收縮狀態(tài)，導(dǎo)致胎盤缺血，局部組織發(fā)生缺血壞死產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，炎癥介質(zhì)又會(huì)加重血管內(nèi)皮的損害，從而使其釋放加強(qiáng)凝血作用的血栓素A2，具有抗凝血作用的前列腺素I2分泌減少，在抗凝血及凝血機(jī)制失衡的情況下，極易誘發(fā)血栓形成[6，7]。阿司匹林屬于環(huán)氧化酶抑制劑，能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)血栓素及前列腺素的分泌，抑制血小板的聚集，預(yù)防血栓形成[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林不僅有抗血小板聚集的作用，還能降低妊娠期高血壓及子癇前期發(fā)病率，保障胎兒的正常生長(zhǎng)[9，10]。

本文結(jié)果顯示，服用小劑量阿司匹林的觀察組中子癇前期7例，發(fā)生率為17.5%（7/40）遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于服用安慰劑的對(duì)照組的發(fā)生率42.5%（17/40）。觀察組規(guī)律服用小劑量阿司匹林，晚孕期時(shí)血壓包括舒張壓、收縮壓及24 h尿蛋白定量均低于對(duì)照組。通過(guò)多因素非條件Logistic回歸分析，對(duì)年齡、血壓等可變因素進(jìn)行矯正后納入上述指標(biāo)，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)子宮動(dòng)脈血流頻譜異常的孕婦發(fā)生子癇前期可能與年齡、子癇前期的家族史及糖尿病史存在一定相關(guān)性，是其發(fā)生的危險(xiǎn)因素，而小劑量阿司匹林對(duì)于子癇前期是獨(dú)立的保護(hù)因素。

綜上，小劑量阿司匹林對(duì)于子宮動(dòng)脈血流頻譜異常的孕婦發(fā)生子癇前期具有預(yù)防作用，對(duì)于子癇前期具有高危發(fā)生因素的孕婦，建議早孕末開(kāi)始服用阿司匹林。