高中性粒細胞與淋巴細胞比例在卒中相關性肺炎中的意義

曾 瑜，鄒石海，梁憶華

（廣州市紅十字會醫院 呼吸內科，廣東 廣州 510220）

卒中相關性肺炎（Stroke-associated pneumonia，SAP）是卒中常見并發癥之一，若治療不及時或處理不當，可延長住院時間，嚴重影響病情轉歸[1]。臨床實踐發現，SAP 發生與誤吸、免疫功能低下等因素密切相關[2]。而中性粒細胞/淋巴細胞比例（Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio，NLR）能反映機體免疫系統狀態，多用于心腦血管疾病、感染等疾病的診斷、預后評估過程中，且其比值上升是健康人群發生缺血性卒中的獨立危險因素[3]。但臨床關于NLR 與SAP 研究數據較少。基于此，本研究以NLR 為觀察指標，旨在探討其與SAP 關聯性，為臨床評估預后提供科學指導，現報告如下。

資料與方法 一、一般資料 選取我院2017年7月-2019年7月卒中患者50例，其中女20例，男30例，年齡54～84 歲，平均（67.64±4.32）歲；體質量指數17.6 ～26.3kg/m2，平 均（21.83±1.32）kg/m2；根據是否發生SAP 分為SAP組（n=28）、非SAP 組（n=22）。選取標準：1.納入標準：均符合《中國急性腦卒中臨床研究規范共識2018》[4]中卒中相關標準；臨床資料完整者；2.排除標準：肝腎等重要臟器器質性病變者；凝血機制紊亂或活動性內出血者；短暫性腦缺血發作者；入院前合并肺部感染、泌尿系統感染等感染性疾病者；近期有免疫抑制藥物服用史者；合并蛛網膜下腔出血、外傷、動脈瘤或其他疾病所致腦出血者；繼發性或原發性精神行為異常者。

二、方法 1.一般資料 通過仔細查閱患者病歷資料，調查內容：年齡、性別、體質量指數、慢性阻塞性肺疾病（COPD）病史、嗜煙史、糖尿病史及高血壓史、是否實施手術、是否使用預防性抗生素、入院時格拉斯哥昏迷指數（GCS）、入院急性生理與慢性健康（APACHE I）I 評分。2.檢測方法 入院1d 空腹取3mL 靜脈血，采用血液自動分析儀（型號：XN 2000）檢測白細胞計數（WBC）、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數，嚴格按照儀器、試劑盒說明書操作。另外，NLR=中性粒細胞絕對值/淋巴細胞絕對值。

三、SAP 診斷標準 1.新出現咳痰現象、或持續1d 痰性質改變，或呼吸道分泌物、引流增加；2.新出現咳嗽現象，或咳嗽加重、呼吸困難、呼吸頻率＞25 次/min；3.肺部聽診可聞濕音；4. 出現低氧飽和度或吸氧濃度上升等氣體交換惡化現象。符合上述標準≥2 項即可判定為SAP。

四、觀察指標 1.對比2 組一般資料。2.對比2 組入院時、入院第3、5d NLR 值。3.分析SAP 發生影響因素。

五、統計學方法 采用SPSS 22.0 軟件分析處理數據，計量資料采用（±s）表示，t檢驗，計數資料用n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，通過Logistic 進行多因素回歸分析，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

結果 一、一般資料 2 組性別、體質量指數、入院時GCS 評分、有無COPD 病史、糖尿病史及高血壓史、是否實施手術比較無顯著差異（P＞0.05）；SAP 組年齡、入院APACHE II 評分、是否使用預防性抗生素、WBC、中性粒細胞計數、有無嗜煙史、淋巴細胞計數與非SAP 組比較有顯著差異（P＜0.05），見表1。

二、入院時、入院第3、5d NLR 值 入院時2組NLR 值對比無顯著差異（P＞0.05）；入院第3、5d SAP 組NLR 值高于非SAP 組（P＜0.05），見表2。

三、SAP Logistic 多因素分析 將SAP 作為因變量，以年齡、使用預防性抗生素，WBC，中性粒細胞計數，NLR 作為自變量，納入Logistic 回歸分析模型，結果顯示，年齡、使用預防性抗生素，WBC，NLR 是SAP 發生的重要影響因素（P＜0.05），見表3。

討論 流行病學調查顯示，SAP 發生率約占卒中總人數的10%～47%，而死亡人數約占卒中死亡人數的34.0%，不僅延長住院時間，增加經濟壓力，還嚴重影響患者預后改善[5]。因此需要簡單、易行而且客觀的指標，盡早預測SAP 發生的可能性，開展規范化預防與治療。

本研究結果顯示，SAP 組年齡與非SAP 組比較有顯著差異（P＜0.05）。可見年齡在SAP 發生、發展中具有一定促進作用。分析可能與高齡卒中患者喉部黏膜感覺衰退、咳嗽與吞咽功能減弱、合并心肺等多種基礎疾病等因素有關，可增加誤吸發生風險，降低咳痰能力，進而降低肺部局部抵抗力，提高肺部感染發生可能性。同時，卒中可釋放促炎細胞因子，招募免疫細胞，進一步加重缺血性腦損傷、神經功能障礙。而中性粒細胞、淋巴細胞作為主要免疫細胞，參與了機體免疫介導。此外，本研究數據表明，SAP 組WBC，NLR高于非SAP 組（P＜0.05）。可見WBC，NLR 升高是發生SAP 危險因素。機制可能在于：WBC，NLR 升高可誘發中樞神經系統損傷介導的免疫缺陷綜合征，釋放大量炎癥介質因子，破壞中樞神經系統與免疫系統平衡，增加繼發性免疫缺陷發生風險，進而降低單核細胞活性，改變Th1/Th2 比例，影響機體抵抗力，提高肺部感染發生率。另外，丁新苑[6]經受試者工作特征（ROC）曲線分析可知，當NLR 曲線下面積為0.72 時，診斷SAP 發生敏感度、特異度分別為64.1%、73.6%，說明NLR 具有一定SAP 診斷價值。本研究進一步經Logistic 多因素回歸分析可知，NLR 是SAP 發生的獨立危險因素（P＜0.05）。因此臨床應盡早明確上述影響因素，為實施針對性預防措施、評估預后提供科學指導。封萍等[7]利用ROC 曲線對SAP 組、非SAP 組入院不同時間的NLR 值及WBC 值進行分析發現，入院第5dNLR 值AUC 值（0.924）明顯大于WBC（0.809），且診斷敏感性、特異性高達88.1%、92.2%，可見與WBC 等傳統感染指標相比，NLR 具有一定預測SAP 預后價值。本研究以入院不同時間點NLR 值為觀察指標，結果發現，入院第3、5d SAP 組NLR 值高于非SAP 組（P＜0.05）。充分說明NLR 值在預測SAP 預后方面具有一定優勢。

表1 2組一般資料比較

表2 2組入院時、入院第3、5dNLR值比較（±s）

表2 2組入院時、入院第3、5dNLR值比較（±s）

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表3 SAP Logistic多因素分析

綜上可知，年齡，WBC，NLR 是SAP 發生的獨立危險因素，動態監測NLR 值波動幅度，可為臨床實施針對性預防措施、預測預后提供重要數據支持。