多拉司瓊與托烷司瓊用于預防子宮收縮劑引發的剖宮產產婦惡心嘔吐的效果比較

趙軍博 姜麗華 楊 波

(鄭州大學第三附屬醫院麻醉科 鄭州 450000)

惡心嘔吐是剖宮產圍術期常見的不良反應，給產婦帶來了極大的不適感，同時增加了反流誤吸的風險。因此，如何有效預防和治療剖宮產圍術期發生的惡心嘔吐對于提高產婦舒適感、增加圍術期安全性顯得至關重要。臨床上很多產婦存在宮縮乏力的危險因素，如產程延長、前置胎盤、瘢痕子宮、多胎妊娠、巨大胎兒、羊水過多及前次產后宮縮乏力史等，這會增加術中應用子宮收縮藥物的幾率，如卡前列素氨丁三醇。而此類藥物在收縮子宮平滑肌的同時，對胃腸道平滑肌也有刺激作用，增加了產婦發生惡心嘔吐的幾率和電解質紊亂的風險，影響臨床麻醉的安全。甲磺酸多拉司瓊和鹽酸托烷司瓊都是臨床常用的一線止吐藥物，已被證實在多種手術圍術期應用的安全性和有效性，本文旨在比較兩者用于預防和治療由卡前列素氨丁三醇引起的惡心嘔吐的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇存在宮縮乏力危險因素(產程延長、前置胎盤、瘢痕子宮、多胎妊娠、巨大胎兒、羊水過多及前次產后宮縮乏力史等)的擇期足月剖宮產婦62例，ASA分級Ⅱ級，年齡25～35歲，體重65～75 kg，心肺功能、肝腎功能正常。排除合并有妊娠期高血壓病、妊娠期糖尿病、有藥物過敏史、術前有惡心嘔吐史、消化系統疾病史等的產婦。

1.2 研究方法

將62名符合標準的產婦隨機分為多拉司瓊組(D組，n=32)和托烷司瓊組(T組，n=30)。產婦常規禁食禁飲，入手術室后監測無創血壓(NBP)、心電圖(ECG)、心率(HR)和脈搏血氧飽和度(SpO2)，開放外周靜脈通路?；颊呔髠扰P位,常規消毒,于L3～4 間隙行腰硬聯合麻醉，蛛網膜下腔注入0.5%鹽酸羅哌卡因(AstraZeneca AB)2.5～3.0ml，常規留置硬膜外導管，操作完成后，產婦平臥并左傾手術臺 15°～30°，面罩吸氧，常規應用甲氧明1～2mg靜脈滴注預防和糾正麻醉后低血壓。調節麻醉平面達到 T4時開始手術，胎兒取出后將手術臺還原至水平位。胎盤娩出，產科醫師于子宮體注射縮宮素后，行子宮體肌注卡前列素氨丁三醇250 ug處理，在決定使用卡前列素氨丁三醇時，D組靜脈注射12.5mg多拉司瓊，T組靜脈注射5mg托烷司瓊。術后管理：手術結束前給與鎮痛藥進行銜接鎮痛，出手術間時接靜脈鎮痛泵(鎮痛泵內只有鎮痛藥，無止吐藥)，術后鼓勵產婦口渴時可以及時喝水。

1.3 觀察指標

觀察并記錄產婦的年齡、身高、體重、手術時間、出血量等一般情況；記錄用藥前(T1)、用藥后10min(T2)、用藥后30min(T3)產婦的平均動脈壓(MAP)和心率(HR)的情況；記錄卡前列素氨丁三醇用藥后術中及術后48h內惡心嘔吐的發生情況；記錄產婦是否有頭痛、頭昏、腹部不適等不良反應。

1.4 統計分析

采用SPSS21.0軟件進行統計分析，計量資料以均數 ± 標準差(Mean±SD)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

兩組產婦均為瘢痕子宮，年齡(歲)、身高(cm)、體重(kg)、手術時間(min)、出血量(ml)等一般情況的差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

組別年齡體重身高手術時間出血量D組30.0±3.468.6±2.8159.8±2.948.9±9.3265.3±50.5T組29.4±2.769.6±2.7159.0±3.350.5±10.5256.0±51.9

兩組產婦用藥前(T1)、用藥后10min(T2)、用藥后30min(T3)MAP、HR的差異均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

組別MAP(mmHg)HR(次/分)T1T2T3T1T2T3D組69.7±6.673.0±6.970.1±7.282.2±9.384.2±5.383.2±9.6T組70.5±7.475.1±6.371.8±8.482.3±10.886.8±9.982.4±11.5

兩組產婦用藥后術中發生惡心嘔吐的差異無統計學意義(P>0.05)；術后48h內發生惡心嘔吐的總人數差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組產婦用藥后術中及術后48h發生惡心嘔吐的情況

組別例數術中惡心嘔吐術后48h內惡心嘔吐總數D組3204(12.5%)T組303(10%)11(36.7%)χ2值3.3634.931P值0.0670.026

兩組產婦術后疼痛評分都在3分以下。

兩組產婦均未出現頭痛、頭昏、腹部不適等不良反應。

3 討論

卡前列素氨丁三醇是人工合成的前列腺素F2α的衍生物，能有效控制因宮縮乏力導致的產后出血，因此廣泛應用于產科。但其除了作用于子宮平滑肌外，對胃腸道、心血管及氣道平滑肌也產生一定的作用，常導致惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胸悶、支氣管痙攣等不良反應的發生，特別是惡心嘔吐發生的幾率很高[1～2]。蛛網膜下腔阻滯引起的低血壓和仰臥位低血壓綜合征、飽胃、手術牽拉刺激等均可引起產婦惡心嘔吐。因此，本研究中所有產婦在麻醉后均預防性應用甲氧明1～2mg靜脈滴注，保證產婦的血壓波動于其基礎水平的上下10%，以預防低血壓引起的惡心嘔吐[3～4]?？刂坡樽砥矫娌坏陀赥4后再行手術，以減輕內臟神經的牽拉反應，從而排除由于內臟神經牽拉導致的惡心嘔吐。所有剖宮產術均由高年資產科醫師主刀，術式相同，操作熟練，術中盡可能減少對子宮的搬動。

甲磺酸多拉司瓊與鹽酸托烷司瓊均由目前臨床廣泛應用的高選擇性5-HT3受體拮抗劑，可以抑制外周迷走神經及中樞催吐化學感受區的5-HT3受體，從而減輕和抑制惡心嘔吐的發生。一項Meta分析[5]認為，多拉司瓊與托烷司瓊在成人術后24h內預防惡心和嘔吐的效果相當。但本研究發現，多拉司瓊與托烷司瓊在預防卡前列素氨丁三醇引起的術中惡心嘔吐效果相當，而對于術后48h內發生的惡心嘔吐，多拉司瓊效果更優，表明多拉司瓊作用時間較長。研究結果的差異，可能是由于引起惡心嘔吐的因素及手術類型的不同造成的。

多拉司瓊常見的不良反應主要有：頭痛約占24%左右，其次可能有輕微的腹瀉、疲勞、眩暈等，而QTc間期延長及心律失常的情況僅發生在大劑量用藥時[6]。本研究中兩組產婦均未出現頭痛、頭昏、腹部不適等不良反應。

本研究的不足之處主要有以下兩個方面。第一，惡心、嘔吐是兩種不同的現象和感受，在本研究未分開討論，并且未對惡心、嘔吐的嚴重程度進行分級；第二，對于卡前列素氨丁三醇的使用，本研究中涉及安列克和欣母沛兩種藥物，可能存在藥物相關性差異，導致產婦發生惡心嘔吐的結局或許會有不同。因此，在今后相關的研究中，我們會進一步細化觀察目標，盡量做到試驗因素的同質化，以求試驗結果更加可信。

綜上所述，本研究認為，多拉司瓊與托烷司瓊均可安全有效地用于預防和治療剖宮產術中由于使用卡前列素氨丁三醇引起的惡心嘔吐，而多拉司瓊效果更優更持久。