麥考酚酯對系統性紅斑狼瘡患者免疫功能的影響研究

顧靜

系統性紅斑狼瘡為自身免疫系統性疾病,也為難治性疾病,以育齡期女性較多,主要表現為皮膚、心、腎等系統性損害,預后效果較差。現階段對疾病具體發病機制并無系統性論述,有研究提出此種疾病和環境、性激素異常以及遺傳等都有一定關系［1］。臨床多采用糖皮質激素和環磷酰胺進行治療,雖然可有效改善患者臨床癥狀,但副作用也較為顯著,因此進一步探討有效治療方式便十分重要。麥考酚酯為新型免疫抑制劑,可有效控制嘌呤代謝內次黃嘌呤核苷酸脫氫酶,提升患者總有效率,控制不良反應。為提升患者干預效果,現選取本院系統性紅斑狼瘡患者為研究對象,分析兩種不同干預方式效果,結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月～2019年6月本院收治的86例系統性紅斑狼瘡患者為研究對象。納入標準：①患者年齡17～60 歲,②患者意識清晰可正常溝通,③患者符合《系統性紅斑狼瘡診斷及治療指南》診斷標準［2］,④患者簽署知情同意書。排除標準：①有腎臟損傷的患者,②患者活動性肝病和嚴重感染激素禁忌患者,③妊娠期和哺乳其女性,④嚴重軀體疾病患者。將所有患者以隨機摸球法分為對照組與觀察組,各43例。對照組男23例,女20例,年齡19～59 歲,平均年齡(35.27±9.24)歲,病程2 個月～20年,平均病程(4.21±5.31)年,活動性指數分級狀況：輕度14例、中度活動25例、重度活動4例；觀察組男24例,女19例,年齡18～60 歲,平均年齡(35.38±8.31)歲,病程3 個月～20年,平均病程(4.38±5.58)年,活動性指數分級狀況：輕度15例、中度活動24例、重度活動4例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組患者采用糖皮質激素進行治療,主要采用強的松(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H33021207)治療,起始劑量為0.5～11 mg/kg,也可緩慢將劑量控制為5～10 mg/d 進行維持。同時患者也需服用羥氯喹(上海上藥中西制藥有限公司,國藥準字H19990263),6 mg/(kg·d),用法為0.2 g/次,2 次/d。觀察組患者則在對照組治療基礎上聯合麥考酚酯(杭州中美華東制藥有限公司,國藥準字H20052083)進行治療,用量為1.5 g/d,1 次/d,3 個月之后可將劑量縮減至0.79 g/d。兩組患者治療時間為6 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 ①對比患者免疫系統功能變化,于治療前和治療后抽取患者空腹靜脈血,流式細胞儀檢測外周血T 淋巴細胞。其中主要分析CD3+、CD4+、CD8+。②對比兩種不同干預方式下患者不良反應率,包括胃腸單感染、帶狀皰疹、高血糖、尿路感染。③對比兩種治療方式下患者臨床總有效率,顯效：治療后患者臨床癥狀完全消失,抗體等檢測指標也恢復正常；有效：患者癥狀得以有效緩解,活動性指數降低1/3 之上；無效：患者治療之后指標出現惡化,甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組免疫系統指標對比 治療前,兩組CD3+、CD4+、CD8+對比差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組CD3+(56.28±5.41)、CD4+(36.28±3.97)、CD8+(25.81±4.27)%均優于對照組的(46.28±5.27)、(31.28±4.29)、(30.69±3.75)%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組免疫系統指標對比(,%)

表1 兩組免疫系統指標對比(,%)

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.2 兩組不良反應發生率對比 觀察組胃腸道感染1例、帶狀皰疹2例、高血糖1例、尿路感染0例；對照組胃腸道感染1例、帶狀皰疹2例、高血糖1例、尿路感染1例。觀察組不良反應發生率9.30%(4/43)與對照組的11.63%(5/43)對比,差異無統計學意義(χ2=0.124,P＞0.05)。

2.3 兩組治療總有效率對比 觀察組顯效17例、有效25例、無效1例；對照組顯效16例、有效20例、無效7例。觀察組患者治療總有效率97.67%(42/43)明顯高于對照組的83.72%(36/43),差異有統計學意義(χ2=4.962,P＜0.05)。

3 討論

系統性紅斑狼瘡為常見的自身免疫性疾病,此種疾病可發生于任何年齡段,其中以30 歲左右育齡取女性為主。此種疾病臨床表現不同,病情輕重也不同,但可累計全身多個器官、系統。隨著病情遷延可嚴重威脅患者身體健康、生命質量。現階段對病因和發病機制并未完全闡述明確,對疾病的研究多和免疫系統有關。此種疾病作為典型自身免疫系統疾病,自身抗原、抗體免疫復合物為重要病理基礎,同時也會引發多器官損傷。不僅涉及患者自身抗體,同時也會伴發免疫功能異常,反應細胞免疫功能異常。同時對疾病深入研究發現,系統性紅斑狼瘡患病后外周血細胞水平CD8+等均有提升。但也有研究認為患者不僅出現T淋巴細胞比例失調,同時也有功能性異常［3］。因此認為,在疾病治療過程中需嚴格監測患者免疫功能變化,提升整體治療效果。

現階段,對此種疾病主要采用糖皮質激素和羥氯喹、來氟米特等藥物進行治療。本次研究中,對照組患者主要采用強的松進行治療,強的松有較強抗炎和抗過敏效果,同時也可有效抑制結締組織增生,降低毛細血管壁、細胞膜通透性,繼而有效控制炎性滲出。同時強的松也可有效促使蛋白質分解為糖,繼而控制患者體內葡萄糖。本次研究發現強的松也可有效控制細菌感染和過敏性問題,因此患者整體治療效果顯著。對藥物免疫系統干預效果進行分析時發現,此種藥物可有效抑制細胞介導免疫反應,繼而延遲過敏反應,控制單核細胞、降低T 淋巴細胞。同時強的松也可控制免疫球蛋白和細胞表明受體之間結合,繼而可抑制白介素釋放。同時也可降低T 淋巴細胞轉化,減輕原發性免疫反應擴展。也可通過控制免疫復合物減少補體免疫球蛋白濃度。且強的松也有半衰期短的問題,因此患者長時間用藥。但分析本次研究結果時發現,此種藥物治療方式下患者免疫系統狀況變化一般,患者免疫系統并未出現有效改善。對強的松治療方式下患者不良反應進行分析時發現,此種藥物也可有效控制患者不良反應狀況,可有效控制肝臟毒性、感染以及出血性膀胱炎等問題。因此可知此種藥物治療時雖然可有效控制疾病發展,且也無嚴重不良反應,但對免疫系統干預效果較差,因此需聯合其他藥物進行治療［4］。

麥考酚酯為新型免疫抑制制劑,最初此種藥物主要使用于防治器官抑制排斥反應,整體治療效果顯著。麥考酚酯主要作用原理為通過對黃嘌呤單核苷酸脫氧酶予以可逆性抑制,繼而選取性抑制淋巴細胞鳥嘌呤合成。但在疾病治療過程中并不會對嘌呤補救合成產生影響,同時淋巴細胞并無補救合成方式,因此可知麥考酚酯主要同選擇性抑制淋巴細胞增生。細胞抑制作用主要包括抑制淋巴細胞生長周期、T 細胞生成、B細胞和抗體。同時麥考酚酯也可對糖蛋白轉化起到有效抑制作用,也可有效控制黏附因子活性,有效抑制巨噬細胞聚集,和血管平滑肌增生。近年隨著研究持續深入,麥考酚酯常被用于免疫性疾病治療,且此種藥物也可通過高度抗體B、T 細胞增生,有效降低DNA 抗體、自身抗體發揮效果,繼而有效降低腎臟沉積性免疫符合物,同時也可延遲腎臟損害［5］。本次分析主要研究兩種不同治療方式下患者臨床免疫功能變化時發現,觀察組患者治療后CD3+、CD4+、CD8+均優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。對比兩種不同治療方式下患者臨床免疫功能變化時發現,觀察組患者各指標均得以有效優化,提示為患者予以麥考酚酯進行治療時可有效控制患者細胞免疫功能。對比其他研究結果和本分析一致［3］。同時對比兩種不同治療方式下患者各不良反應率時發現,兩組患者不良反應率均較低,且并無較大差異。因此可知,為患者進行麥考酚酯治療時并未引發多范圍不良反應。此種狀況和聯合治療時藥物并無配伍問題也有重要關系。對比兩種不同治療方式下患者臨床總有效率時發現,觀察組患者治療總有效率97.67%明顯高于對照組的83.72%,差異有統計學意義(P＜0.05)。提示當為患者予以麥考酚酯治療時由于免疫系統得以改善,同時并無嚴重不良反應,臨床癥狀也得以有效改善,因此患者整體治療效果得以有效提升。且也和聯合治療時各種藥物協同作用有重要關系。

綜上所述,為系統性紅斑狼瘡患者進行麥考酚酯治療時可有效降低不良反應,提升總有效率,提升免疫功能,有臨床應用價值。