中藥寧神膠囊治療失眠癥的療效觀察

譚奔騰 張雪花 李新純

摘要：目的 探討中藥寧神膠囊治療失眠癥患者的有效性。方法 將150例失眠癥患者隨機分為中藥治療組50例，中西醫結合治療組50例，西藥治療組50例。中藥治療組使用寧神膠囊4粒—6粒/次，每日二次;中西醫結合治療組使用寧神膠囊+右佐匹克隆片治療，西藥治療組使用右佐匹克隆片治療，三組療程均為4周。對三組病例治療后總體療效（CGI）、匹總茲堡睡眠質量指數（ PSQI ） 精神藥物副作用量表（TESS）評定。結果中藥組、中西醫結合治療組、西藥組總有效率分別為82.00% 、85.41%、80.85%。三組療效相當。中藥治療組副反應少，依從性較其他兩組好。結論 寧神膠囊治療失眠癥療效確切，安全性高。

關鍵詞：中藥寧神膠囊;右佐匹克隆;失眠癥

【中圖分類號】R256.2? 【文獻標識碼】A??? 【文章編號】2107-2306（2020）02-024-02

當前的社會是激烈競爭的社會。人們生活節奏的加快，精神緊張、人際關系復雜、內心沖突增多、競爭的壓力增大等常常導致各種機體心理功能失調，如：疲勞、失眠、抑郁、焦慮等。失眠是許多軀體精神疾病的共同癥狀，已成為人類精神痛苦的主要原因之一，“健康的體魄來自睡眠”是科學家們新近研究后提出的觀點。當今世界，失眠癥已成為威脅人類健康的“元兇”。目前，全國失眠癥患者呈迅速上升的趨勢。中華醫學會提供的資料表明，我國約有1/3的成年人都飽受失眠折磨和困擾，其中有近一半人已經屬于重度失眠患者^[1]，并且發病人群向低齡化發展^[2]，尋找治療失眠癥的有效方法非常重要。目前，西醫常采用鎮靜安眠類藥物進行對癥治療。右佐匹克隆是 一種非苯二氮卓類催眠藥，能夠在一定程度上改善患者的失眠癥狀，且作用相對持久^[3]。但是，應用鎮靜安眠類藥物效果往往不佳，且容易出現頭暈、口干、惡心、嘔吐、嗜睡 等不良反應^[4]。失眠在中醫理論中稱為“不寐”、“目不瞑”、“不得臥”^[5-6]。中醫藥在失眠癥治療中具有明顯優勢^[7]。寧神膠囊組方是在我院院內制劑“歡交合劑”、“寧神合劑”、怡神助眠湯配方的基礎上經過30多年反復多次改方配制而成，組方為酸棗仁15g、合歡皮15 g、夜交藤30g、五味子6g、石菖蒲10g、黃芪15g、玄參15g、柴胡10g、枳殼10g、郁金15g，具有養心安神、理氣解郁的功效，臨床經驗已提示該方對失眠癥有明顯的療效。本文通過觀察寧神膠囊治療失眠癥的療效，探索中藥治療失眠癥的新途徑。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對象 納入標準：診斷符合《中國精神障礙分類與診斷標準第3版》（CCMD-3）[8] 非器質性失眠癥診斷標準：（1）幾乎以失眠為惟一的癥狀，包括難以入睡、睡眠不深、多夢、早醒，或醒后不易再睡，醒后不適感、疲乏，或白天困倦等;（2）具有失眠和極度關注失眠結果的優勢觀念。（3）至少每周發生3次，并至少已1個月;（4）符合中醫不寐心肝血虛證的辯證標準：失眠，心悸健忘，多夢，頭暈目眩，兩目干澀，視物模糊，或肢體麻木，震顫拘攣，或女子月經量少色淡，甚或閉經，面白無華，爪甲不榮，舌質淡白，脈細。研究對象均簽署知情同意書。排除標準：嚴重的自殺企圖行為;嚴重器質性病變;影響睡眠的神經或精神疾患;正在服中藥制劑者;嚴重藥物過敏史者;妊娠期和哺乳期婦女、未成年人。

1.2 一般資料 將2017年6月～2018年4月在湖南省腦科醫院門診及住院患者符合納入標準的失眠患者150例，采用隨機數字表法分成3組。中藥組50例，年齡20～60（41.1±8.0）歲，病程3～24 （11.2±3.1）個月，每晚睡眠時間為2.1～5.0 （ 3.5±0.5）小時;中西醫結合治療組50例，脫落2例，完成病例48例，年齡21～60（42.4±7.8）歲，病程4～25（12.1±3.5）個月，每晚睡眠時間為2.0～5.0（3.6±0.5）小時;西藥組50例，脫落3例，完成病例47例，年齡20～60（4181±8.1）歲，病程3～25 （11.8±3.3）個月，每晚睡眠時間為2.2～5.0 （ 3.5±0.4）小時;三組患者的年齡、病程、睡眠時間等情況的差異無統計學意義（ P>0. 05）。

1.3 治療方法 ：中藥組予口服中藥寧神膠囊（由湖南中醫藥大學附屬醫院藥學研究中心負責生產，規格0.6g/粒）4粒—6粒/次，每日晚餐前與睡前0.5—1h口服一次。西藥治療組使用右佐匹克隆片（江蘇天士力帝益藥業有限公司，國藥準字：H20090210）進行治療，劑量為3mg/d，每晚睡前0.5h口服，中西醫結合治療組在西藥組基礎上聯合使用寧神膠囊進行治療。三組治療療程均為四周，治療結束后隨訪兩個月。服藥期間囑患者注意調適心情，禁食生冷辛辣油膩生冷之物。

1.4 觀察指標

1.4.1 匹茲堡睡眠指數量表（PSQI） ^[8] PSQI用于評定被測試者最近1個月的睡眠質量，其特點是將睡眠的質與量有機地結合進行評定，總分范圍為0～21，得分越高，表示睡眠質量越差。三組患者分別于治療前、治療結束時、治療結束2個月后各評估一次（在療程結束前治愈的患者于最末一次治療后作一次量表評定）。

1.4.2 安全性評價 治療前、治療結束時檢測三大常規，肝、腎功能，心電圖檢查。記錄藥物不良反應。

1.5 療效評價標準 參照文獻^{[2] [9]}制定。痊愈：睡眠時間恢復正常或夜間睡眠時間在6h以上，睡眠質量好，醒后精力充沛;顯效：睡眠明顯好轉，睡眠時間增加3 h以上，睡眠深度增加;有效：失眠癥狀減輕， 睡眠時間較前增加<3 h;無效：失眠癥狀無明顯改善。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.6 統計學方法 使用SPSS18.0統計軟件，計量資料用（x（—）±s）表示，計數資料采用χ²檢驗，計量資料采用兩樣本均數配對t檢驗，不同時點計量資料比較采用方差分析（F檢驗），以P <0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組治療后臨床療效比較 中藥組、中西醫結合治療組、西藥組總有效率分別為82.00% 、85.41%、80.85%，組間差異無統計學意義（P>0.05）（見表1）。

2.2 三組治療前后PSQI量表評分（總分比較? 與治療前比較，三組治療結束時PSQI量表評分均明顯下降（P<0.01），組間差異無統計學意義（P>0.05）;停藥2個月后中藥組 、中西醫結合治療組PSQI量表評分無明顯改變，而西藥組PSQI量表評分升高，與中藥組、中西醫結合治療組比較，組間差異有統計學意義（P<0.05）（見表2）。

2.3 安全性評價 三組患者治療期間三大常規、肝腎功能、心電圖均無明顯異常改變。中藥組1例（2.00%）服藥期間出現腹部不適、腹瀉;中西醫結合治療組服藥期間出現2例（6.16%）口苦、乏力;西藥組服藥期間5例出現頭暈、乏力、口苦、惡心等不適，停藥后2例表現為失眠癥狀加重，不良反應發生率（10.63%），與中藥組、中西醫結合治療組比較，組間差異有統計學意義（P< 0.05），中藥組、中西醫結合治療組不良反應發生率比較無統計學意義（P >0.05）。上述患者經對癥處理后，癥狀緩解。中西醫結合組、西藥組分別有2例、3例中途退出研究。

3 討論

正常睡眠是人類維持生命健康所必需的生理活動，失眠癥是睡眠障礙最重要的臨床癥狀，主要表現為睡眠減少、難以入睡、睡后易醒，睡眠質量差，夜夢纏綿、醒后疲乏不堪，或徹夜難眠。目前，治療失眠的西藥有巴比妥類、苯二氮卓類和非苯二氮卓類等，雖有一定療效，但多易產生藥物依賴性和成癮性，不良反應較多^[10]。隨著近年來人們對中醫理論研究的重視，中藥在臨床的應用越來越廣泛，且有多項研究表明，中藥治療失眠療效顯著，且藥物不良反應較少。最近 10 年的研究中 ^[11]，治療失眠的中藥使用頻率較高的是養心安神、行氣活血、清熱瀉火、滋陰降火類藥物。崔書克^[12]通過對失眠用藥類別分布情況的總結，發現失眠治療藥物以補虛為主，且補虛藥又以滋補心肝兩臟之血為多。其中使用頻率較高的中藥有酸棗仁、夜交藤、柴胡、茯苓、合歡皮、黃芪、遠志等。自擬經驗方治療失眠已成為研究睡眠障礙的熱門方法，部分藥品已獲得國家藥品生產批號，如舒眠膠囊、烏靈膠囊、七葉安神片，參芪五味子片等^[13]。龍清華等^[14] 通過設計隨機對照試驗，發現三草安神方有助于提高抑郁癥失眠大鼠學習記憶力和改善睡眠狀態，其作用可能與調節腦內神經遞質有關。

寧神膠囊組方是在我院院內制劑“歡交合劑”、“寧神合劑”、怡神助眠湯配方的基礎上經過30多年反復多次改方配制而成。組方中合歡皮、酸棗仁、夜交藤均甘、平，入心、肝經，具有養血安神作用;黃芪是補中益氣之要藥，能補氣生血;五味子入肝、 心、腎經，具有寧心安神、養血滋陰作用;柴胡、郁金、枳殼能疏肝理氣解郁，玄參、石菖蒲、滋陰清熱、醒神益智。諸藥合用能養心安神、理氣解郁。該制劑采用現代化技術，運用藥物動力學的原理，能提高腦內5—HT濃度^[15]，調節中樞兒茶酚胺與5-羥色胺的介質的平衡，糾正這些失調的介質在神經中傳遞。本研究選用佐匹克隆作為對照藥物，因為佐匹克隆為新型非苯二氮卓類藥物，具有藥效佳、 不良反應少等特點，有研究顯示該藥能有效改善睡眠質量，縮短睡眠潛伏期，減少覺醒次數，且可選擇性地抑制腦神經突觸的5-羥色胺再攝取，具有抗抑郁和抗焦慮癥狀的作用^[16]，長期使用不易產生耐受反應，治療失眠癥療效較好。本研究中的中西醫結合治療組、西藥組證實了這一點。中藥組、中西醫結合治療組服藥期間不良反應發生率低于西藥組。說明中藥組不良反應少，中西醫結合治療組寧神膠囊與右佐匹克隆聯用，療效顯著，對該藥引起的不良反應有明顯緩解作用，其機制有待進一步研究。西藥組、中西醫結合治療組均有脫落病例，而中藥組無。說明中藥組依從性好。停藥2個月后中藥組 、中西醫結合治療組匹茲堡睡眠指數量表（PSQI）評分無明顯改變，而西藥組PSQI量表評分升高，說明服用中藥遠期療效好，體現了祖國醫學整體觀念、辨證施治、標本兼治的效果。

綜上所述，寧神膠囊治療失眠癥療效較好，可明顯改善患者的失眠癥狀，增強患者睡眠質量，且無明顯不良反應，有較高的臨床應用價值。

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基金項目：湖南省中醫藥科研基金項目（2017103）